環(huán)氧化酶2(COX-2)基因多態(tài)性與口腔癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究

劉海濤 李景成 張津 胡逢春 （通訊作者）

（1東營(yíng)市人民醫(yī)院口腔科 山東 東營(yíng) 257091）

（2河口區(qū)新戶(hù)中心衛(wèi)生院 山東 東營(yíng) 257200）

口腔癌的發(fā)病率在近些年來(lái)有所上升，遺傳多態(tài)性、環(huán)境因素等均與口腔癌發(fā)病密切相關(guān)。遺傳多態(tài)性是普遍存在的，最近許多學(xué)者的研究指出遺傳多態(tài)性與癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[1]。環(huán)氧化酶2（COX-2）是前列腺素合成過(guò)程中的主要限速酶，其介導(dǎo)花生四烯酸轉(zhuǎn)化成前列腺素，其過(guò)度表達(dá)會(huì)促進(jìn)細(xì)胞增殖、促進(jìn)血管增生等，導(dǎo)致腫瘤的形成。本研究探究COX-2基因多態(tài)性與口腔癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，匯報(bào)如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年1月—2018年6月收治的口腔癌患者中顯出50例為病例組，選取同期健康志愿者50例為健康組。其中病例組患者參與研究前未接受過(guò)放化療等治療。病例組中：男38例，女12例，年齡32～68歲，平均（43.2±9.4）歲。健康組中：男35例，女15例，年齡30～70歲，平均（43.5±9.6）歲。兩組的一般資料比較差異不明顯，P＞0.05。

1.2 方法

對(duì)兩組受檢對(duì)象進(jìn)行COX-2基因多態(tài)性檢測(cè)：于晨起空腹采集肘靜脈血2ml，放入枸櫞酸鈉-K2抗凝管中，然后按照DNA提取試劑盒的要求操作，提取外周血細(xì)胞內(nèi)的基因組DNA，提取的基因組DNA在零下80℃冰箱中保存?zhèn)溆谩Ｊ褂肨aqMan法對(duì)不用SNP位點(diǎn)進(jìn)行基因分型，嚴(yán)格按照廠(chǎng)家的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行基因分型。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS18.0軟件檢驗(yàn)數(shù)據(jù)資料，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

見(jiàn)表1所示，在四個(gè)基因型中，病例組與健康組分布對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

表1 兩組對(duì)象各種基因型的分布

3.討論

口腔癌已成為影響人類(lèi)健康的一個(gè)主要疾病，發(fā)病率高、生存率低，其已被證明：遺傳因素、環(huán)境因素會(huì)對(duì)個(gè)體的口腔癌易感性產(chǎn)生影響。環(huán)氧化酶2又被稱(chēng)為管家酶，其是前列腺素合成所必需的酶，其廣泛分布于人體的血管、腎、胃等組織內(nèi)。在健康人體內(nèi)，環(huán)氧化酶2無(wú)活性，但是在某些因子的刺激下，其可能被快速激活，從而誘導(dǎo)細(xì)胞黏附，抑制細(xì)胞凋亡，加速癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)錄[2]。轉(zhuǎn)錄調(diào)控是影響COX-2表達(dá)的主要機(jī)制，其啟動(dòng)子區(qū)已發(fā)現(xiàn)有一些調(diào)控因子以及TATA、PEA3、AP1等的結(jié)合區(qū)域，這些區(qū)域的突變可能導(dǎo)致調(diào)控因子與COX-2啟動(dòng)子的親和性，從而影響到COX-2的轉(zhuǎn)錄調(diào)控和表達(dá)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)COX-2的表達(dá)在正常口腔黏膜中最低，但是隨著口腔黏膜向上皮過(guò)度增生、異型上皮乃至浸潤(rùn)癌的病變發(fā)展，COX-2的表達(dá)逐漸增強(qiáng)，其中浸潤(rùn)癌COX-2的表達(dá)最強(qiáng)。蔡勁[3]等人的研究指出：隨著口腔黏膜鱗癌患者病理分期的增高或是浸潤(rùn)程度增高，COX-2表達(dá)明顯提高，指出COX-2表達(dá)與口腔黏膜鱗癌的進(jìn)展惡化密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示：在COX-2的四種基因型分布方面，病例組與健康組對(duì)比差異均不明顯，P＞0.05，指出環(huán)氧化酶2基因多態(tài)性與口腔癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間無(wú)相關(guān)性，牛玉明[4]的研究結(jié)果指出環(huán)氧化酶2的基因多態(tài)性變化可能與中國(guó)漢族人群中頭頸部鱗狀細(xì)胞癌易感性之間無(wú)顯著相關(guān)性，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，口腔癌的發(fā)病是多種因素作用下的結(jié)果，其與環(huán)氧化酶2基因位點(diǎn)-1195A＞G、8473T＞C、-765G＞C、1795G＞A的各種基因型改變無(wú)顯著相關(guān)性。