耐藥肺結(jié)核病治療結(jié)果臨床分析

馬瑤 吳桂輝 蔡陽

（成都市公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心 四川 成都 610000）

結(jié)核病是全球僅次于艾滋病的第二大致死性感染性疾病。近年，耐藥結(jié)核病發(fā)病率和病死率不斷升高，已成為全球結(jié)核病防控工作中的難題[1]。我國是全球結(jié)核病發(fā)病率和病死率不斷升高30個MDR-TB流行的高負擔國家之一。由于治療新藥開發(fā)研究較為緩慢、藥物不良反應的發(fā)生等因素，耐藥結(jié)核病治愈率低，病死率高，是我國結(jié)核病防控工作的重大挑戰(zhàn)。本研究通過搜集我院2014年1月至2015年12月收治的366例耐藥肺結(jié)核患者的臨床資料進行總結(jié)與分析，觀察療效及安全性，試圖為今后治療耐藥結(jié)核病累積經(jīng)驗，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的366例耐藥肺結(jié)核患者為研究對象。其中男性234例，占63.93%；女性132例，占36.07%。年齡18～67歲，平均年齡（33±13.4）歲。既往有抗癆史患者314例，占85.79%；初始耐藥患者52例，占14.21%。耐多藥患者249例，單耐異煙肼或利福平患者117例。

1.2 入組標準

我院收治的有明確肺部影像學改變和痰結(jié)核細菌培養(yǎng)及藥敏實驗結(jié)果，按照《耐藥結(jié)核病化學治療指南》[2]診斷為耐藥肺結(jié)核病（包括MDR-TB及PDR-TB單耐異煙肼或利福平）的患者。

1.3 方法

將249例MDR-TB患者隨機分為2組，1組122例，2組127例，分別采用：1組：3Clr Z Am Mfx+XY/3 Clr Z Am3Mfx+XY/12Clr Z Mfx+XY；2組：3Z Am Lfx+XY/3Z Am3Lfx+XY/18Z Lfx+XY；（X、Y兩種藥物根據(jù)患者藥敏結(jié)果個體化選用丙硫異煙胺、對氨基水楊酸鈉、乙胺丁醇中的任意兩種）方案進行治療。將117例PDR（單耐異煙肼或利福平）患者隨機分為2組，其中3組66例，4組51例。分別采用3組：9-12EZLfx H（R）；4組：3AmEZLfx H（R）/6-9EZLfx H（R）方案進行治療。記錄所有患者臨床療效和不良反應。

1.4 療效判定

治療轉(zhuǎn)歸有以下6種情況。治愈：患者完成了療程，治療5 月末痰菌陰性，且療程結(jié)束前所有痰菌檢查均陰性；完成治療：患者完成了療程，治療5月末痰菌陰性，但治療結(jié)束時未進行痰菌檢查；死亡：在治療過程中患者由于各種原因?qū)е碌乃劳觯皇。何催_到治愈或完成治療的標準；丟失：由于任何原因治療中斷連續(xù)2個月或以上；其他：上述5類之外的轉(zhuǎn)歸。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用Excel 10.0及SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計及分析。

2.結(jié)果

2.1 耐多藥肺結(jié)核患者治療轉(zhuǎn)歸

249例耐多藥肺結(jié)核患者中，治療成功（治愈+完成療程）163例，占72.69%；治療失敗7例，占2.81%；因藥物不良反應而中斷治療27例，占10.85%；死亡3例，占1.20%；死亡患者中1例系結(jié)核以外其他疾病致死，1例系合并結(jié)核性腦膜炎發(fā)生腦疝死亡，1例因咯血窒息死亡；失訪31例，占12.45%。見表1。

表1 耐多藥肺結(jié)核患者轉(zhuǎn)歸

2.2 單耐異煙肼或利福平肺結(jié)核患者的治療轉(zhuǎn)歸

117例單耐異煙肼或利福平肺結(jié)核患者中，治療成功（治愈+完成療程）96例，占82.05%；治療失敗3例，占2.56%；因藥物不良反應而中斷治療5例，占4.27%；失訪12例，占10.26%；死亡1例，占0.86%，因咯血窒息死亡。見表2。

表2 單耐異煙肼或利福平肺結(jié)核患者轉(zhuǎn)歸

2.3 不良反應

366例患者中，發(fā)生藥物不良反應61例，占16.67%。肝功能損害者16例，占26.23%；胃腸道反應者28例，占45.90%；血液系統(tǒng)異常者6例，占9.84%；聽力損害者5例，占8.19%；骨關(guān)節(jié)損傷者2例，占3.28%；過敏反應者4例，占6.56%。見表3。經(jīng)及時處理藥物不良反應，61例患者藥物不良反應均緩解，其中29例患者未對治療造成影響，完成研究方案療程，32例患者則因藥物不良反應中斷研究方案治療。

表3 藥物不良反應發(fā)生情況

3.討論

本研究MDR-TB組治愈率為72.69%，PDR組治愈率為82.05%，總體治愈率75.68%，這一結(jié)果與國內(nèi)外文獻報道一致。治療耐藥結(jié)核病需多種抗結(jié)核藥物長期、規(guī)范、聯(lián)合治療9月至兩年不等，甚至更長時間，治療過程中不良反應發(fā)生率較高，導致治療中斷或治療失敗的主要原因之一[3]。本研究的藥物不良反應發(fā)生率為16.67%，發(fā)生率較高，其中MDR組藥物不良反應發(fā)生率為20.08%明顯高于PDR組的9.40%，二者比較P=0.011，有統(tǒng)計學差異。筆者認為療程、藥物種類、數(shù)量等都是導致不良反應增加的因素。

綜上所述，耐藥結(jié)核病患者均應采取全程督導的化學治療。應對所有復治肺結(jié)核患者痰培養(yǎng)分離的結(jié)核分枝桿菌進行藥敏試驗檢測，對患者進行耐藥分層次、規(guī)范化治療及管理，從源頭上減少MDR-TB的產(chǎn)生，提高復治肺結(jié)核患者的整體治療水平。