搭橋者

文/曲鳴明

“我只是一顆螺絲釘而已。”面對采訪，馮健男研究員十分謙虛。這位在量子化學領域?qū)W習探索5年，又在生物醫(yī)學領域精研致思20年的科研工作者，早已在日復一日的勤勉奮進中，達到了“潛心篤志、物我兩忘”的精神境界。也許正是因為有了這份忘我的踏實與沉穩(wěn)，他才能將所知所學融會貫通，協(xié)同團隊在計算機、化學與生物、醫(yī)學之間，構建彼此關聯(lián)卻又相互獨立的應用體系，形成跨學科領域的技術橋梁。

如今，馮健男所在團隊已建立了具有特色優(yōu)勢的生物分子設計新技術，為生物藥物研制奠定了堅實的基礎。

“一切得益于團隊帶給我的寬松包容、通力協(xié)作的環(huán)境。”在談起如何由量子化學轉(zhuǎn)到抗體研究領域，并克服巨大的學科差異，取得驕人成就時，馮健男多次提及團隊的功勞：“我做博士后才轉(zhuǎn)到生物，此前的研究生階段，都是在做量子化學計算研究。轉(zhuǎn)行意味著從零開始，但我們團隊有一位視野開闊又十分開明的領軍人，給了我一個能夠?qū)⑽疑瞄L的理論化學與計算機技術結合到生物領域的機會。與此同時，團隊成員相互協(xié)作，共同營造了一個和諧融洽的氛圍。”

馮健男在這個兼容并包的團隊中一邊發(fā)揮自己的優(yōu)長，一邊勤奮學習。在短短兩年的時間里，他就完成了從化學到生物再到醫(yī)學的過渡，從容投身計算免疫學與抗體工程研究。

“我們是國內(nèi)較早利用計算機技術進行抗體人源化改造的團隊。”馮健男告訴筆者。

“一開始運用生物信息學的方法，但較為盲目，失敗率高。”馮健男指出，由于抗體具有序列相似性高的特點，因此一旦某些抗體的結構被解析，就可以以之為依據(jù)，利用計算機輔助分子模擬的技術搭建出未知抗體的空間結構。于是，他們將國外前沿的CDR移植、SDR移植和表面重塑技術與計算免疫學技術相結合，創(chuàng)建了團隊自主研發(fā)的抗體人源化改造方法。

基于我國抗體大多依靠進口及仿造國外抗體獲得，自主研發(fā)較少的現(xiàn)實問題，馮健男團隊又提出了“表位定向的靶向抗體庫”概念——將基于母本抗體和抗原、受體和配體的相互作用，與噬菌體抗體庫和哺乳動物細胞展示抗體庫的技術相結合，再結合計算機輔助分子設計技術，開發(fā)表位定向靶向抗體庫技術。

除自主研發(fā)的人源化改造與靶向抗體庫技術之外，馮健男團隊還研發(fā)出一項國內(nèi)外首創(chuàng)的“生物大分子從頭設計”技術。即利用抗原抗體的作用區(qū)域主要存在于抗原表位和抗體高變區(qū)之間的特征，將其單獨提取，用虛擬篩選短肽并與通用人源抗體框架區(qū)合理組合的技術設計新型人源抗體分子。這項技術成功替代了取得抗體制備的常規(guī)模式——即避免通過生物學實驗制備抗體，而是通過計算機設計與虛擬篩選的方式獲得抗體。

馮健男團隊自主研發(fā)的三項創(chuàng)新技術，不僅為民用抗體藥物研制開拓出嶄新的發(fā)展空間，更為我國生物國防的技術儲備帶來了強大的支持。目前擔任重大疫情應急防控藥物研究任務的馮健男表示，他們正在借助抗體藥物的靶向性以及研究所化學藥物的研發(fā)能力，開展相關藥物的研發(fā)。

采訪結束之際，馮健男的學生來找導師探討問題，馮健男鼓勵他開拓思路，大膽提出新方法，同時強調(diào)不要急功近利，要反復實驗，得出真正經(jīng)得起推敲的實驗結果。學生離開后，馮健男感慨地說：“當我還是一名學生時，我的導師和團隊就給了我充足的空間，因此我才能與團隊協(xié)同合作，把學科之間的跨度與距離，轉(zhuǎn)化為優(yōu)勢與突破。”

現(xiàn)在的學生通過互聯(lián)網(wǎng)和會議交流，能夠了解到更加前沿的方向，馮健男鼓勵他們與時俱進，為學生營造創(chuàng)新發(fā)展的空間。同時引導他們積極探索，繼承團隊不爭名利，腳踏實地的優(yōu)良作風，踏踏實實地將實驗構想轉(zhuǎn)化為研究成果。

是團隊的遠見與格局給馮健男課題組搭建學科間橋梁帶來了機遇；是馮健男及課題組全體人員孜孜不倦、志堅行苦、十年如一日的付出為這座橋梁打下基石，并不斷添磚加瓦，最終有志竟成；而通過這座橋梁走出去的學生們，將擁有更加開拓的視野和篤實好學的品格，為我國生物國防事業(yè)提供更加堅實的技術儲備，為我國民用藥物的研制帶來更先進的技術支持。★