CT灌注成像對節拍化放療治療非小細胞肺癌療效的評價

袁訓偉

[摘要] 目的 探索CT灌注成像在節拍化放療對非小細胞肺癌治療效果評價中的應用價值。 方法 方便選取2015年8月—2016年8月在該院治療的57例非小細胞肺癌患者，隨機分為治療組和對照組。治療組以紫杉醇8 mg/m2+卡鉑AUC=0.25 mg/（mL·min）（每周2次）的節拍化療聯合放療；對照組以紫杉醇45～50 mg/㎡+卡鉑AUC=2 mg/（mL·min）（每周1次）與放療行同步放化療。治療前后行CT掃描及血流灌注分析，并評價其參數變化。 結果 近期療效分析，治療組與對照組總有效率分別為86.20%、71.43%（χ2=2.397，P=0.524），兩組總有效率比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者經治療后BF（t=2.544，P=0.058）、BV（t=2.205，P=0.001）、PS（t=2.079，P=0.002）測值減小，MTT（t=2.509，P=0.389）增加，血流灌注得到改善，但兩組改善程度不同，節拍化放療組稍顯著，其中治療后BV（P=0.001）、PS（P=0.002）改善差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 CT 灌注成像能夠反映非小細胞肺癌患者化療早期血流變化情況，對肺癌進行早期療效判斷；節拍化放療為肺癌個體化治療提供了一種新思路。

[關鍵詞] CT灌注成像；非小細胞肺癌；節拍化療；放療

[中圖分類號] R541.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）07（a）-0190-03

Evaluation of CT Perfusion Imaging in the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer with Beating Radiotherapy

YUAN Xun-wei

Imaging Center， Shengli Hospital of Shengli Oil Field， Dongying， Shandong Province， 257055 China

[Abstract] Objective This paper tries to explore the value of CT perfusion imaging in the evaluation of therapeutic effects of metronomic radiation therapy on non-small cell lung cancer. Methods 57 patients with non-small cell lung cancer treated in this hospital from August 2015 to August 2016 were rconvenient divided into treatment group and control group. The treatment group received paternal radiotherapy combined with paclitaxel 8 mg/m2 + carboplatin AUC = 0.25mg/mL.min （twice weekly）； the control group received paclitaxel 45-50mg/m2 + carboplatin AUC = 2 mg/mL.min （once weekly） concurrent chemotherapy with radiotherapy. Before and after treatment， CT scan and blood perfusion analysis were performed， and their parameter changes were evaluated. Results In the short-term efficacy analysis， the total effective rates of the treatment group and the control group were 86.20% and 71.43%， respectively （χ2=2.397， P=0.524）. There was no significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）. After treatment， the values of BF （t=2.544， P=0.058）， BV （t=2.205， P=0.001）， PS（t=2.079， P=0.002） decreased， and MTT （t=2.509， P=0.389） increased， blood perfusion was improved， but the degree of improvement in the two groups was different， and beat radiotherapy group was slightly significant， among which the improvement of BV （P=0.001） and PS （P=0.002） was statistically significant（P<0.05）. Conclusion CT perfusion imaging can reflect the changes of blood flow in patients with non-small cell lung cancer at the early stage of chemotherapy， and it can be used to judge the early effect of lung cancer. Beat beat radiotherapy provides a new idea for individualized treatment of lung cancer.

[Key words] CT perfusion imaging； Non-small cell lung cancer； Beat chemotherapy； Radiotherapy

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，其死亡率己高居惡性腫瘤之首[1]，其中非小細胞肺癌（non-small-cell lung cancer， NSCLC） 約占80%。隨著分子生物學和轉化醫學的快速發展，針對腫瘤驅動基因的靶向藥物已逐漸成為晚期NSCLC的標準治療方案[2]。而對于沒有敏感突變基因的NSCLC患者來說，化療仍是其延長生存時間、改善生活質量的關鍵。由于傳統化療采用最大耐受劑量，毒性大，易產生耐藥。Hanahan提出了節拍化療的概念，節拍化療很少產生獲得性抗藥性，且毒副作用小，可長期給藥，具有患者治療的順應性高等優勢[3]。Hanahan提出了節拍化療的概念，節拍化療很少產生獲得性抗藥性，不良反應小，節拍化療與放療聯合應用可產生協同作用，化療后腫瘤組織代謝及生理功能的變化早于腫瘤組織形態的變化[4]。CT灌注成像可以提供NSCLC血管構筑情況，描述腫瘤在抗血管生成藥物治療早期的變化，從而幫助臨床預測及評價NSCLC對抗血管生成藥物的治療反應。該研究主要通過對2015年8月—2016年8月57例NSCLC患者CT灌注成像參數的對比，評價節拍化放療與傳統化放療對NSCLC的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象來自方便選取在該院腫瘤科住院治療的NSCLC患者57例，經該院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。入組條件：病理診斷明確，有肺部可評價病灶，局部晚期（Ⅲa、Ⅲb期，UICC分期2009年第7版），無放化療禁忌證，KPS評分≥70分，同時評價心肺功能及肝腎功能。隨機分為治療組（29例）及對照組（28例）。治療組男性17例，女性12例，平均年齡（61.83±7.52）歲；Ⅲa期13例，Ⅲb期16期；鱗癌10例，腺癌19例，KPS評分（88.97±9.23）分。對照組男性15例，女性13例，平均年齡（62.21±6.54）歲；Ⅲa期11例，Ⅲb期17例；鱗癌12例，腺癌16例；KPS評分（86.07±10.80）分。兩組患者的性別、年齡、分期、病理分型、KPS評分等基本情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 化療方法

治療組給予行節拍化療聯合放療治療，對照組行常規同步放化療。治療組以紫杉醇（國藥準字H20058719）8 mg/m2+卡鉑（國藥準字H20020180）AUC=0.25mg/（mL·min）（2次/周）的節拍化療聯合放療；對照組以紫杉醇（國藥準字H20058719）45～50 mg/m2+卡鉑（國藥準字H20020180）AUC=2 mg/（mL·min）（1次/周）與放療同步治療。

1.3 放療方法

兩組患者均行肺癌三維適形放療。采用常規分割照射，1次/d，2 Gy/次，5次/周。總劑量為64～70 Gy左右。

1.4 CT灌注成像

兩組患者均于治療前及治療結束時行CT灌注掃描2次。掃描設備為西門子 SOMATOM Definition AS+ 128層螺旋CT，經肘靜脈團注碘海醇（300 mgI/mL），4.5 mL/s，總量50 mL，延遲5 s掃描行CT灌注掃描：掃描層厚5 mm，電壓100 kV，電流80 mA。應用Syngo MMWP體灌注軟件得到腫瘤組織的血流量（BF）、血容量（BV）、平均通過時間（MTT）及表面滲透性（PS）等血流灌注參數。

1.5 統計方法

運用SPSS 19.0統計學軟件行數據分析，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療組和對照組近期療效分析

按照腫瘤近期療效評價標準RESIST1.1版，依據病灶的形態學的變化具體可分為4組，即完全緩解（complete response， CR）；部分緩解（partial response， PR）；疾病進展（progressive disease， PD）；疾病穩定（stable disease，SD）。治療組CR12例，PR13例，SD4例，PD0例，有效率為86.20%。對照組CR9例，PR11例，SD7例，PD1例，有效率為71.43%。兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2 腫瘤組織CT血流灌注比較

兩組患者治療前腫瘤組織體積大，血管豐富，偽彩圖紅色、橙色面積大，顏色濃密；治療后，腫瘤組織血流信號減弱，顏色變淺變稀疏。結果顯示BF、BV、PS均隨治療而減小， MTT隨治療增大（表2、表3）。

兩組之間治療前CT血流灌注成像參數差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后CT灌注參數對比， BF、BV、PS均減小，但治療組較對照組減少相對明顯，其中治療后BV和PS兩組間差異有統計學意義（P<0.05）；治療組和對照組MTT均增大，兩組間差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

肺癌的生長、侵襲、轉移及預后與腫瘤血管形成密切相關，不同性質的腫瘤或分化程度不同的惡性腫瘤，腫瘤新生血管情況及其血流動力學改變也不同[5]。節拍化療與傳統化療不同，具有規律的、頻繁的給予低劑量的細胞毒藥物（1/10～1/3的MTD），而沒有較長的治療間歇，通過作用于血管內皮細胞和降低VEGF、PDGF等促血管生長因子的表達，改善腫瘤組織血供和乏氧狀態，增加放療敏感度，聯合放療可協同抗血管內皮細胞，對腫瘤細胞有周期協同殺傷作用。肺癌的CT灌注成像可反映肺部腫瘤的血管特點及腫瘤內部微血管密度的情況，有研究表明惡性腫瘤新生血管的通透性為普通血管的8倍，這為CT灌注成像提供了基礎[6]。

CT灌注成像反映組織內的微血管分布及血流灌注情況，提供組織和器官的血流動力學信息[7]。通過比較兩組病例治療前、后各灌注參數值的變化發現，兩組非小細胞肺癌治療后BF（29.10±2.54）、BV（8.56±2.20）、PS（16.33±2.08）均隨治療而減小，治療組較對照組減少相對明顯，其中BV和PS兩組間差異有統計學意義（P<0.05）；MTT（14.57±2.51）隨治療增大，節拍化放療組增加稍明顯，但兩組之間差異無統計學意義（P>0.05）。朱亮旭等[8]的研究發現化療前后患者的BF值（30.92±2.84）明顯下降， MTT值（13.68±3.01）顯著升高（均P<0.05），BV（8.42±3.11）及PS值（15.66±2.08）化療前后無顯著變化（P>0.05）。而該研究雖然BF值也減少， MTT值也增大，但差異無統計學意義（P>0.05），BV和PS值差異有統計學意義（P<0.05），二者灌注參數出現差異的原因，可能與選取的樣本數和掃描參數的選擇有關。該研究表明節拍化放療和傳統化方療近期療效均有提高，總有效率分別為86.20%、71.43%（χ2=2.397，P=0.524），兩組總有效率差異無統計學意義（P>0.05），但節拍化放療產生了更明顯的抗血管效應和改善微循環功能作用，一方面節拍化療抗腫瘤血管生成，產生抗腫瘤效應；另一方面，腫瘤血管正常化，微循環血液流速加快，通透性降低，有可能降低組織間隙壓力，增加腫瘤供氧，對放療產生協同和增效作用，體現為反映微血管量的BF、BV降低，反映微循環功能的MTT、PS趨向正常化。說明對于非小細胞肺癌，節拍化療聯合放療相比常規同步化放療可能有更好地抗腫瘤血管效應和改善微循環功能作用。

綜上所述，通過評價CT灌注成像參數的變化，可以對比節拍化放療與常規化放療對非小細胞肺癌患者治療療效，評估患者的個性化治療及預后情況。

[參考文獻]

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（收稿日期：2018-04-08）