RANKL/OPG在種植體周圍炎骨吸收與重建中的作用與機制

吳世卿　溫志欣　梁健東

【摘要】 目的：對RANKL/OPG在種植體周圍炎骨吸收與重建中的作用與機制進行分析討論。方法：選取2015年5月-2017年5月本院收治的20例種植體周圍炎患者作為試驗組，另選取同一時期到本院就診的20例種植體周圍健康患者作為對照組。在空腹的狀態下對參加此次研究患者抽取肘靜脈血，利用ELISA檢測法對兩組患者的RANKL及OPG水平進行測定，并分析RANKL及OPG在兩組患者中的相對表達水平。結果：試驗組患者牙周探診深度及齦溝出血指數評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。對照組的RANKL表達水平為（1.0±0.2），試驗組為（15.4±3.2），兩組RANKL表達水平對比，差異有統計學意義（t=20.085，P<0.05）；對照組的OPG表達水平為（1.0±0.2），試驗組為（1.2±0.4），兩組OPG表達水平對比，差異無統計學意義（t=2.000，P>0.05）。結論：OPG/RANKL在種植體牙周炎骨吸收與重建中起到相互的作用且發揮著重要的作用。

【關鍵詞】 RANKL； OPG； 種植體周圍炎； 骨吸收； 重建

The Role and Mechanism of RANKL/OPG in the Bone resorption and Reconstruction of Periimplant inflammation/WU Shiqing，WEN Zhixin，LIANG Jiandong，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：-110

【Abstract】 Objective：To analyze the role and mechanism of RANKL/OPG in the bone resorption and reconstruction of periimplant inflammation.Method：A total of 20 patients with inflammation around implant treated in our hospital from May 2015 to May 2017 were selected as experimental group，20 cases of health around implant treated in our hospital during the same period were selected as control group.In the fasting state，blood was drawn from the elbow vein of the patients who participated in the study.The RANKL and OPG levels of the two groups were measured by using ELISA tests，the relative expression levels of RANKL and OPG in the two groups were analyzed.Result：The depth of periodontal examination and gingival sulcus bleeding index in the experimental group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The expression level of RANKL was （1.0±0.2） in the control group and （15.4±3.2） in the experimental group， the expression level of RANKL of the two groups was compared，the difference was statistically significant（t=20.085，P<0.05）.The expression level of OPG was （1.0±0.2） in the control group and （1.2±0.4） in the experimental group，there was no significant difference between the two groups（t=2.000，P>0.05）.Conclusion：OPG/RANKL plays an important role in the bone resorption and reconstruction of implant periodontitis.

【Key words】 RANKL； OPG； Periimplant inflammation； Bone resorption； Reconstruction

First-authors address：Southern Medical University Shunde Hospital，Foshan 528308，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.032

在口腔種植治療中種植體周圍炎是一個很大的挑戰，同時也是影響牙種植遠期成功率的重要原因[1]。種植體周圍炎是慢性進展性炎癥，主要發生在骨性結合種植體周圍的軟硬組織部位，在晚期時發生牙槽骨吸收是導致種植體松動或脫落的重要因素[2]。在骨吸收刺激因子引起破骨細胞活化時，牙槽會出現吸收破壞的癥狀，單一的使用物理及化學治療時期效果并不是很理想。RANKL（破骨細胞核因子-κB受體活化配基）是新發現的一種因子，與骨吸收有著密切的關系，RANKL分為RANK（核因子-κB受體活化因子）與OPG（偽受體骨保護因子）[3]。RANKL/OPG比例的失衡與骨破壞性有著密切的關系，同時與牙周炎的牙槽骨破壞也有著密切的關系[4-5]。本次研究的目的是分析RANKL/OPG在種植體周圍炎骨吸收與重建中的作用與機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月-2017年5月本院收治的20例種植體周圍炎患者作為試驗組，納入標準：（1）患者及家屬均知曉本次研究并簽署知情同意書；（2）經檢查后，均發現種植體周圍出現出血的癥狀；（3）探診的深度均在4 mm以上。排除標準：（1）在入組6個月之內接受過牙周的治療；（2）在入組的3個月內使用過抗生素；（3）患有糖尿病史、呼吸、泌尿系統等疾病。另選取同一時期到本院就診的20例種植體周圍健康患者作為對照組。本研究已經醫院倫理委員會批準，符合醫學倫理學。

1.2 方法 兩組患者均在空腹的狀態下抽取肘靜脈血，嚴格按照ELISA試劑盒中的說明書對兩組患者的血清RANKL、OPG水平進行測定[1]。

1.3 觀察指標 比較兩組患者牙周組織有關指標包括牙周探診深度（健康牙齦低于2～3 mm）及齦溝出血指數評分，其判定標準：0分為齦緣與齦乳頭外觀健康，輕探齦溝后不出血；1分為齦緣與齦乳頭有輕度炎癥，輕探齦溝后不出血；2分為牙齦輕度炎癥，有顏色變化，沒有腫脹或血腫，探針后點狀出血；3分為牙齦中度炎癥，有顏色改變及輕度水腫，探診后出血，血溢在齦溝內；4分為牙齦中度炎癥，有顏色的改變及腫脹，探診后出血，血溢在齦溝內；5分為牙齦有色的改變，腫脹明顯，伴有潰瘍癥狀，探診后有出血或自動出血癥狀[6-7]。觀察RANKL及OPG在兩組患者中的相對表達水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的基線資料對比 對照組男10例，女10例；年齡24～54歲，平均（39.00±8.45）歲；試驗組男9例，11例；年齡24～55歲，平均（39.50±8.49）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者牙周組織有關指標對比 對牙周組織進行檢查后發現，對照組牙周組織正常，牙齦沒有出現紅腫的癥狀，探診結果為不出血，且沒有探及到附著喪失和牙槽骨吸收。試驗組在檢查后發現為種植體周圍炎，探診深度4～5 mm，牙齦中度紅腫，普遍有出血。試驗組牙周探診深度及齦溝出血指數評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組RANKL及OPG相對表達水平比較 RANKL及OPG在兩組患者中均有表達。對照組的RANKL表達水平為（1.0±0.2），試驗組為（15.4±3.2），兩組RANKL表達水平對比，差異有統計學意義（t=20.085，P<0.05）；對照組的OPG表達水平為（1.0±0.2），試驗組為（1.2±0.4），兩組OPG表達水平對比，差異無統計學意義（t=2.000，P>0.05）。見圖1。

3 討論

種植體失敗的主要因素是種植體周圍炎，為了解決這個問題臨床也給出了相應的對策，如改建種植體齦下微生物環境、種植體表面處理方法等，在降低種植體周圍炎方面雖然取得了一定的效果，但是也還有一些不足之處，例如沒有直接對基因水平進行干預，從而效果并不是很理想，因此對周圍體種植炎有關的易感基因進行分析有著重要的意義[8]。RANKL是新發現的與骨吸收有著密切關系的因子，在骨代謝與免疫反應中發揮了重要的作用。有學者稱，RANKL在牙周炎的骨吸收中有著重要的意義，在對牙周炎患者的病變牙齦組織進行檢查后發現RANKL mRNA表達水平與牙周骨吸收的程度是正相關的一種關系，由此證明RANKL決定了種植體周圍炎牙槽骨吸收程度[9]。

引發牙周炎的因素主要是局部產生刺激后所引起的一種慢性感染性疾病，與遠離口腔的全身各重要器官及系統起到相互提供感染源的作用，從而誘發或加重疾病。有研究顯示牙周炎及血管鈣化產生互相發揮的作用，同時牙周病也促進了心血管疾病的發展[10-11]。RANKL及OPG屬于調節慢性牙周炎牙槽骨吸收的重要因子，OPG是一種可溶性抑制蛋白，通過與RANK競爭RANKL來抑制破骨前體細胞分化和成熟。RANKL和OPG表達水平反映了骨吸收程度，RANKL過多將增加骨吸收；OPG過多則抑制骨吸收[12]。在慢性牙周炎患者的牙齦組織及齦溝液中，RANKL的濃度顯著上升，OPG的表達要比正常人低。OPG也受到多種因素的調節，在牙周致病菌中脂多糖濃度低于1 pg/mL時，對單核-巨噬細胞產生的炎癥介質及細胞因子可產生刺激，炎性遞質對內皮細胞與HVSMC產生OPG進行刺激后有效地上調了OPG的表達，也就是說當牙周炎與血管鈣化共同存在時OPG還會伴隨著炎性因子的調控而上升[13-14]。而RANKL/OPG的比值是OPG-RANKL-RANK系統最終效應的決定性因素，可作為慢性牙周炎牙槽骨組織破壞的重要敏感與客觀的指標。種植體周圍炎的易感基因在牙槽骨吸收與重建作用還沒有統一的定論，而本次研究主要是在RANKL/OPG方面進行分析[15]。經本次研究發現，試驗組患者牙周探診深度及齦溝出血指數評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。RANKL及OPG在兩組患者中均有表達。對照組的RANKL表達水平為（1.0±0.2），試驗組為（15.4±3.2），兩組RANKL表達水平對比，差異有統計學意義（t=20.085，P<0.05）；對照組的OPG表達水平為（1.0±0.2），試驗組為（1.2±0.4），兩組OPG表達水平對比，差異無統計學意義（t=2.000，P>0.05）。分析其中原因，牙周炎細胞會釋放多種炎癥因子，破壞OPG和RANKL平衡，抑制成骨細胞的OPG表達，同時增加RANKL、RANK表達，通過激活破骨細胞來促進骨吸收，導致溶骨性病理改變[16-19]。本次研究中，試驗組OPG/RANKL也明顯低于對照組，說明種植體周圍炎患者OPG-RANKL-RANK系統的平衡向破骨細胞的方向發展。

綜上所述，OPG/RANKL在種植體牙周炎骨吸收與重建中起到相互的作用且發揮著重要的作用。

參考文獻

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（收稿日期：2018-03-26） （本文編輯：李瑩瑩）