利福噴丁與利福平治療初治涂陽肺結核的療效觀察

方楚葵

[摘要] 目的 探討對于初治涂陽肺結核患者，采取利福平與利福噴丁治療的療效及安全性差異。方法 方便選取該院接收的初治涂陽肺結核患者92例，接診時間為2016年5月—2017年5月期間，隨機分為對照組（n=46，予以RHZE治療方案）與觀察組（n=46，予以LHZE治療方案），觀察臨床治療療效、痰轉陰率、空洞改善率、不良反應發生情況。結果 觀察組在治療的第3、第6個月的痰轉陰率分別為86.9%、95.7%，較對照組顯著要高（χ2=12.93、15.86，P<0.05）；同時相較于對照組，觀察組患者總有效率95.7%顯著要高（χ2=11.12，P<0.05），同時相較于對照組，觀察組患者空洞改善率95.65%顯著要高（χ2=7.256，P<0.05）；此外，相較于對照組，觀察組患者的肝細胞異常率、白細胞下降率、皮疹率及胃腸道反應率顯著要低（P<0.05）。 結論 對于初治涂陽肺結核患者，采取利福噴丁治療具有低毒、高效、長效等優點，具有推廣價值。

[關鍵詞] 利福平；初治涂陽肺結核；利福噴丁

[中圖分類號] R521 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）07（a）-0117-03

Therapeutic Effect of Rifapentine and Rifampicin in the Treatment of Newly Diagnosed Smear-positive Pulmonary Tuberculosis

FANG Chu-kui

Department of Infectious Diseases， Shanwei People's Hospital， Shanwei， Guangdong Province， 516600 China

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the efficacy and safety of rifampin and rifapentine in patients with newly diagnosed smear-positive pulmonary tuberculosis. Methods 92 newly diagnosed smear-positive pulmonary tuberculosis patients received in the hospital were convenient selected from May 2016 to May 2017. They were randomly divided into control group （n=46， RHZE treatment regimen） and observation group （n = 46， to LHZE treatment program） to observe the clinical treatment efficacy. Results In the observation group， the nevus turnover rate was 86.9% and 95.7% at the 3rd and 6th month of treatment respectively， which was significantly higher than that of the control group （χ2=12.93， 15.86， P<0.05）； The total effective rate in the observation group was 95.7%（χ2=11.12， P<0.05）. Compared with the control group， the void improvement rate was 95.65% in the observation group was significantly higher （χ2=7.256， P<0.05）. In addition， compared with the control group， the hepatocyte abnormality rate， leukocyte decline rate， skin rash rate， and gastrointestinal reaction rate in the observation group were significantly lower（P<0.05）. Conclusion For patients with newly diagnosed smear-positive pulmonary tuberculosis， taking rifapentine treatment has the advantages of low toxicity， high efficiency and long-term efficacy， and has the promotion value.

[Key words] Rifampicin； Initial treatment of smear-positive tuberculosis； Rifapentine

結核病是常見的慢性傳染性疾病，近年來，其發病率及死亡率呈上升趨勢，嚴重威脅人們的身體健康及生活質量。臨床治療主要以聯合規律性用藥為主。其中利福霉素類藥物在臨床上的應用較為廣泛，具有較好的臨床療效。其中利福平與利福噴丁是常見的利福霉素類藥物，臨床研究指出[1]，在療效上及不良作用上，二者存在明顯差異。為此，該研究中通過對2016年5月—2017年5月期間該院接收的92例初治涂陽肺結核患者資料進行回顧性分析，探討對于初治涂陽肺結核患者，采取利福平與利福噴丁治療的療效及安全性差異，以期為臨床肺結核治療用藥提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院接收的初治涂陽肺結核患者92例，入選標準：①患者經影像學檢查診斷為肺結核；②患者既往無糖尿病；③患者肝功能經B超檢查為正常。排除標準：①存在肝、腎等病史；②患者具有精神病史，神志不清；③患者處于妊娠期。該研究患者及家屬均知情同意，并經醫院倫理委員會批準。將入選者隨機分為對照組（n=46）與觀察組（n=46）。觀察組中，女20例，男26例，年齡18～62歲，平均（45.8 ±2.5）歲，肺組織空洞25例，病程1～8個月，平均（4.2± 0.3）個月；對照組中，女18例，男28例，年齡19～63歲，平均（45.9±2.1）歲，肺組織空洞26例，病程1～10個月，平均（5.2±0.4）個月。在年齡、病程、性別等資料上，兩組初治涂陽肺結核患者比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者均采取初治抗結核藥物治療方案。觀察組采取LHZE治療方案，對照組采取RHZE治療方案，其中L為利福噴丁，Z為吡嗪酰胺，H為異煙肼，E則是乙胺丁醇，R為利福平。利福噴丁（批號：國藥準字H20093 872）每次服用劑量為0.6 g，每周2次，吡嗪酰胺（批號：國藥準字H44020947）、異煙肼（批號：國藥準字H4402 0699）及乙胺丁醇（批號：國藥準字H21022349）均采取常規劑量服用。利福平（批號：國藥準字H34022400）每次應用劑量為0.45 g，1次/d。兩組均連續治療9個月。

1.3 觀察指標

療效評價[2]：顯著吸收：病灶縮小程度≥原病灶50%，或X線顯示病灶徹底吸收、鈣化及纖維化；吸收：病灶縮小程度<50%；不變：病灶未見縮小和擴大。以吸收+顯著吸收為臨床有效。空洞變化[3]：閉合：空洞直徑減少≥50%，或空洞完全閉合；縮小：空洞直徑減少<50%；不變：空洞未見縮小和增大。該文以閉合+縮小為臨床改善。觀察兩組患者在治療后第3、6個月時的痰轉陰情況，痰轉陰：痰抗酸菌涂片為陰性。觀察兩組的不良反應情況，兩組在治療后，對肝功能指標進行檢查，了解患者有無出現肝功能異常情況，其中當血清中ALT在40 U/L以上或TBIL在29 μmol/L以上時則提示肝功能異常[4]。

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件分析及處理數據，以[n（%）]和（x±s）表示計數資料與計量資料，組間比較以χ2或t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 痰轉陰率對比

觀察組在治療的第3、6個月的痰轉陰率較對照組顯著要高（P<0.05），見表1。

2.2 病灶變化情況對比

相較于對照組，觀察組患者總有效率顯著要高（P<0.05），見表2。

2.3 空洞變化對比

相較于對照組，觀察組患者空洞改善率顯著要高（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應對比

相較于對照組，觀察組患者的肝細胞異常率、白細胞下降率、皮疹率及胃腸道反應率顯著要低（P<0.05），見表4。

3 討論

肺結核是由于結核分歧桿菌侵襲人體的肺部，進而出現慢性肉芽腫性傳染病，其具有較高的死亡率。該病主要是由于空氣中存在的飛沫傳染，由呼吸道進入肺部，在此期間大部分宿主往往癥狀不明顯，而這期間也是結核菌存在的潛伏期。機體出現免疫系統功能下降時，結核桿菌會再次活躍，此時患者可出現低熱、胸痛、咳嗽、體質量下降等一系列反應。

肺結核治療主要以為合理規范化的抗結核治療方案為主，治療目的是減少傳染期，控制發病率、病死率等。在化療方案中較為常見的為利福霉素類藥物。其中利福噴丁和利福平是臨床常見的利福素類廣譜抗菌藥物，口服后可在機體內迅速吸收，并廣泛分布在各個循環系統及器官組織中，其中藥物濃度水平最高的為肝臟。藥物試驗研究顯示[5]，利福霉素類藥物的穿透能力較強，不僅能進入肝臟細胞，也可見于肺內痰液和肺組織纖維性空洞內，其主要經膽汁排泄。諸多研究顯示[6]，利福噴丁的抑菌活性明顯優于利福平，是利福平的2～3倍。該文中結果顯示，觀察組患者的臨床有效率、空洞改善率及痰涂片轉陰率均顯著優于對照組，說明利福噴丁的殺菌能力更強，對肺結核的治療具有高效性。利福噴丁進入機體后6～9 h可達到血藥濃度峰值，且其半衰期長達11 h，故具有長效和高效兩種特性，利福噴丁口服一次后，其有效血藥濃度可在機體內維持4～5 d，故患者每周僅需服用1～2次利福噴丁即可控制病情。

陳利等[7]從小鼠實驗性結核治療的結果中發現，利福平每周6次治療的活性與利福噴丁每周一次治療的活性相比差異無顯著性。該研究中也說明，利福噴丁每周2次的治療療效優于利福平每天服藥的治療療效，總有效率為95.7%，與文獻報道的利福噴丁治療肺結核的總有效率95.2%基本一致，從而驗證利福噴丁的長效作用，也提示對于肺結核患者采取利福噴丁一周2次是可行的。此外，在安全性上，利福平是一線化療方案藥物的一種，主要以膽汁的形式排除體外，其在膽汁中的濃度是血漿的2 000倍，可破壞肝細胞緊密連接蛋白，干擾膽紅素代謝，導致高膽紅素血癥、膽汁淤積、肝細胞變性壞死。而利福噴丁在肝臟聚集的濃度較利福平低，其毒性是利福平的1/6[8-9]。該研究中，觀察組患者的不良反應率較對照組顯著要低，且觀察組出現肝功能損害的病例經對癥治療，均可緩解不影響治療，而對照組患者出現肝功能損害的病例程度較重，往往需要停藥治療。此外，利福平還會引起程度較重的胃腸道反應，導致患者無法堅持完成療程。可見利福噴丁治療肺結核具有低毒的優點，尤其適合老年患者服用[10]。

綜上所述，對于初治涂陽肺結核患者，采取利福噴丁治療具有低毒、高效、長效等優點，具有推廣價值。

[參考文獻]

[1] 彭浩.利福噴丁、利福平在初治涂陽肺結核患者治療中的療效比較[J].臨床肺科雜志，2013，18（7）：1331-1332.

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[3] 李威，閆芳，王晶，等.利福噴丁與利福平治療肺結核的療效和安全性的Meta分析[J].中國防癆雜志，2015，37（8）：873-878.

[4] 李進升，黃秋霞，余少英，等.含利福噴丁或利福平聯合化療方案對老年肺結核患者藥物性肝損傷的臨床比較[J].中國防癆雜志，2014，36（6）：514-516.

[5] 蔡靈芝.利福噴丁與利福平治療肺結核患者的療效比較[J].中華全科醫學，2016，14（8）：1414-1416.

[6] 向丹.利福噴丁與利福平治療肺結核的臨床療效比較[J].中國處方藥，2015，13（5）：75-76.

[7] 陳利，肖蘭春.利福噴丁與利福平治療肺結核臨床效果[J].中國醫藥科學，2017，7（5）：56-58.

[8] 郭存炳.應用利福噴丁和利福平治療肺結核效果和安全性的Meta分析[J].臨床醫藥實踐，2016，25（5）：341-343.

[9] 楊軍，魏敏.含利福平或利福噴丁化療方案治療肺結核合并慢性肝病患者的療效及藥物性肝損傷的比較[J].肝臟，2017，22（1）：55-58.

[10] 彭銀芝.利福噴丁與利福平治療肺結核的有效性及安全性評價[J].臨床研究，2016，24（11）：67-68.

（收稿日期：2018-04-08）