芪參益氣滴丸治療慢性心力衰竭療效評價

鄭立文，劉 晨，段英春，姜麗艷，林 琳，李博睿

（解放軍第208醫院心血管內科，長春 130062）

心力衰竭（HF）是各種原因器質性心臟病的終末期表現，近十幾年來，隨著人口老齡化程度的加重，慢性心力衰竭（CHF）的發生率也逐漸增加，已成為器質性心臟病患者死亡的主要原因之一[1-2]。盡管心衰治療模式發生了很大的變化，以拮抗神經內分泌激活為主的措施如血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、b-受體阻滯劑等的應用，使CHF患者的病死率降低，但仍存在心衰反復加重及需長期治療的問題，嚴重影響了生活質量[3]。本文的研究對象為CHF患者，在常規抗心衰治療的基礎上加用芪參益氣滴丸，觀察其癥狀療效、活動耐力及NT-proBNP、心功能指標等改善情況，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2016年1月－2017年12月在我院門診及住院的慢性心力衰竭患者186例，年齡46～79（平均68.3±13.6）歲，全部病例符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]中的標準，隨機分為芪參益氣滴丸治療組（治療組）95例，男51例，女44例，年齡49～79（平均67.0±11.2）歲，病程3.5個月～16年；常規藥物治療組（對照組）91例，男48例，女43例，年齡46～79（平均66.8±12.7）歲，病程6個月～15年。入選患者均為紐約心臟病學會（NYHA）心功能Ⅱ～Ⅳ級，兩組在性別、年齡、病程、心功能分級及原發病等比較無統計學差異。

1.2 治療方法 入選患者均按照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》推薦的標準心衰治療（“金三角”藥物：ACEI+?-受體阻滯劑+ 醛固酮拮抗劑），治療組加用芪參益氣滴丸（天津天士力制藥集團股份有限公司，國藥準字Z20030139）0.5（1袋），3次/d，療程12周。

1.3 觀察指標 入選患者在治療前及療程結束后需觀察如下指標：1）臨床療效的評價：主要評價癥狀改善情況，判定標準如后面所述；2）NYHA心功能分級的評估；3）心臟超聲對左室功能的評價：采用PHILIPS多普勒超聲診斷儀，測定左室舒張末徑、左室收縮末內徑及左室射血分數（EF）；4）血漿NT-proBNP水平檢測：采用化學發光免疫分析法檢測血漿NT-proBNP水平；5）6 min步行試驗（6MVT） 6）不良反應：觀察治療過程中有無胃腸道反應、皮膚黏膜出血等情況。

1.4 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（試行）[5]，顯效：心衰基本控制或心功能提高2級以上者；有效：心功能提高1級但未達2級者；無效：心功能提高不足1級者。

1.5 統計學分析 采用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（x± s ）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用例或率表示，采用c2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例（%）

2.2 2組患者血漿NT-proBNP水平及心功能的變化 見表2。治療組和對照組同組間比較，治療后NT-proBNP水平明顯降低（P＜0.01）、左室舒張末內徑減小（P＜0.05），LVEF增加（P＜0.01），2組間治療后比較，NT-proBNP水平降低治療組優于對照組（P＜0.01）、左室舒張末內徑及LVEF亦明顯改善（P＜0.05）。

表2 2組患者血漿NT-proBNP水平及心功能的變化（x± s ）

2.3 2組治療前后6MVT比較 見表3。治療前2組6MVT差異無統計學意義（P＞0.05）。2組經規范心衰治療后，與治療前比較6 min步行距離均明顯增加（P＜0.01），2組間治療后比較，治療組明顯優于對照組（P＜0.05），提示應用芪參益氣滴丸治療后，心衰患者的活動耐力明顯改善。

3 討論

CHF是各種類型心血管疾病發展的最嚴重階段，雖然積極治療原發病及規范的心衰治療等手段使HF患者的預后明顯改善，但并沒有使CHF的發病率、死亡率得到有效控制[6]。從中醫學角度看，CHF系心陽虛衰、血運緩慢、氣虛血瘀所致，采用益氣溫陽、活血化瘀、利水消腫治療可獲得理想的效果，中醫藥制劑常為多味中藥組方，可通過多途徑、多靶點、多環節有效的治療CHF[7-9]。臨床中CHF患者多長期服藥，易增加不良反應，致依從性差，如能有一藥多效之藥物治療心衰，則是其理想的選擇。

芪參益氣滴丸是由黃芪、丹參、三七和降香提取而成的新型中藥制劑。臨床藥理研究發現[10-11]，組方中的君藥黃芪含有黃芪皂甙、黃芪甲苷等多種活性成分，可降低血漿BNP水平，抑制心力衰竭大鼠模型的心室重塑和心肌纖維化，改善心肌能量代謝，延緩心衰進展。黃芪可發揮擴血管、降低外周血管阻力的作用，增加心肌收縮力，改善心衰患者的心功能[12-13]。黃芪還具有抗氧化、調節免疫功能、抑制心肌細胞凋亡等作用[14-15]。組方中的臣藥是丹參和三七，丹參酮能夠有效抑制血小板聚集，具有抗凝抑栓、改善微循環的作用[16]，三七中主要成分為三七總皂苷，有擴血管、抗心肌缺血、調節血壓心率等效果[17]，降香可止痛行氣，有抑制血栓、促進血管新生等功效[18]。上述諸味中藥合方，可產生強心益氣、活血通絡的作用，臨床研究也表明，在常規心衰治療的同時加用芪參益氣滴丸，可提高CHF患者治療依從性，改善心功能，減少住院率及心血管事件的發生風險[19-20]。本組病例中，心衰患者加用芪參益氣滴丸后，臨床癥狀及心功能分級改善明顯，總有效率88.4%，明顯優于對照組，具統計學差異；治療組隨訪3個月，血漿NT-proBNP水平下降，左室舒張末徑減小、EF值增加，6 min步行距離明顯增加，顯著優于治療前和對照組，具有統計學意義，與文獻報道一致[3,21]，分析與該藥擴張血管、改善心肌能量代謝及心室重構、增加心臟泵血功能有關[22]。而且，治療組未見消化道不適、皮膚黏膜出血等不良反應，體現了該藥對CHF患者良好的安全性。