口服與靜脈注射對18F-NaF PET/CT骨顯像中靶/本底比值的影響

雷 蕾，杜 濤，羅愛玲，張 偉，陳 躍*

(1.西南醫科大學附屬醫院核醫學科，四川 瀘州 646000;2.核醫學與分子影像四川重點實驗室，四川 瀘州 646000)

18F-NaF PET或PET/CT骨顯像是定性及定量展現骨代謝的分子影像學技術。 2011年美國食品與藥品管理局再次批準18F-NaF可用于診斷腫瘤骨轉移。鉬-锝發生器相對短缺，而18F-NaF本身具有優于99Tcm-MDP骨顯像的特性[1-2]，使得18F-NaF PET/CT骨顯像檢查越來越被臨床所接受[3-4]。但臨床工作中接受18F-NaF PET/CT骨顯像檢查者多為化療后患者，血管損傷嚴重、脆性增加，靜脈穿刺難度較大，常需要多次穿刺甚或無法完成靜脈注射。既往對于口服18F-FDG行PET/CT檢查多為個案報道[5-7]，而有關口服18F-NaF后進行PET/CT檢查的研究較少。本研究探討口服與注射給藥對于18F-NaF PET/CT骨顯像中靶/本底比值的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年6月—2016年6月于我院接受18F-NaF PET/CT骨顯像檢查的20例患者，男4例，女16例，年齡37～75歲，中位年齡為51.5歲，體質量41～72 kg，中位體質量56.5 kg。納入標準：①可正常飲水、進食；②肝腎及胃腸道功能正常。本研究經我院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2儀器與方法 采用Philips Gemini TF/16 PET/CT機。采用Siemens RSD回旋加速器自行制備18F-NaF，放化純度>99%。檢查前患者空腹6 h。首次檢查時注射18F-NaF 0.1 mCi/kg體質量(A組)，60 min后行PET/CT骨顯像檢查：先行CT掃描，范圍自顱頂至足底，掃描參數：管電壓120 kV，管電流100 mA，螺距3.6，旋轉時間0.5 s；隨后采集PET圖像，矩陣512×512，采集16～19個床位，每個床位1 min；對PET圖像采用有序子集最大期望值法(ordered-subset expectation maximization， OSEM)，將CT圖像進行衰減校正獲得冠狀、矢狀、軸位及MIP圖像。間隔1天后囑患者口服相同劑量的18F-NaF(0.1 mCi/kg體質量)，口服給藥后1 h(B組)和2 h(C組)分別按上述方法再次行PET/CT骨顯像檢查。

1.3圖像分析 由2名高年資醫師獨立閱片，意見不同時經討論達成一致。勾畫ROI，并記錄枕骨粗隆/頭半棘肌、鎖骨中段/胸鎖乳突肌、T7椎體/豎脊肌、坐骨結節/臀大肌、股骨粗隆/股外側肌各位點的骨骼和肌肉最大標準化攝取比值(maximum standardized uptake value, SUVmax)，以骨骼為靶組織、鄰近肌肉為本底，計算骨骼SUVmax/肌肉SUVmax值(靶/本底比值)。

1.4統計學分析 采用SPSS 17.0統計分析軟件。對數據進行正態分析(Kolmogorov-Smirnov檢驗)和方差齊性(Levene檢驗)檢驗，計量資料以±s表示。采用方差分析比較3組各部位SUVmax及靶/本底比值差異，兩兩比較采用LSD法，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

20例患者中，1例接受靜脈注射藥物檢查后，因病情需要而未能進行口服給藥檢查，另1例在檢查時因骨痛無法堅持完成檢查，最終18例患者完成全部檢查。

本研究中，不同時間點及不同給藥方式的18F-NaF PET/CT骨顯像顯示病灶無差異，檢出病灶數量相同，即惡性病灶137個，良性病灶86個，性質待定病灶17個，共檢出240個病灶。

與A組相比，B組15例(15/18)胃部存在顯像劑分布(圖1)；C組胃部均未見顯影，但10例(10/18)見腸道顯像劑分布(圖2)。3組間除豎脊肌和雙側臀大肌SUVmax差異均無統計學意義外(P均>0.05)；其他部位本底SUVmax及各部位靶組織、靶/本底比值差異均有統計學意義(P均<0.05)，其中C組及A組各指標均高于B組(P均<0.05)，而C組與A組差異均無統計學意義(表1～3)。

3 討論

既往關于口服18F-FDG進行PET/CT檢查的文獻多為個案報道[5-7]，有關口服18F-NaF后進行PET/CT檢查的報道較少。雖然18F-NaF PET/CT骨顯像操作指南[8]建議靜脈注射18F-NaF，但反復靜脈穿刺不僅增加患者痛苦、影響圖像質量，干擾醫師判讀，還導致重復檢查，造成醫療資源浪費[9]。對于難以建立靜脈通道但又必須行18F-NaF PET/CT骨顯像的患者，采用口服給藥方式[10]是更佳選擇。

表1 3組各部位靶組織SUVmax比較(±s)

表1 3組各部位靶組織SUVmax比較(±s)

組別枕骨粗隆鎖骨中段左側右側T7椎體坐骨結節左側右側股骨粗隆左側右側A組6.35±2.72*3.91±1.69*3.48±1.20*11.09±3.22*9.92±3.81*10.39±4.5*7.64±2.69*8.22±5.56* B組4.58±1.602.80±1.202.58±0.868.55±1.856.73±2.407.85±4.915.63±2.205.79±3.93 C組6.45±2.73*3.98±1.73*3.49±1.11*11.03±2.42*9.92±3.14*11.33±7.03*7.40±2.90*8.21±4.91* F值15.90930.51216.80713.21135.18013.17323.53625.489 P值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

注：*：與B組相比，P<0.05

表2 3組各部位本底SUVmax比較(±s)

表2 3組各部位本底SUVmax比較(±s)

組別頭半棘肌胸鎖乳突肌左側右側豎脊肌臀大肌左側右側股外側肌左側右側A組0.90±0.19*0.78±0.17*0.72±0.16*1.04±0.141.37±0.381.29±0.361.41±0.27*1.27±0.33* B組1.01±0.190.92±0.170.84±0.151.08±0.211.28±0.261.26±0.271.24±0.281.12±0.23 C組0.92±0.23*0.76±0.14*0.74±0.10*0.96±0.211.33±0.321.36±0.301.41±0.39*1.25±0.27* F值3.3776.1614.0652.2131.5400.7343.7053.584 P值0.0460.0050.0260.1250.2290.4880.0350.039

注：*：與B組相比，P<0.05

表3 3組各部位靶/本底比值比較(±s)

表3 3組各部位靶/本底比值比較(±s)

組別枕骨粗隆/頭半棘肌鎖骨中段/胸鎖乳突肌左側右側T7椎體/豎脊肌坐骨結節/臀大肌左側右側股骨粗隆/股外側肌左側右側A組7.42±1.77*5.27±2.85*5.21±2.67*10.79±3.03*7.56±3.00*8.30±3.13*5.40±1.34*6.35±2.59* B組6.35±2.593.17±1.443.15±1.078.14±2.275.38±1.846.10±2.804.52±1.405.11±2.87 C組7.31±3.26*5.56±3.39*4.91±2.30*10.51±2.89*7.67±2.37*8.36±4.63*5.34±1.79*6.60±3.47* F值17.28216.29111.06115.56113.8018.0107.4619.240 P值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.0010.0010.002<0.001

注：*：與B組相比，P<0.05

圖1 患者女，56歲，胸痛1個月，CT發現雙肺多發結節，18F-NaF PET/CT骨顯像 A.靜脈注射18F-NaF后1 h，骨骼顯影清晰，顯像劑分布均勻、對稱，靶/本底對比度較好； B.口服18F-NaF后1 h，骨骼顯影欠清晰，顯像劑分布欠均勻稍顯淺淡，靶/本底對比度較差，可見胃部顯影； C.口服18F-NaF后2 h，骨骼顯影清晰，靶/本底對比度良好，圖像質量與靜脈注射圖像相似，未見腸道顯影 圖2 患者女，52歲，發現右腭部惡性腫瘤2個月，18F-NaF PET/CT骨顯像 A.靜脈注射18F-NaF后1 h全身顯像圖； B.口服18F-NaF后1 h全身顯像圖，胃部未顯影，可見腸道顯影； C.口服18F-NaF后2 h全身顯像圖，可見腸道顯影； D、E.斷層顯像可見顯像劑分布于回盲部(D)及結腸(E)

靶/本底比值是判斷圖像質量的重要指標之一，比值越高，越有利于顯示病灶，診斷能力也相對更高[11]。本研究中C組及A組骨骼SUVmax均高于B組，而C組與A組之間差異無統計學意義，提示口服18F-NaF后1 h骨骼攝取18F-NaF的程度低于靜脈注射，而口服后2 h骨骼攝取程度與靜脈注射相仿。

18F-NaF經靜脈注射或口服均會吸收入血到達肌肉和骨骼組織，肌肉攝取顯像劑程度可反映本底水平。本研究中，3組間豎脊肌和雙側臀大肌SUVmax差異均無統計學意義；其余肌肉(本底)SUVmax之間差異均有統計學意義，其中C組及A組本底SUVmax均高于B組，而C組與A組差異均無統計學意義，原因可能為豎脊肌和臀大肌均是參與、幫助人體直立的肌肉，與納入研究的其他肌肉相比活動更頻繁。

骨骼SUVmax/肌肉SUVmax值，即靶/本底比值，直接影響圖像顯示病灶的能力。本研究結果顯示，C組及A組靶/本底比值均高于B組，而C組與A組差異均無統計學意義。分析原因，口服藥物后需經胃腸道吸收才能到達血液，故需更長時間才能完成與靜脈注射相近水平的代謝；口服后1 h，顯像劑尚未全部吸收入血，此時獲取的圖像顯示病灶的能力弱于靜脈注射圖像；隨著時間延長，圖像顯示病灶能力提高，口服后2 h與靜脈注射圖像相仿。本研究結果提示，臨床采取口服18F-NaF進行PET/CT骨顯像時，需口服藥物后延長間隔時間，不僅可提高18F-NaF PET/CT骨顯像的靶/本底比值，還可減少來自胃腸道中的顯像劑干擾，從而提高圖像質量[11-13]。

本研究的局限性：①樣本量較少，受檢者均非危重患者，結果可能存在偏倚；②僅采集2個時間點的圖像，無法對靶/本底比值進行多時間點、連續動態分析；③對不同時間點口服顯像與靜脈注射顯像均采用相同床位數及采集時間，未分析增加口服顯像每個床位的采集時間是否會影響圖像質量。此外，患者口服藥物后，胃腸道存在顯像劑分布，今后將進一步探討通過增加胃腸動力藥物等方式減少胃腸攝取。

綜上所述，口服18F-NaF 2 h后獲得的PET/CT圖像質量和靶/本底比值與靜脈注射18F-NaF相似。臨床日常工作中，特別是對于難以進行靜脈注射的患者，可選擇口服給藥后進行PET/CT檢查。