羥考酮對宮頸癌手術術后鎮痛效果及IL—6、IL—10影響的研究

王迪

摘要 目的：探討羥考酮對腹腔鏡下宮頸癌手術術后鎮痛的效果及IL-6、IL-10的影響。方法：收治行腹腔鏡宮頸癌手術ASA分級I—Ⅱ級患者60例，隨機分為試驗組和對照組。試驗組采用羥考酮，對照組采用嗎啡。結果：兩組在各時間點生命體征差異無統計學意義（P>0.05）；試驗組術后2 h、4h、8h、24 h的VAS評分和不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05）；術畢、術后4 h、8h、24 h兩組IL-6、IL-10的水平均高于誘導前，且對照組升高水平高于試驗組（P<0.05）。結論：羥考酮對宮頸癌手術術后鎮痛效果佳，其對免疫方面的抑制作用優于嗎啡。

關鍵詞 羥考酮；宮頸癌；術后鎮痛；細胞因子

隨著人們生活水平的提高，惡性腫瘤的發現越來越早。手術治療是惡性腫瘤的最常見且有效的方法。宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌的常見惡性腫瘤。手術和麻醉對機體免疫功能有一定的影響，手術后的疼痛嚴重影響患者的預后[1]。本臨床試驗旨在研究羥考酮對婦科惡性腫瘤手術術后鎮痛的效果以及相關細胞因子的影響。

資料與方法

2016年8月-2017年1月收治宮頸癌患者60例，隨機分為試驗組和對照組，各30例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

納入和剔除標準：①入選標準：ASA分級I～Ⅱ級，年齡45～ 65歲，BIM為20～ 25kg/m2，均符合手術指征，患者均簽署麻醉知情同意書。②剔除標準：對試驗藥物過敏者；藥物濫用者和有精神疾病史者；存在明顯的上呼吸道感染者；肝腎功能障礙及凝血功能障礙者；妊娠及哺乳期婦女。

麻醉方法：患者術前禁食水8h，人室開放靜脈通路，常規監測血壓、心電圖、血氧飽和度等，術中監測有創動脈壓并開放中心靜脈。術前30 min靜脈注射戊乙奎醚0.3 mg。麻醉誘導：咪達唑侖0.04mg/kg，舒芬太尼0.4μg/kg，順式阿曲庫銨0.2mg/kg，依托咪酯0.2mg/kg?？焖僬T導插管。麻醉維持：術中持續靶控輸注瑞芬太尼0.2μg/（kg-min），丙泊酚6mg/（kg·h），間斷靜注順式阿曲庫0.08mg/kg。試驗組在手術結束前10min靜脈輸入5mg羥考酮，對照組輸入5mg嗎啡，手術結束前10min停止麻醉維持用藥。術畢待自主呼吸恢復、潮氣量恢復良好后拔出氣管導管。

觀察指標：①分別記錄兩組術后2h（T1）、4 h（T2）、8 h（T3）、24 h（T4）的鎮痛評分（VAS評分）。觀察術后各個時間點不良反應發生情況。②分別于麻醉前（T0）、術后2 h（T1）、術后4 h（T2）、術后8 h（T3）、術后24 h（T4）抽取空腹外周靜脈血3 mL離心后取血清，采用酶聯免疫吸附法測定患者血清中的IL-6、IL-10。

統計學方法：采用SPSS 20.0分析，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗；計數資料用率（%）表示，行X2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組臨床資料比較：兩組各個時間點生命體征比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

兩組術后VAS評分比較：試驗組術后VAS評分低于對照組，差異有統計學意義fP<0.051。

兩組術后不良反應比較：試驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

兩組IL-6、IL-10比較：兩組各個時間點IL-6、IL-10比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

討論

圍手術期醫學要求我們不僅僅關注患者的術中情況，術后康復也至關重要。婦科腫瘤，手術治療越加普遍。婦科腹腔鏡下宮頸癌手術，手術時間長，術中C02氣腹會導致患者術后肩部酸痛和腹部脹痛，屬于中等程度疼痛。麻醉、手術以及氣腹的刺激可導致免疫功能抑制，尤其是腫瘤患者免疫抑制易使腫瘤細胞生長加速與轉移[2]。

羥考酮為新興的阿片類鎮痛藥，主要作用于中樞神經系統，其主要的鎮痛作用研究認為與μ、k受體有關[3]。羥考酮在臨床上主要用于中到重度疼痛的治療[4]，尤其對內臟痛效果顯著。同時羥考酮也存在一定程度的不良反應，包括惡心、嘔吐、嗜睡等，但是其發生率會更低。另外，在免疫方面其主要通過與阿片類受體作用、自主神經系統和HPA，共同參與調解免疫功能。

研究表明機體術后免疫炎性反應與體內細胞因子有密切關系。細胞因子分為促炎性細胞因子和抗炎性細胞因子。細胞因子有廣泛的生物學活性，在免疫應答、免疫效應和免疫調節方面發揮作用。IL-6是多功能炎性細胞因子，是炎性介質網絡的關鍵成分，在炎性反應中起重要作用。作為抗炎性細胞因子或遠期細胞因子可平衡前炎性細胞因子或早期細胞因子的損傷效應，起到保護作用。IL-6可以通過抑制巨噬細胞產生IL-1和腫瘤壞死因子而在細菌內毒素誘導的實驗性肺損傷中起細胞保護和抗炎作用。由于具有致炎和抗炎的雙向功能，它的作用與組織中的含量有關，正常水平對機體有利，產生過多會引起一系列炎性損害[5]。IL-10具有很強的抗炎作用，它可抑制促炎介質的合成及活性，并與抗炎介質有協同作用。因此，目前普遍認為，IL-10是一種重要的抗炎介質及免疫抑制因子，與炎癥疾病、自身免疫性疾病以及移植等多種疾病密切相關[6]。

本研究證明，羥考酮與嗎啡均有較好的平衡細胞因子和抑制過度應激反應作用。緩解術后的免疫損傷和炎性反應，羥考酮更為有效。并且在術后鎮痛及不良反應方面，羥考酮效果優于嗎啡。對于其遠期鎮痛及免疫方面的研究需要進一步探討。

參考文獻

[1]吳英達麻醉對圍術期細胞因子平衡的影響[J].國外醫學：麻醉學與復蘇分冊，2001，4（1）：16-18.

[2]徐建國.鹽酸羥考酮的藥理學和臨床應用[J].臨床麻醉學雜志，2014，30（5）：511-513.

[3]姜波.宮頸癌患者外周血中IL-6、IL-8和IL-17的表達及臨床意義[J].中國婦幼保健，2015，30（10）：1509-1511

[4]李明勇，韓雪萍兩種麻醉方法對宮頸癌手術患者外周血TC細胞亞群及細胞因子水平的影響[J].山東醫藥，2009，49（23）：88-89

[5]周萍.鹽酸羥考酮注射液用于食管癌根治術術后鎮痛的臨床觀察[J].實用藥物與臨床，2015，18（1）：56-59

[6]張小銘，田勝蘭.圍術期鎮痛對IL-6/IL-IO平衡的影響[J]中華麻醉學雜志，2003，2（4）：60-61.