乳酸菌陰道膠囊輔助治療宮頸高危型HPV感染的效果及對微生態環境相關免疫因子的影響

劉影林 吳華良 仲偉雁

[摘要]目的 探討分析乳酸菌陰道膠囊輔助治療宮頸高危型HPV感染的效果及對微生態環境相關免疫因子的影響。方法 選取2016年5月～2017年8月我院收治的宮頸高危型HPV感染患者8417例，按照隨機數字表法分為兩組。對照組4205例，采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療，觀察組4212例，采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯合乳酸菌陰道膠囊治療，對比兩組的治療效果及微生態環境相關免疫因子水平的變化。結果 治療完成3個月后，觀察組的治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組微生態環境中白細胞介素-4（IL-4）的水平較對照組要低，干擾素（IFN）-γ、IL-12的水平較對照組高，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 對宮頸高危型HPV感染患者應用乳酸菌陰道膠囊輔助治療，可有效提高患者的治療效果，改善微生態環境相關免疫因子水平。

[關鍵詞]重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊；乳酸菌陰道膠囊；宮頸高危型HPV感染；免疫因子；效果；影響

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）7（c）-0140-03

[Abstract] Objective To investigate and analyze the effect of Lacidophilin Vaginal Capsules in the treatment of high risk HPV infection of the cervix and the influence on the immune factors related to the microecological environment. Methods A total of 8417 patients with high-risk HPV infection of the cervix were treated in our hospital in May 2016 to August 2017， and they were divided into two groups according to the random number table method. In the control group， 4205 cases were treated with Recombinant human interferon α-2b Vaginal Effervescent Capsules and 4212 cases in the observation group were treated with Recombinant human interferon α-2b Vaginal Effervescent Capsules combined with Lacidophilin Vaginal Capsules， the therapeutic effect of two groups and the changes of immune factors related to microecological environment were statistically compared. Results After 3 months of treatment， the total effective rate of the patients in the observation group were higher than that in the control group， with a statistical difference （P<0.05）. The level of IL-4 in the microenvironment of the observation group were lower than that of the control group， and the levels of IFN-γ and IL-12 were higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Lacidophilin Vaginal Capsules adjuvant therapy for cervical high-risk HPV infection can effectively improve the treatment effect and improve the level of immune factors related to microecological environment.

[Key words] Recombinant human interferon α-2b Vaginal Effervescent Capsules； Lacidophilin Vaginal Capsules； High risk HPV infection of the cervix； Immune factors； Effect；Influence

人乳頭瘤病毒（HPV）與宮頸病變的發生關系密切，其中高危型HPV感染是引發宮頸癌的主要因素[1]。近幾年，我國HPV感染患者的數量在不斷上升并且越來越年輕化，在性活躍期感染率為20%～40%，嚴重影響患者的身體健康[2]。以往臨床對宮頸高危型HPV感染患者主要采用抗病毒藥物進行治療，以消除病毒持續感染，阻斷宮頸病變進展，但該類藥物在很大程度上破壞陰道內的微生態環境使陰道免疫力降低導致治療效果不理想[3-4]。隨著臨床研究的不斷深入，乳酸菌陰道膠囊作為一種活菌制劑可有效促進陰道菌群恢復，改善生態環境，進而提高陰道免疫力，使其在臨床治療宮頸高危型HPV感染中被廣泛應用[5]。本研究對宮頸高危型HPV感染患者應用不同的治療方法，分析其治療效果以及對微生態環境相關免疫因子的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年5月～2017年8月我院收治的宮頸高危型HPV感染患者8417例，按照隨機數字表法分為兩組。對照組4205例，年齡22～75歲，平均（44.8±3.3）歲；病程31～48 d，平均（37.7±3.1）d。觀察組4212例，年齡23～77歲，平均（51.2±5.6）歲；病程32～47 d，平均（38.1±3.8）d。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：所有患者均符合慢性宮頸炎的臨床診斷標準；反向雜交法和HC2法檢測結果顯示高危型HPV均為陽性；有性生活史；病變程度低于CIN I；均知情同意本研究，并經醫院醫學倫理委員會批準。排除標準：妊娠哺乳期及HPV感染復發者；心、肝、腎等臟器存在嚴重疾病；存在滴蟲感染、支原體感染、淋病等病癥；存在急性生殖道炎癥；存在子宮上皮內瘤變；對本研究使用的藥物存在過敏反應。

1.2方法

對照組采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療：患者在月經完全干凈后第3天，每晚睡前洗凈外陰后將重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊（上海華新生物高技術有限公司，國藥準字號：S20050075）放置到陰道穹隆部至陰道深處的近宮頸口，每2天1次，1粒/次，連續使用10次為1個療程，月經期停用，共治療3個療程。觀察組采用重組人干擾素α-2b栓聯合乳酸菌陰道膠囊治療：重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療與對照組相同，在間歇日每晚睡前洗凈外陰后將乳酸菌陰道膠囊（西安正浩生物制藥有限公司，國藥準字號：H10980293）放置到陰道內，2粒/次，連續使用7次為1個療程，月經期停用，共治療4個療程。在治療中禁止使用抗生素，禁止性生活、盆浴、沖洗陰道。

1.3觀察指標及評價標準

統計比較兩組的治療效果。治療完成3個月后對患者高危型HPV的表達情況進行檢測，如果高危型HPV的表達全部為陰性則為轉陰；部分為陰性，至少一種為陽性則為有效；全部為陽性則為無效[6]。治療總有效為轉陰和有效之和。統計對比兩組微生態環境相關免疫因子水平的變化。分別在治療前和治療完成3個月后取患者宮頸灌洗液，采用酶聯免疫吸附法對其IFN-γ、IL-4、IL-12的水平進行檢測[7]。

1.4統計學方法

使用SPSS 21.0進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療效果的比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組微生態環境相關免疫因子水平的比較

治療前，兩組的免疫因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療完成3個月后，兩組的IFN-γ、IL-12水平高于治療前，IL-4水平低于治療前，但觀察組微生態環境中IL-4的水平較對照組低， IFN-γ、IL-12的水平較對照組高，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

HPV是一種DNA病毒，有130多種亞型，由于其具有嗜上皮特性可以使被感染患者皮膚黏膜處的鱗狀上皮出現增生紊亂而引發相關感染和癌癥，在所有HPV亞型中大約有35種高危型很容易使女性患者出現性病疣和宮頸病變，最終引發宮頸癌[8-9]。由于宮頸癌的癌前病變期較長并且是可逆的，因此盡早發現和阻斷病變可有效防止宮頸癌的發生[10]。

重組人干擾素α-2b是一種廣譜抗病毒藥物，通過對病毒蛋白的合成和分泌過程產生抑制而將病毒滅殺，同時還可使免疫殺傷細胞的活性增強，提高其殺傷和吞噬能力，有效調節機體免疫，促進病變恢復。相關研究表明，對宮頸高危型HPV患者單純應用重組人干擾素α-2b后，仍有10%～30%的患者達不到預期治療效果[11]。乳酸菌陰道膠囊是一種以活乳酸菌為主要成分的微生態制劑，將其置入宮頸后可誘導局部非致病性細菌增殖，同時還可降解糖原使其生成乙酸、乳酸等降低pH值的酸性物質，促進內乳桿菌大量增殖，進而競爭性的對有害病原菌生長產生抑制，加快陰道菌群恢復，改善微生態環境，重塑防御系統[12]。本研究結果提示，治療完成3個月后，觀察組的治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05），提示對宮頸高危型HPV感染患者應用乳酸菌陰道膠囊輔助治療，可有效提高患者的治療效果[13]。

IL-4是一種由Th2類細胞分泌的一種生長因子，與腫瘤生長存在密切關系；IFN-γ是由自然殺傷細胞以及活化T細胞產生的一種細胞因子，具有調節免疫、抗病毒、抗腫瘤等功能[14]；IL-12能促進T細胞分泌IFN-γ，進而激活機體的抗病毒免疫。因此高危型HPV感染患者病情越重其微生態環境中IL-4水平越高，IFN-γ和IL-12水平越低[15]。研究結果顯示，治療完成3個月后，兩組的IFN-γ、IL-12水平高于治療前，IL-4水平低于治療前，但觀察組微生態環境中IL-4水平低于對照組，IFN-γ、IL-12水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），提示對宮頸高危型HPV感染患者應用乳酸菌陰道膠囊輔助治療，使活腸鏈球菌分解糖類產生乳酸，提高陰道酸度，可有效改善患者微生態環境中IL-4、IFN-γ、IL-12的水平。

綜上所述，對宮頸高危型HPV感染患者應用乳酸菌陰道膠囊輔助治療，可有效提高患者的治療效果，改善微生態環境相關免疫因子水平，值得推廣和應用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2018-01-30 本文編輯：崔建中）