耐藥肺結(jié)核病治療結(jié)果臨床分析

馬瑤 吳桂輝 蔡陽(yáng)

（成都市公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心 四川 成都 610000）

結(jié)核病是全球僅次于艾滋病的第二大致死性感染性疾病。近年，耐藥結(jié)核病發(fā)病率和病死率不斷升高，已成為全球結(jié)核病防控工作中的難題[1]。我國(guó)是全球結(jié)核病發(fā)病率和病死率不斷升高30個(gè)MDR-TB流行的高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一。由于治療新藥開(kāi)發(fā)研究較為緩慢、藥物不良反應(yīng)的發(fā)生等因素，耐藥結(jié)核病治愈率低，病死率高，是我國(guó)結(jié)核病防控工作的重大挑戰(zhàn)。本研究通過(guò)搜集我院2014年1月至2015年12月收治的366例耐藥肺結(jié)核患者的臨床資料進(jìn)行總結(jié)與分析，觀察療效及安全性，試圖為今后治療耐藥結(jié)核病累積經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的366例耐藥肺結(jié)核患者為研究對(duì)象。其中男性234例，占63.93%；女性132例，占36.07%。年齡18～67歲，平均年齡（33±13.4）歲。既往有抗癆史患者314例，占85.79%；初始耐藥患者52例，占14.21%。耐多藥患者249例，單耐異煙肼或利福平患者117例。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

我院收治的有明確肺部影像學(xué)改變和痰結(jié)核細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果，按照《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南》[2]診斷為耐藥肺結(jié)核病（包括MDR-TB及PDR-TB單耐異煙肼或利福平）的患者。

1.3 方法

將249例MDR-TB患者隨機(jī)分為2組，1組122例，2組127例，分別采用：1組：3Clr Z Am Mfx+XY/3 Clr Z Am3Mfx+XY/12Clr Z Mfx+XY；2組：3Z Am Lfx+XY/3Z Am3Lfx+XY/18Z Lfx+XY；（X、Y兩種藥物根據(jù)患者藥敏結(jié)果個(gè)體化選用丙硫異煙胺、對(duì)氨基水楊酸鈉、乙胺丁醇中的任意兩種）方案進(jìn)行治療。將117例PDR（單耐異煙肼或利福平）患者隨機(jī)分為2組，其中3組66例，4組51例。分別采用3組：9-12EZLfx H（R）；4組：3AmEZLfx H（R）/6-9EZLfx H（R）方案進(jìn)行治療。記錄所有患者臨床療效和不良反應(yīng)。

1.4 療效判定

治療轉(zhuǎn)歸有以下6種情況。治愈：患者完成了療程，治療5 月末痰菌陰性，且療程結(jié)束前所有痰菌檢查均陰性；完成治療：患者完成了療程，治療5月末痰菌陰性，但治療結(jié)束時(shí)未進(jìn)行痰菌檢查；死亡：在治療過(guò)程中患者由于各種原因?qū)е碌乃劳觯皇。何催_(dá)到治愈或完成治療的標(biāo)準(zhǔn)；丟失：由于任何原因治療中斷連續(xù)2個(gè)月或以上；其他：上述5類(lèi)之外的轉(zhuǎn)歸。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel 10.0及SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及分析。

2.結(jié)果

2.1 耐多藥肺結(jié)核患者治療轉(zhuǎn)歸

249例耐多藥肺結(jié)核患者中，治療成功（治愈+完成療程）163例，占72.69%；治療失敗7例，占2.81%；因藥物不良反應(yīng)而中斷治療27例，占10.85%；死亡3例，占1.20%；死亡患者中1例系結(jié)核以外其他疾病致死，1例系合并結(jié)核性腦膜炎發(fā)生腦疝死亡，1例因咯血窒息死亡；失訪31例，占12.45%。見(jiàn)表1。

表1 耐多藥肺結(jié)核患者轉(zhuǎn)歸

2.2 單耐異煙肼或利福平肺結(jié)核患者的治療轉(zhuǎn)歸

117例單耐異煙肼或利福平肺結(jié)核患者中，治療成功（治愈+完成療程）96例，占82.05%；治療失敗3例，占2.56%；因藥物不良反應(yīng)而中斷治療5例，占4.27%；失訪12例，占10.26%；死亡1例，占0.86%，因咯血窒息死亡。見(jiàn)表2。

表2 單耐異煙肼或利福平肺結(jié)核患者轉(zhuǎn)歸

2.3 不良反應(yīng)

366例患者中，發(fā)生藥物不良反應(yīng)61例，占16.67%。肝功能損害者16例，占26.23%；胃腸道反應(yīng)者28例，占45.90%；血液系統(tǒng)異常者6例，占9.84%；聽(tīng)力損害者5例，占8.19%；骨關(guān)節(jié)損傷者2例，占3.28%；過(guò)敏反應(yīng)者4例，占6.56%。見(jiàn)表3。經(jīng)及時(shí)處理藥物不良反應(yīng)，61例患者藥物不良反應(yīng)均緩解，其中29例患者未對(duì)治療造成影響，完成研究方案療程，32例患者則因藥物不良反應(yīng)中斷研究方案治療。

表3 藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況

3.討論

本研究MDR-TB組治愈率為72.69%，PDR組治愈率為82.05%，總體治愈率75.68%，這一結(jié)果與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致。治療耐藥結(jié)核病需多種抗結(jié)核藥物長(zhǎng)期、規(guī)范、聯(lián)合治療9月至兩年不等，甚至更長(zhǎng)時(shí)間，治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率較高，導(dǎo)致治療中斷或治療失敗的主要原因之一[3]。本研究的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，發(fā)生率較高，其中MDR組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為20.08%明顯高于PDR組的9.40%，二者比較P=0.011，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。筆者認(rèn)為療程、藥物種類(lèi)、數(shù)量等都是導(dǎo)致不良反應(yīng)增加的因素。

綜上所述，耐藥結(jié)核病患者均應(yīng)采取全程督導(dǎo)的化學(xué)治療。應(yīng)對(duì)所有復(fù)治肺結(jié)核患者痰培養(yǎng)分離的結(jié)核分枝桿菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)檢測(cè)，對(duì)患者進(jìn)行耐藥分層次、規(guī)范化治療及管理，從源頭上減少M(fèi)DR-TB的產(chǎn)生，提高復(fù)治肺結(jié)核患者的整體治療水平。