GnRH—a和口服避孕藥聯(lián)合微創(chuàng)手術(shù)治療重度子宮內(nèi)膜異位癥患者的療效分析

廖綺琳　賴文君　張龍鵬

【摘要】 目的：為進(jìn)一步明確GnRH-a和口服避孕藥聯(lián)合微創(chuàng)手術(shù)治療重度子宮內(nèi)膜異位癥患者的療效。方法：選取2014年1月-2016年12月本院收治重度子宮內(nèi)膜異位癥患者159例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、GnRH-a組和口服避孕藥組，每組各53例。三組均行腹腔鏡子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)，GnRH-a組和口服避孕藥組在此基礎(chǔ)上分別給予亮丙瑞林和復(fù)方炔諾酮片治療。比較三組基線期及治療后血清E2、FSH及LH水平，觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率及術(shù)后12個(gè)月內(nèi)的疾病復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療后，血清E2、FSH及LH水平均以對(duì)照組最高、口服避孕藥組其次、GnRH-a組最低，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：GnRH-a較口服避孕藥輔助保守性手術(shù)治療EMS效果更佳，但有引發(fā)圍絕經(jīng)期綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】 促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑； 雌激素； 孕激素； 子宮內(nèi)膜異位癥

Effect Analysis of GnRH-a and Oral Contraceptive Combined with Minimally Invasive Surgery in Patients with Severe Endometriosis/LIAO Qilin，LAI Wenjun，ZHANG Longpeng，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：0-043

【Abstract】 Objective：To further clear the effect of GnRH-a and oral contraceptive combined with minimally invasive surgery in patients with severe endometriosis.Method：A total of 159 patients with severe endometriosis treated from January 2014 to December 2016 in our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into control group，GnRH-a group and oral contraceptive group，

53 cases in each group.All three groups were treated with conservative laparoscopic endometrial surgery.The GnRH-a group and oral contraceptive group were received Leuprorelin and Compound Norethisterone Tablets treatment respectively.The levels of serum E2，F(xiàn)SH and LH at baseline and after treatment were compared，the incidence of adverse reactions during treatment and the recurrence rate within 12 months after operation were observed among the three groups.Result：After treatment，the levels of serum E2，F(xiàn)SH and LH were the highest in the control group，the second of the oral contraceptive group and the lowest in the GnRH-a group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：GnRH-a is better than oral contraceptive assisted conservative surgery in the treatment of EMS，but there is a risk of perimenopausal syndrome.

【Key words】 Gonadotropin releasing hormone agonist； Estrogen； Progestin； Endometriosis

First-authors address：The Hospital of Traditional Chinese Medicine in Meizhou City，Meizhou 514021，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.012

新近研究指出，GnRH-a、大劑量雌激素和孕激素可用于輔助保守性手術(shù)治療EMS[1-10]。為此，本院開(kāi)展GnRH-a和口服避孕藥聯(lián)合微創(chuàng)手術(shù)治療重度子宮內(nèi)膜異位癥患者的療效分析研究，旨在為重度子宮內(nèi)膜異位癥臨床治療提高科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2016年12月本院收治重度子宮內(nèi)膜異位癥患者159例，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～65歲；均經(jīng)組織病理檢查，結(jié)果證實(shí)為子宮內(nèi)膜異位癥；均具有完全民事行為能力；均具有完整病歷資料；近3個(gè)月均未參加過(guò)其他臨床研究；近3個(gè)月均未使用過(guò)激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：盆腔手術(shù)史；哺乳期或妊娠期婦女；腫瘤疾病、血液系統(tǒng)疾病及免疫性疾病等；符合脫落（剔除）標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、GnRH-a組和口服避孕藥組，每組各53例。所有患者均知曉本研究并簽署知情同意書(shū)，該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患者均行腹腔鏡子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)，手術(shù)均由同一組手術(shù)者完成。GnRH-a組在術(shù)后第3天腹壁皮下注射醋酸亮丙瑞林微球（生產(chǎn)廠家：上海麗珠制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093852）3.75 mg，之后每隔28 d給藥

1次，連用3次?？诜茉兴幗M在術(shù)后7 d給予復(fù)方炔諾酮片（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H33020718）口服，1片/次，1次/d，連用28 d，隨后停藥7 d，在停藥的第8天進(jìn)入第二個(gè)服藥周期，以此循環(huán)3次。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組基線期及治療后（治療后3個(gè)月）血清雌二醇（estradiol，E2）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）及黃體生成素（luteinizing hormone，LH）水平；觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況；跟蹤兩組患者行腹腔鏡子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)術(shù)后12個(gè)月內(nèi)的疾病復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，若呈正態(tài)分布，三組比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的基線資料比較 對(duì)照組年齡24～61歲，平均（32.36±5.27）歲；VAS評(píng)分4～6分，平均（5.25±0.41）分；r-AFS分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期17例。GnRH-a組年齡23～62歲，平均（32.87±6.07）歲；VAS評(píng)分4～6分，平均（5.28±0.42）分；r-AFS分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期18例?？诜茉兴幗M年齡23～61歲，平均（33.01±6.74）歲；VAS評(píng)分4～6分，平均（5.23±0.46）分；r-AFS分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期18例。三組患者的性別、年齡、VAS評(píng)分等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組基線期及治療后性激素水平比較 單因素方差分析顯示：基線期三組血清E2、FSH及LH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.046、0.099、0.384，P>0.05）；治療后，三組血清E2、FSH及LH水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1130.402、70.717、76.398，P<0.05）。組間兩兩比較顯示：治療后，血清E2、FSH及LH水平均以對(duì)照組最高、口服避孕藥組其次、GnRH-a組最低，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 三組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較 多因素方差分析顯示：三組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不良反應(yīng)發(fā)生率以GnRH-a組最高、口服避孕藥組其次、對(duì)照組最低，復(fù)發(fā)率以對(duì)照組最高、口服避孕藥組其次、GnRH-a組最低。見(jiàn)表2。

3 討論

目前已有多種保守性手術(shù)聯(lián)合藥物治療的研究，GnRH-a和口服避孕藥輔助保守性手術(shù)治療EMS的效果仍然存在爭(zhēng)議，指出藥物輔助保守性手術(shù)治療EMS可起到積極作用[11-15]。本研究采用對(duì)照試驗(yàn)，探討了GnRH-a和口服避孕藥聯(lián)合微創(chuàng)手術(shù)治療重度子宮內(nèi)膜異位癥患者的療效。

口服避孕藥是一種含有雌激素和孕激素的類固醇激素，可以通過(guò)負(fù)反饋抑制垂體激素的分泌[16-18]。GnRH-a是一種與GnRH分子結(jié)構(gòu)相似的人工合成的化合物，其可催促垂體-性腺系統(tǒng)釋放性激素，形成一過(guò)性性激素水平升高，隨后垂體GnRH受體會(huì)將被消耗殆盡，使得受試者性激素靶向器官形成藥物去勢(shì)，子宮內(nèi)膜發(fā)生蛻膜樣改變，殘存異位內(nèi)膜萎縮壞死，從而發(fā)揮治療作用[19-20]。與此同時(shí)，亦可引發(fā)圍絕經(jīng)期綜合征。本研究結(jié)果進(jìn)一步說(shuō)明了上述機(jī)制，在治療期間GnRH-a組患者出現(xiàn)潮熱出汗、陰道干澀及精神抑郁等圍絕經(jīng)期綜合征癥狀。口服避孕藥組與對(duì)照組患者均未見(jiàn)圍絕經(jīng)期綜合征癥狀，但是口服避孕藥組患者出現(xiàn)嘔吐、困倦、頭暈等口服復(fù)方炔諾酮片的常見(jiàn)不良反應(yīng)癥狀，對(duì)照組僅見(jiàn)2例發(fā)熱。GnRH-a組、口服避孕藥組及對(duì)照組術(shù)后12個(gè)月內(nèi)的疾病復(fù)發(fā)率分別為1.89%、7.55%、18.87%，換而言之GnRH-a組、口服避孕藥組及對(duì)照組分別有98.11%、92.45%、81.13%的患者在術(shù)后12個(gè)月內(nèi)EMS處于緩解狀態(tài)。由此可見(jiàn)，腹腔鏡子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)可有效治療EMS；GnRH-a或口服避孕藥輔助保守手術(shù)治療重度EMS可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；GnRH-a較口服避孕藥輔助保守性手術(shù)治療EMS效果更佳。本研究結(jié)果顯示，治療后3個(gè)月，血清E2、FSH及LH水平均以對(duì)照組最高、口服避孕藥組其次、GnRH-a組最低，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?；谏鲜鍪聦?shí)，筆者推測(cè)這種治療結(jié)局的形成可能是因?yàn)镚nRH-a較口服避孕藥能更有效抑制受試者性激素水平。

參考文獻(xiàn)

[1]李雅男，王丹波，陳英漢，等.不同類型子宮內(nèi)膜異位癥臨床特點(diǎn)及意義分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2015，31（1）：34-36.

[2]周洋，吳玉仙，金志軍.子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2017，16（1）：485-486.

[3]范淑靜，李愛(ài)明，謝彩霞.子宮內(nèi)膜異位癥生育指數(shù)預(yù)測(cè)促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑治療子宮內(nèi)膜異位癥效果的價(jià)值探討[J].中國(guó)性科學(xué)，2016，25（9）：38-40.

[4]榮長(zhǎng)仙，周曉.子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性不孕患者腹腔鏡術(shù)后生殖預(yù)后的影響因素分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（17）：2386-2388.

[5]梁華，洛若愚.腹腔鏡保守性手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥后復(fù)發(fā)相關(guān)因素分析及預(yù)防對(duì)策[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（10）：2234-2237.

[6]張秀楠.子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)治療的預(yù)后臨床效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2017，15（23）：39-40.

[7]葉遠(yuǎn)征，王彥紅，何艷，等.腹腔鏡不同術(shù)式治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫療效及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2013，13（1）：55-61.

[8]楊春麗，潘瓷，楊敬敬.GnRH-a退縮療法及常規(guī)療法對(duì)不同體重子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)后患者的療效比較[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（4）：616-620.

[9]王化麗，路云暉.子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)后藥物治療進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2016，39（7）：577-580.

[10]蔣永紅.注射用醋酸亮丙瑞林微球聯(lián)合優(yōu)思明治療子宮內(nèi)膜異位癥頑固性疼痛的臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2018，5（1）：7-9.

[11]王霞.醋酸曲普瑞林、腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合使用對(duì)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的治療效果分析[J].首都食品與醫(yī)藥，2018，10（2）：15-20.

[12]莊夢(mèng)斐，楊英，曹陽(yáng)，等.子宮內(nèi)膜異位癥病理機(jī)制相關(guān)信號(hào)通路的研究進(jìn)展[J].生殖與避孕，2016，36（3）：214-222.

[13]程明軍，徐叢劍.子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制理論及學(xué)說(shuō)[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2007，23（7）：561-562.

[14]黃玥，張蔚，王勇，等.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的Meta分析[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2015，29（3）：270-274.

[15]何永珍，坑艷，許旭.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合反向添加療法治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14（17）：1914-1916.

[16]何春妮，宋巖峰，黃惠娟，等.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合反加療法治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床觀察[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2003，38（1）：36-37.

[17]劉德艷，顧美皎，舒家振，等.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑延長(zhǎng)用藥間隔治療子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌病的療效觀察[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2006，41（10）：656-659.

[18]王懿琴，張紹芬，陳珣，等.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合反向添加療法治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果及安全性[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2009，44（7）：504-508.

[19]張春燕，耿愛(ài)芝.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合克齡蒙在子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)后的應(yīng)用[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（3）：454-457.

[20]康佳麗，王小霞，聶妙玲，等.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑延長(zhǎng)給藥間隔治療子宮腺肌病和子宮內(nèi)膜異位癥的療行[J].廣東醫(yī)學(xué)，2008，29（5）：715-717.

（收稿日期：2018-03-28） （本文編輯：李瑩瑩）