加味逍遙顆粒聯(lián)合二甲雙胍對肥胖型多囊卵巢綜合征療效觀察

徐美芬

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是臨床常見的內(nèi)分泌和代謝紊亂性疾病，好發(fā)于肥胖群體，是引起育齡期婦女月經(jīng)紊亂、無排卵性不孕的主要因素，其病理特征主要為高雄激素血癥、胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂[1]。長期排卵稀發(fā)或無排卵、高雄激素血癥、月經(jīng)異常等是其常見臨床表現(xiàn)[2]。目前PCOS患者多伴隨肥胖或超重現(xiàn)象，機體存在高胰島素水平，糖脂代謝紊亂和性激素水平失衡是引發(fā)肥胖型PCOS的重要因素[3]。本研究探討肥胖型PCOS的臨床療效及對患者糖脂代謝和性激素水平的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇我院2015年5月—2017年5月收治的肥胖型PCOS患者96例，采用隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組48例，平均年齡（25.2±4.1）歲；平均病程（4.1±1.8）年；體質(zhì)指數(shù)（BMI）（28.6±1.7）kg/m2。觀察組 48 例，平均年齡（25.6±3.9）歲；平均病程（4.3±2.0）年；BMI（28.4±1.8）kg/m2。兩組基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審查批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）符合參考《實用婦產(chǎn)科學》[4]制定西醫(yī)診斷標準：①無排卵或稀發(fā)排卵；②高雄激素血癥，臨床表現(xiàn)為多毛、痤瘡等或有實驗室指標支持；③超聲檢查卵巢有多囊改變。以上癥狀符合2條即可確診。（2）符合中醫(yī)腎虛血瘀型診斷標準：參考《中醫(yī)臨床診療指南釋義（婦科疾病分冊）》[5]有關腎虛血瘀型標準制定：①主證為經(jīng)色暗紅或紫黑，經(jīng)行不暢或夾血塊，婚后不孕，腰骶酸痛，痤瘡，腹部肥胖；②次證為頭暈耳鳴，小腹冷痛，口干不欲飲，性欲減退；③舌脈，舌淡暗，或有瘀斑、瘀點，苔薄白，脈沉緩或弦澀。主證兼任意2項次證，結合舌脈者即可診斷。（3）體質(zhì)指數(shù)（BMI）≥25kg/m2[6]。（4）年齡 18～40 歲；（5）病程≤5 年；（6）近期無生育計劃，就診時確認無妊娠；（7）自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：（1）嚴重心肝腎等器質(zhì)性疾病者；（2）溝通障礙，嚴重精神疾病者；（3）甲狀腺疾病、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等原因?qū)е碌母咝奂に匮Y；（4）卵巢早衰、下丘腦性閉經(jīng)等因素引起的排卵障礙；（5）過敏體質(zhì)，對研究藥物過敏者；（6）治療前2個月服用過影響內(nèi)分泌和代謝的藥物；（7）患有血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者；（8）依從性差，難以配合者。

2 方法

2.1 治療方法 對照組在患者月經(jīng)或撤退性出血第3天后給予二甲雙胍（MET）（0.25g，上海北杰集團關東藥業(yè)有限公司，批號：150304）1 次 0.5g，飯后口服，1 天3次。觀察組：在對照組基礎上聯(lián)合加味逍遙顆粒（2g，四川寶興制藥有限公司，批號：150407）治療，1袋/次，1天2次溫水沖服。兩組均連續(xù)治療3個月，期間月經(jīng)或撤退性出血時停藥，待3天后再次給藥。

2.2 觀察指標及方法 治療前、后月經(jīng)或撤退性出血第3天后采集每位患者空腹靜脈血8mL，離心后取血清分兩份（4mL），置于無菌抗凝管中，一份檢測糖脂代謝指標，另一份用于性激素水平檢測。選用全自動生化分析儀（日本光電，型號MEK-8222K），應用膽固醇氧化酶法檢測總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG），空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）采取葡萄糖氧化酶法測定；試劑盒均由煙臺澳斯邦生物工程提供，各操作嚴格按說明書進行。采用化學發(fā)光免疫分析儀（瑞士羅氏，型號Elecsys2010），運用化學發(fā)光免疫法測定雌激素（E2）、睪酮（T）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH），試劑盒由德國羅氏提供，各操作嚴格按說明書進行。記錄患者治療期間因藥物引起的惡心、腹瀉、低血糖等不良反應/事件。

2.3 統(tǒng)計學方法 應用統(tǒng)計軟件SPSS21.0處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示，采取 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3.1 療效標準[7]痊愈：月經(jīng)周期恢復正常，從月經(jīng)周期第10天開始，對排卵情況進行監(jiān)測，超聲提示卵泡直徑不足1.5cm者進行隔日監(jiān)測，卵泡直徑不低于1.6cm者進行每日監(jiān)測，直至卵泡發(fā)育成熟形成優(yōu)勢卵泡并自發(fā)排卵3個周期；顯效：月經(jīng)周期基本正常，基本在40天以內(nèi)，經(jīng)B超檢查卵巢形成優(yōu)勢卵泡并自發(fā)排卵2個周期；有效：有1次以上月經(jīng)自然來潮，經(jīng)B超檢查形成優(yōu)勢卵泡1個周期；無效：月經(jīng)周期無明顯變化，B超監(jiān)測未形成優(yōu)勢卵泡。總有效率=

3.2 兩組肥胖型PCOS患者臨床療效比較 觀察組治療3個月后總有效率達91.7%（44/48），顯著高于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組肥胖型多囊卵巢綜合征臨床療效比較[例（%）]

3.3 兩組肥胖型PCOS患者糖脂代謝指標比較 與治療前對比，兩組治療3個月后血清TC、LDL-C、TG、FBG、FINS 水平均明顯降低（P＜0.05），且觀察組以上指標下降更明顯（P＜0.05）。見表 2。

3.4 兩組肥胖型PCOS患者性激素水平比較 兩組治療3個月后血清T、FSH、LH水平較治療前均顯著降低（P＜0.01），E2水平均顯著升高（P＜0.01），且觀察組上述指標改善更顯著（P＜0.01）。見表3。

3.5 不良反應比較 治療期間，對照組出現(xiàn)腹瀉1例，嘔吐2例，低血糖1例；觀察組發(fā)生腹瀉1例，嘔吐1例，低血糖1例。與對照組8.3%（4/48）比較，觀察組不良反應率為6.3%（3/48），差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.154，P=0.695）。兩組均未見嚴重不良反應事件。

4 討論

PCOS臨床治療原則以調(diào)節(jié)性激素分泌和減輕胰島素抵抗為主。MET屬胰島素增敏藥物，具有改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)性激素水平等藥理作用，現(xiàn)已廣泛應用于肥胖型PCOS的臨床治療。作用機制[8]：（1）二甲雙胍可以顯著抑制肝糖原的合成，增加外周組織對胰島素的敏感性及對葡萄糖的攝取，使胰島素水平降低，改善胰島素抵抗，降低患者體質(zhì)量；（2）二甲雙胍可直接抑制PCOS患者的卵泡膜細胞和腎上腺分泌雄激素，促進性激素結合球蛋白SHBG的合成，進而間接降低雄激素水平。動物實驗[9]表明，MET可通過降低患者炎癥反應、降低胰島素水平等途徑，顯著改善PCOS雌鼠各項體征。一項Meta分析[10]顯示，PCOS采取中西醫(yī)結合治療較單一西藥治療的效果更為突出。

表2 兩組肥胖型多囊卵巢綜合征治療前后糖脂代謝指標比較（mmol/L，x±s）

表3 兩組肥胖型多囊卵巢綜合征治療前后性激素水平比較（x±s）

PCOS屬中醫(yī)“閉經(jīng)”、“不孕”等范疇，肥胖型PCOS為本虛標實之證，脾腎陽虛、痰濕血瘀、肝氣郁滯是其主要病機。其治則應以疏肝解郁、健脾化濕、補腎化痰為主。加味逍遙顆粒是由柴胡、當歸、白芍、白術、茯苓、半邊蓮、丹皮、薄荷等組成的中成藥，其中柴胡為君藥有疏肝解郁的功效；當歸有補血調(diào)經(jīng)、活血散瘀的功效，白芍有養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛的功效，同為臣藥；白術、茯苓能夠益氣健脾、燥濕利水，丹皮、半邊蓮具有清熱解毒、活血消腫的功效，薄荷可透肝經(jīng)、解郁熱，共為佐使藥[11]。諸藥調(diào)和、相輔相成，正好切合肥胖型PCOS中醫(yī)病機特點，發(fā)揮補脾腎、養(yǎng)血舒肝、散瘀利水的作用。研究[12]表明，加味逍遙散能夠有效改善肥胖型PCOS患者月經(jīng)失調(diào)、排卵障礙。本研究顯示，與僅予以MET治療的對照組（77.1%）相比，采取加味逍遙顆粒聯(lián)合MET治療的觀察組治療3個月后總有效率達91.7%（P＜0.05），提示肥胖型PCOS采用MET聯(lián)合加味逍遙顆粒方案治療更有利于改善患者月經(jīng)周期和排卵周期，提高整體臨床效果[13]。同時本研究中兩組不良反應發(fā)生率均較低，且治療期間均未見嚴重不良事件發(fā)生。

肥胖型PCOS患者機體糖脂代謝紊亂、性激素水平失衡現(xiàn)象較正常體質(zhì)量者更為嚴重[14]。本研究中觀察組治療3個月后血清糖脂代謝指標TC、LDLC、TG、FBG、FINS水平較對照組明顯降低，提示肥胖型PCOS采取加味逍遙顆粒聯(lián)合MET方案治療能改善患者機體糖脂代謝紊亂。加味逍遙顆粒中白術、茯苓能夠健脾燥濕，減少脂肪堆積，有效降低體質(zhì)量[15]；同時白術還能補脾腎虧虛，運化水谷，加快葡萄糖攝入利用，維持機體糖脂代謝均衡[16]。文獻報道[17]顯示，PCOS的發(fā)生發(fā)展與下丘腦-垂體-卵巢軸功能異常密切相關，主要表現(xiàn)為E2分泌減少，LH、雄激素水平上升。同時患者下丘腦-垂體-卵巢軸功能障礙，引起LH水平升高，促進FSH合成分泌，導致卵泡成熟受到抑制，月經(jīng)、排卵周期失常。本研究中與對照組同期對比，觀察組治療3個月后性激素T、FSH、LH水平均顯著降低，且E2水平顯著升高（P＜0.01），說明加用加味逍遙顆粒治療肥胖型PCOS能有效調(diào)控機體性激素分泌功能，加味逍遙顆粒中當歸、白芍能夠通過調(diào)節(jié)機體FSH、LH及其比值，提高E2分泌等途徑促進卵泡細胞成熟，增加排卵率[18]；另外，當歸還可通過調(diào)控下丘腦-垂體-卵巢軸功能，調(diào)節(jié)機體性激素水平[19]。

綜上所述，加味逍遙顆粒聯(lián)合MET治療肥胖型PCOS能有效恢復月經(jīng)周期，改善臨床癥狀，可能與其明顯調(diào)節(jié)患者糖脂代謝、性激素水平密切相關。