蓯蓉益腎顆粒聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病臨床觀察

李 鵬

阿爾茨海默病（AD）是目前臨床常見的老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，也是影響人類健康和社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重大問題[1]。但AD具體發(fā)病機(jī)制目前還不十分清楚，也缺乏確切有效的防治措施[2]。而中醫(yī)中藥在AD的發(fā)病機(jī)制和治療的研究中有其特色及優(yōu)勢[3]。本研究觀察蓯蓉益腎顆粒聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療AD臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2016年1月—2017年1月在本院門診或住院的50例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的AD患者，隨機(jī)分為治療組和對照組，兩組患者在性別、年齡、癡呆程度、病程、文化程度等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選AD患者均符合以下條件：（1）符合美國國立神經(jīng)病、語言交流障礙和卒中研究所老年性癡呆及相關(guān)疾病學(xué)會（NINCDS-ADRDA）“很可能 AD”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）符合中醫(yī)髓海不足證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（3）簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：路易體癡呆、額顳葉癡呆、帕金森病癡呆及中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他疾患如腦腫瘤、多發(fā)硬化、腦炎、癲癇、正常顱壓腦積水等所致癡呆；代謝及營養(yǎng)缺乏疾病所致癡呆如甲狀腺功能異常、持續(xù)性低血糖、維生素B12缺乏、葉酸缺乏等；酗酒、藥物濫用及其他已知可能導(dǎo)致癡呆的疾病；各種惡性腫瘤；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能衰竭；嚴(yán)重糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、活動性肺結(jié)核等；嚴(yán)重吞咽障礙或意識障礙無法經(jīng)口進(jìn)食。

表1 兩組阿爾茨海默病患者一般情況比較（x±s）

2 方法

2.1 治療方法 對照組予鹽酸多奈哌齊片[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)公司，批號：1503027、1602011，商品名：安理申，規(guī)格：5mg）每次5mg口服，1天1次；治療組患者在對照組基礎(chǔ)上加服蓯蓉益腎顆粒（內(nèi)蒙古蘭太藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號：1504058、1601038，主要成分：五味子（酒制）、肉蓯蓉（酒制）、菟絲子（酒炒）、茯苓、車前子（鹽制）、巴戟天（制）。規(guī)格：每袋 2g）每次2g，1天2次，口服。兩組患者療程均為6個月。

2.2 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者治療前后簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）[6]、日常生活能力量表（ADL）評分[7]；（2）比較兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的“中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則”制訂的癥狀積分量表[5]，對證候所有項(xiàng)目進(jìn)行評分，0分代表無，2分代表輕度，4分代表中度，6分代表重度。（3）比較兩組患者治療前后血清炎癥細(xì)胞因子變化：檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測白細(xì)胞介素 1β（IL-1β）。采用放射免疫測定法（Radioimmunoassay，RIA）檢測白介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF-α）。（4）兩組患者治療前后檢查血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能等，評價不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以百分率描述采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述。采用 t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者治療前后MMSE、ADL評分比較 治療前兩組患者的MMSE、ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組 MMSE、ADL 評分較治療前均有改善，治療組較對照組有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組阿爾茨海默病患者治療前后MMSE、ADL評分比較（分，x±s）

3.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 與治療前比較，治療組患者中醫(yī)癥狀積分顯著降低（P＜0.05），且顯著低于對照組（P＜0.05）；對照組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組阿爾茨海默病患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（分，x±s）

3.3 兩組患者治療前后血清IL-1β、IL-6、TNF-α值比較 治療前兩組患者血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平相比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療后兩組患者血清炎癥細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α值均降低（P＜0.05），與對照組比較治療組IL-1β、IL-6、TNF-α值下降更顯著（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組阿爾茨海默病患者治療前后血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較（x±s）

3.4 不良反應(yīng) 兩組患者均無明顯不良反應(yīng)，血常規(guī)、肝腎功能無異常變化。

4 討論

阿爾茨海默病的最典型病理改變是神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）、老年斑（SP）和顆粒空泡變性（GVD）及大腦皮質(zhì)的大面積萎縮等[8]。研究[9-10]表明，炎性細(xì)胞因子參與了AD神經(jīng)病理損傷的主要過程，與AD患者的認(rèn)知損害密切相關(guān)。有證據(jù)[11]表明，外周血中的炎性細(xì)胞因子可通過血腦屏障進(jìn)入中樞系統(tǒng)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，外周血中的炎癥細(xì)胞因子可能是中樞系統(tǒng)中炎癥細(xì)胞因子的延伸，兩者具有相關(guān)性。因此如果減少了外周血中炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，降低其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）的影響，就可以減輕神經(jīng)元損傷及減少β淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）沉積，起到延緩 AD 進(jìn)程的作用。同時外周血中炎性細(xì)胞因子水平的降低也提示了AD病情的改善。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組血清炎癥細(xì)胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平均有不同程度下降，治療組的下降優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示蓯蓉益腎顆粒可能通過抑制炎性細(xì)胞因子起到對AD的治療作用。

中醫(yī)將AD歸屬于“呆癥”，認(rèn)為AD的病變部位在腦，但涉及多個臟器，其病情特點(diǎn)以腎虛為本，痰瘀為標(biāo)，與心、肝、脾、肺四臟密切相關(guān)。其共同的病理因素為虛、痰、瘀。總之，癡呆病位在腦，與腎關(guān)系最為密切。臨床研究[12-13]表明，因腎精不足、腎陰不足、腎陽虛損可致腎不減精髓不充腦，導(dǎo)致神明失養(yǎng)而成癡呆。因此AD多以腎精虧損、髓海不足為主要特征，同時AD發(fā)生的內(nèi)在原因與老年人本身的體質(zhì)因素有關(guān)，因?yàn)槔夏耆藱C(jī)體功能減退，以致精氣血不足，尤以腎的精氣衰減與腦關(guān)系密切。

蓯蓉益腎顆粒中肉蓯蓉味甘、咸，性溫，補(bǔ)腎陽，益精血。動物實(shí)驗(yàn)[15]提示，其有增強(qiáng)對自由基的清除及抗衰老、抗氧化作用。巴戟天味甘、辛，性微溫，補(bǔ)腎陽，強(qiáng)筋骨。菟絲子味辛、甘，性平，補(bǔ)益肝腎，固精縮尿。兩者共為臣藥以助肉蓯蓉補(bǔ)益腎氣之力。五味子味酸、甘，性溫，收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心。茯苓味甘、淡，性平，利水滲濕，健脾，寧心。兩者共為佐藥。車前子味甘、咸，氣微寒，利水，清熱，引藥入腎為使藥。全方具有填精益髓的功效，可用于治療腎氣不足，腰膝酸軟，記憶減退，頭暈耳鳴，四肢無力。

鹽酸多奈哌齊片是中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶選擇性抑制劑，是目前研究最多并已在臨床廣泛應(yīng)用治療AD的一類藥物，其通過對乙酰膽堿系統(tǒng)的治療來改善AD患者的臨床癥狀。

蓯蓉益腎顆粒聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療可使患者中醫(yī)癥狀積分顯著降低，并能明顯改善AD患者認(rèn)知能力和日常生活能力，同時使AD患者的血清炎癥細(xì)胞因子水平明顯下降，且效果明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），且未見明顯的不良反應(yīng)。