兔面動靜脈吻合模型建立及意義

王飛 李航 余云湖 文遠超 楊開華 王正仕

摘要 目的：探索建立穩定、可行的兔面動靜脈吻合模型對缺血性腦血管疾病手術方式及血管供體選擇的意義。方法：將32只兔隨機分為假手術對照組（A組）和吻合組（B組），各16例。A組給予假手術操作，B組行自體面動靜脈吻合。結果：B組動物術后1個月突眼或球結膜水腫發生率高于對照組A（P

關鍵詞 缺血性腦血管病；面動靜脈吻合；兔

缺血性腦血管病是一種高患病率、高死亡率和高致殘率的疾病，尤其在老年人群中發病率較高[1]。顱內一外動脈搭橋術是通過手術的方法建立血管側枝循環，改善腦供血，防止腦梗死。盡量選用較大的動脈作為供血及受血血管，首先必須評估移植血管狀態及匹配性，如顳淺動脈口徑至少1mm，橈動脈至少2.4mm，大隱靜脈近端口徑至少3 mm。盡管目前尚無人工血管應用于缺血性腦血管疾病中的報道，但是有學者提出，隨著生物科技的不斷進步，未來人工血管可能成為血管選擇之一。本研究擬利用人為制造兔面動靜脈瘺，增粗自身面動脈，評估相應血管情況及動物生存狀態，以期探索一種新型搭橋血管供體，為臨床研究及應用奠定基礎。

資料與方法

動物及分組：新西蘭兔（由遵義醫學院實驗動物中心提供）32只，體重2.5～3.0kg，雌雄不限，隨機均分為α組。即假手術對照組（A組，n=16）、吻合組（B組，n=16），分別給予假手術操作f只麻醉及解剖血管，不行面動靜脈吻合）、自體面動靜脈吻合術。

動物模型的建立：手術器械及用品：①器械：顯微解剖器械一套、清創縫合包1套、10-0顯微縫合線、O號或1號絲線等。②物品：3%戊巴比妥鈉、醫用碘伏消毒液、75%酒精、0.9%生理鹽水、0.02%肝素鈉、手套、孔巾、敷料、5～6號頭皮針、5mL和10mL注射器、膠布、金霉素軟膏。

手術過程：①術前準備：準備手術器械，動物稱重，計算麻醉藥用量，拔除耳外緣兔毛準備靜脈注射。②麻醉：取左耳外緣靜脈，手指彈動或輕揉兔耳，使靜脈血管充盈，常規消毒。左手示指、中指夾住靜脈近端，拇指繃緊靜脈遠端，右手持連有注射器的頭皮針盡量從靜脈遠端斜面向上刺入，穿刺成功后移動拇指同定針頭回抽有血液，緩慢注入（3～5min內注完）3%的戊巴比妥鈉（30mg/kg）。觀察動物的呼吸、心率、體溫變化及肌張力、角膜反射及對夾捏的反應，同定針頭，動物角膜反射消失，表明麻醉效果良好。將動物同定于手術臺.剪除面部、頸部兔毛，暴露手術野，注意保溫。③手術：a.分離左面動靜脈：麻醉成功，同定好動物后，以碘伏常規消毒面頸部擬切口皮膚，鋪無菌巾單及孔巾。緊靠下頜骨下緣用鑷子提起皮膚，以剪刀剪開皮膚及皮下筋膜5～7cm，以止血鉗鈍性分離皮下組織和肌肉。左面動脈多于下頜骨處，以鉤繞下頜骨下緣到達面部，向前上行，經口角和鼻翼外側至內毗，色較鮮紅，有明顯搏動；面靜脈位置表淺，起自內毗靜脈，在面動脈的后方下行，在下頜角下方跨過頸內、外動脈的表面，色偏暗紫。分別找到相應血管后，牽開周圍組織，顯微鏡下小心分離血管筋膜，分別游離出約3～5cm長的面動靜脈，穿線標記備用。b.面動靜脈側搭橋吻合：將游離的面動、靜脈兩端以無損傷血管夾阻斷血流，在顯微鏡下分別于兩條血管壁中段沿血管走形切開一長約0.5cm梭形小口，立即用0.02%的肝素鈉生理鹽水溶液沖洗動脈與靜脈管腔，將相對應動脈壁切口緣與靜脈壁切口緣嚴密縫合，針距0.1～ 0.5mm，每10min 1次松開血管夾，直到縫合完畢為止。開放血流，仔細止血，觀察無血管壁血液滲漏及周圍組織活動性出血。動靜脈血管吻合后，放開夾閉動脈的血管夾，保留夾閉靜脈遠心端的血管夾，此時，如靜脈立即充盈，表明吻合口通暢良好，放開夾閉靜脈的血管夾，則可以看到面靜脈搏動，同時其顏色變為鮮紅，超聲探測血管通暢。沖洗手術區，逐層縫合組織及皮膚。碘伏消毒后縫合皮膚，切口涂以金霉素藥膏。可皮下注射青霉素或慶大霉素防止感染。c.腦血管造影：方法參照參考文獻[2]。

觀察指標：觀察基本生命體征、有無突眼或球結膜水腫、面動脈直徑。

統計學方法：采用SPSS 13.O統計軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用率（%）表示，組間比較用X2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

基本生命體征：兩組動物均存活，生命體征穩定，無發熱及心跳加快。

有無突眼或球結膜水腫：盲法南兩名另外課題組研究者獨立統計突眼發生率，結果顯示A組術后1個月有2只動物發生上述陽性癥狀，發生率12.50%；B組有13只出現陽性癥狀，發生率81.25%。兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

術后3個月兩組突眼或球結膜水腫發生率均較前降低，兩組發生率差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

手術后造影測量面動脈直徑：A組面動脈直徑隨時間推移無明顯變化，B組面動脈直徑逐漸增大。術后第3個月，與A組（1.41±0.13）相比，B組面動脈直徑顯著增大（1.55±0.31）mm（P<0.05），見表3。

討論

近年來人民生活水平不斷提高，相應地，缺血性腦血管病發病率也逐漸增高，該病具有較高死亡率及致殘率。該病反復發作原因多為冠心病、高血壓及卒中，死亡原因多為動脈狹窄、血栓形成、栓塞。此外，本病的發生和發展與患者年齡、性別、遺傳因素等相關。有報道表明，>50歲人群缺血性腦血管病發病率隨年齡的增長而增加，年齡每增加10歲，發病率將提高l倍，并且男性發病率高于女性[3]。因此如何更有效地治療該病日益受到人們重視。

目前該病的治療方式主要包括內科藥物和外科手術治療。對于頸內動脈系統狹窄或閉塞引起的缺血性腦血管疾病，無論是否有臨床癥狀，均應接受規范的內科治療[4]；如果內科治療效果不佳，反復發作，存在血流動力學障礙者，或者腦血管先天性畸形等情況的患者，可行外科手術干預，能夠取得一定的療效。顱內一外動脈搭橋術是一種腦血管重建術，是將顱外的動脈直接吻合于腦淺層動脈，建立顱內顱外的側枝循環-，，改善缺血核心區供血。側枝循環的建立，能夠提高局部的腦組織血液供應，挽救神經細胞[6]。有研究表明，旁路血管移植能代償缺血腦組織功效，及時實現血管再通，減少術后再缺血并發癥[7]。然而目前腦血管搭橋主要集中于顳淺動脈一大腦中動脈分支吻合術、枕動脈一大腦中動脈分支吻合術及枕動脈一大腦后動脈吻合術。至今人工血管用于缺血性腦血管搭橋術的報道罕見。故本課題組擬建立動物面動靜脈吻合模型增粗面動脈，評估相應血管情況及動物生存狀態，為下一步探索面動脈一頸內動脈搭橋等新方式奠定基礎。

本研究顯示，面動靜脈吻合術后均存活，生命體征穩定，與對照組相比，差異無統計學意義。從而提示該模型較穩定，手術可行性強；術后第1個月，B組動物突眼或球結膜水腫發生率較A組高，差異有統計學意義。但隨時間推移，兩組陽性癥狀發生率均降低，尤其在術后第3個月，兩組比較，差異無統計學意義。表明面動靜脈吻合后，隨時間發展責任血管血流可能逐步通暢。進一步，本次實驗分別在術后第1、2、3個月對兩組動物實行了腦血管造影，結果發現，動靜脈均通暢。并且，隨時間推移，B組動物面動脈直徑呈逐步增大趨勢，組間差異具有統計學意義。我們認為，面動脈增粗則血流更豐富，實行血管吻合術的難度相對更低，并有望實現高流量搭橋。

總之，本動物模型無明顯嚴重并發癥，穩定可行，且能夠增粗面動脈，因此可為將來探索面動脈一頸內動脈搭橋等新的臨床治療方式及相關研究奠定基礎。

參考文獻

[1]張嘯飛，胡大一，丁榮品.中同心腦血管疾病死亡現況及流行趨勢[J].中華心血管病雜志，2012，4（3）：179-187.

[2]Culp BC，Brown AT，Erdem E，et al.Selectiveintracranial magnification angiography of therabbit： hasic techniques and anatomv[J].JVasc Interv Radl01，2007.18：187-192.

[3]朱玫.不同年齡、性別的缺血性腦卒中危險因素調查[J].醫學理論與實踐，2016，3（3）；403-404.

[4] Klop fbnstein JD，Ponce FA，Kin LJ，et al.Middle cerebral arterv stenosis endovascularand surgical options[J].Skull Base，2005，15（3）：175-189.

[5]李慶，程遠.顱外顱內動脈搭橋術治療缺血性腦血管病之現狀與未來[J].國際神經病學神經外科學雜志，2015，6（2）：200-203.

[6]辛和平，陶勝忠，牛光明，等.顳淺動脈一大腦中動脈搭橋術治療老年閉塞性腦血管病患者療效[J].中國老年學雜志，2014，7（18）5137-5138

[7]孫劍，張士永，高天，等.顱內一外動脈搭橋術治療缺血性腦血管病的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，6（3）：535-553.