院內下呼吸道多重耐藥菌感染病原學及耐藥研究

陳秀梅

[摘要] 目的 分析研究院內下呼吸道多重耐藥菌感染患者的病原菌分布情況及主要病原菌耐藥情況。方法 隨機選取該院2015年1月—2017年1月期間100例發生了院內下呼吸道多重耐藥菌感染的患者進行研究，取患者痰標本，進行藥敏試驗，以及細菌培養分離試驗，分析其病原菌分布情況及耐藥情況。 結果 100例感染患者培養出137株耐藥菌，其中110株革蘭陰性菌（80.29%），27株革蘭陽性菌（19.71%）；患者感染菌株主要包括鮑曼不動桿菌（所占比例為26.28%）、肺炎克雷伯菌（所占比例為14.60%）、金黃色葡萄球菌（所占比例為11.68%）、銅綠假單胞菌（所占比例為9.46%）、陰溝腸桿菌（所占比例為8.03%）；主要病原菌對于萬古霉素、亞胺培南、美羅培南、頭孢哌酮/舒巴坦都具有較高的敏感性，對其他抗生素耐藥性較高。結論 院內下呼吸道多重耐藥菌感染主要致病菌多為革蘭陰性菌，主要致病菌的耐藥性相對較高，臨床應合理選用抗生素。

[關鍵詞] 下呼吸道感染；多重耐藥菌感染；病原學；耐藥性

[中圖分類號] R446 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）06（c）-0042-03

[Abstract] Objective This paper tries to analyze the distribution of pathogens and drug-resistance of major pathogens in patients with multi-drug resistant bacteria in the lower respiratory tract. Methods Random select From January 2015 to January 2017 in the hospital， 100 patients with multi-drug resistant infections in the hospital lower respiratory tract were studied. The patient sputum samples were taken for drug susceptibility testing and bacterial culture isolation test to analyze the distribution of pathogens situation and drug resistance. Results Among the 100 infected patients， 137 resistant strains were cultured， including 110 strains of gram-negative bacteria（80.29%） and 27 strains of Gram-positive bacteria（19.71%）； the infected strains mainly included Acinetobacter baumannii （the proportion of 26.28%）， Klebsiella pneumoniae （14.60%）， Staphylococcus aureus （11.68%）， Pseudomonas aeruginosa（9.46%）， Enterobacter cloacae（The proportion was 8.03%）； the main pathogens were highly sensitive to vancomycin， imipenem， meropenem， cefoperazone/sulbactam， and high resistance to other antibiotics. Conclusion The main pathogens of multidrug-resistant bacteria in the hospital lower respiratory tract are Gram-negative bacteria. The resistance of the main pathogens is relatively high， and clinical use of antibiotics should be rational.

[Key words] Lower respiratory tract infection； Multi-drug resistant infection； Etiology； Drug resistance

呼吸道感染已經成為醫院內各科室中重癥患者尤其是老年重癥患者最易引發的并發癥以及致死原因。患者在治療時首先應該明確引起感染的病原體，以為抗生素的選擇提供依據[1]。院內下呼吸道感染是一種病死率相對較高的感染性疾患，在醫院內并不少見，臨床病死率約40%左右。隨著呼吸道菌群的改變以及細菌耐藥性的增高，臨床中對于呼吸道感染的治療難度大大提高。此外，隨著各類及各代抗生素藥物的研究產生，以及臨床中對于抗生素藥物的不合理使用現象也會使得細菌耐藥基因改變，產生多重耐藥的現象。因此，分析研究院內下呼吸道多重耐藥菌感染患者的病原菌分布情況及主要病原菌耐藥情況，對臨床治療中合理選用抗生素藥物具有重要的意義。該次研究通過對該院2015年1月—2017年1月期間100例發生了院內下呼吸道多重耐藥菌感染的患者進行研究，來分析院內下呼吸道多重耐藥菌感染病原菌分布情況及主要病原菌耐藥情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院100例發生了院內下呼吸道多重耐藥菌感染的患者進行研究，其中有男性患者52例，女性患者48例，患者的年齡在11～75歲之間，平均年齡為（63.74±13.52）歲。患者的住院時長在8～22 d之間，平均為（15.27±3.75）d。100例患者中，原發疾病為慢性阻塞性肺疾病的患者有13例，腦血管疾病的患者有25例，急性胰腺炎患者有14例，嚴重多發傷患者有33例，其他疾病患者15例。病例入選標準：明確符合院內下呼吸道感染的臨床診斷標準，肺部聽診濕羅音，患者有粘痰咳出，血常規檢查中性粒細胞和（或）白細胞增高，X線檢查患者肺部有不同程度的炎性浸潤性病灶；無心理障礙、意識障礙、精神疾病史，具有一定的認知程度，能夠配合研究進行標本的采集，均對該次研究知情同意。

1.2 研究方法

取患者痰標本，進行藥敏試驗，以及細菌培養分離試驗。

1.2.1 患者痰標本 采集方式無氣管插管患者，在醫護人員指導和監督下，患者先刷牙并用清水漱口，之后再將深部痰液用力咳出，咳到指定無菌容器中送去檢測。對于氣管插管患者，運用無菌吸痰管，將患者氣道內痰液吸出，進行病原菌培養。標本鏡檢篩選，革蘭染色，痰液標本在低倍鏡下，同時能滿足鱗狀上皮細胞<10個，中性粒細胞>25個即為合格[2]。

1.2.2 細菌培養 分離試驗連續3次分離出同一病原菌，若收集時間<1周即為同一菌株[3]。

1.2.3 藥敏試驗 采用K-B法，試驗結果的判定依據美國臨床實驗室標準委員會所制定的標準。

1.3 觀察指標

根據患者的痰培養結果，統計其培養出的耐藥菌株總數，并列出其主要致病菌，以及其對各種抗生素的耐藥性。

2 結果

100例感染患者中，培養出了137株耐藥菌，其中110株革蘭陰性菌，占總耐藥菌株數的80.29%；27株革蘭陽性菌，占總耐藥菌株數的19.71%；主要致病菌分布情況及所占比例見表1。

137株耐藥菌，革蘭陽性菌中金黃色葡萄球菌對萬古霉素的耐藥率為0.00%；革蘭陰性菌中肺炎克雷伯菌與陰溝腸桿菌對于亞胺培南耐藥率為0.00%，鮑曼不動桿菌，肺炎克雷伯菌，銅綠假單胞菌，陰溝腸桿菌對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率都相對較低，說明該次研究的主要病原菌對于萬古霉素、亞胺培南、美羅培南、頭孢哌酮/舒巴坦都具有較高的敏感性。

3 討論

隨著各類及各代抗生素藥物的研究產生，臨床中對于抗生素藥物的不合理使用現象也在廣泛發生[4]。受各種因素的影響，院內下呼吸道感染在臨床中的發生率在不斷增高，而且已經成為醫院內各科室中老年重癥患者最易引發的并發癥以及致死原因。老年患者由于其長期臥床或昏迷，身體各種反射較差，且由于多數老年患者長時間受病癥困擾，導致其機體免疫功能較差，當其呼吸道內的分泌物不能及時排出，再加上各種侵入性的治療和護理措施，易使細菌進入呼吸道內，同時也可為細菌的生長和繁殖提供條件。抗生素作為預防以及治療感染的必備治療藥物，能夠有效對入侵患者體內的病菌起到殺滅作用，但隨著其使用的增多，導致細菌耐藥性也在不斷增高，影響其治療效果，對于部分病情嚴重的患者，經常需要長期服用抗生素，甚至還需要頻繁更換，從而導致耐藥基因發生突變，導致多重耐藥性產生。多重耐藥性主要指某病菌對臨床常用的3種及以上抗生素具有耐藥性，臨床上對于多重耐藥菌感染病原學及耐藥研究也已經成為熱點。

該次研究發現，院內下呼吸道多重耐藥菌感染患者的主要病原菌為革蘭陰性菌，該次研究檢出的革蘭陰性菌占80.29%，最主要的病原菌按照檢出比例排序依次為為鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌5種，這與陳萬義[5]、盧志軍[6]等人的相關研究結果大體相同。鮑曼不動桿菌的比例最高，可達26.28%，這是由于鮑曼不動桿菌的存活時間相對較長，能夠較好的定值于空調、濕化器以及其他醫療設備的表面，并且還可以通過醫療、護理人員的手接觸產生交叉感染，而且一般的肥皂洗滌無法成功的殺滅該菌，因此，容易成為感染的致病菌。大多老年重癥患者需要長期臥床，普通的滅菌措施又難以殺滅鮑曼不動桿菌，導致患者感染情況較為嚴重。臨床研究發現，鮑曼不動桿菌能夠快速的對氟喹諾酮以及頭孢菌素類的藥物產生較高的耐藥性[7]，只對亞胺培南、頭孢哌酮/舒巴坦等具有相對較高的敏感性，導致其抗生素的選擇范圍變小。肺炎克雷伯菌屬于產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs），該種酶能夠通過質粒介導來使得耐藥基因在細菌內進行擴散，對于第三代頭孢菌素類的藥物具有很好的水解作用，但是其對于頭霉素類藥物和碳青霉烯類藥物沒有水解作用，因此，對于產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）菌類的感染應該避免使用頭孢菌素類藥物，單環類抗菌藥物以及青霉素類藥物[8]。根據其藥物性質，在感染治療時可以選用頭霉素類藥物和碳青霉烯類藥物。銅綠假單胞菌耐藥機制較為復雜，其耐藥問題的研究一直是臨床中的難點。該菌耐藥性的產生主要是由于胞質膜通透性的降低，滅活酶的產生以及抗生素靶位的改變等所引起[9-10]。但是該次研究發現的五大主要致病菌對于萬古霉素、亞胺培南、美羅培南、頭孢哌酮/舒巴坦都具有較高的敏感性，可作為臨床選用抗生素的參考。

該次研究結果顯示，100例患者培養出137株耐藥菌，其中110株革蘭陰性菌（80.29%），27株革蘭陽性菌（19.71%）；患者感染菌株主要包括鮑曼不動桿菌（所占比例為26.28%）、肺炎克雷伯菌（所占比例為14.60%）、金黃色葡萄球菌（所占比例為11.68%）、銅綠假單胞菌（所占比例為9.46%）、陰溝腸桿菌（所占比例為8.03%）；主要病原菌對于萬古霉素、亞胺培南、美羅培南、頭孢哌酮/舒巴坦都具有較高的敏感性，對其他抗生素耐藥性較高。

綜上所述，院內下呼吸道多重耐藥菌感染主要致病菌多為革蘭陰性菌，主要致病菌的耐藥性相對較高，但對于萬古霉素、亞胺培南、美羅培南、頭孢哌酮/舒巴坦都具有較高的敏感性，臨床用藥應加強病原學檢測及藥敏檢測，為患者科學合理的選用抗生素，對于已經有耐藥菌株感染的患者應該做好隔離保護，以避免交叉感染的發生，盡可能為患者選用能夠抵抗多重耐藥菌的抗生素藥物，以盡快減輕患者感染，改善患者疾病的預后。

[參考文獻]

[1] 張小寧，張全洲，姜琳.輝縣市人民醫院下呼吸道感染多重耐藥菌的分布及耐藥性分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2014（9）：795-797.

[2] 董咪娜，王峰，田雨，等.ICU患者下呼吸道院內感染的細菌種類及其耐藥性研究[J].中國醫藥導報，2015（26）：162-165.

[3] 肖榮.淺談院內下呼吸道多重耐藥菌感染病原菌的分布特點及耐藥性[J].當代醫藥論叢，2014（3）：13-14.

[4] 莫煥桐，陳小麗，陳偉忠.院內下呼吸道多重耐藥菌感染的特點及危險因素[J].廣東醫學，2014（16）：2581-2583.

[5] 陳萬義.院內下呼吸道多重耐藥菌感染病原學與耐藥分析[J].中國實用醫藥，2016（7）：117-118.

[6] 盧志軍.院內痰培養多重耐藥菌感染病原學及耐藥分析[J].中國實用醫藥，2013，8（10）：174-175.

[7] 田桂珍，高鴻敏，李小芳，等.呼吸內科病房多重耐藥菌感染患者臨床分析[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29（6）：437-439.

[8] 王曉暉，黃芳.兒童呼吸道感染病原學及抗菌藥物使用分析[J].中華急診醫學雜志，2014，23（2）：196-199.

[9] 劉鴻翔，南勇，石斌，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者的痰病原菌學分析[J].實用醫學雜志，2013，29（8）：1347-1349.

[10] 佟玉峰，劉文曲，周青青.160例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病原菌分布及耐藥分析[J].重慶醫學，2016，45（17）：2400-2402.

[11] 鐘佰強，錢麗芬，黃寶賢，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期病原菌與其綜合評估分級間關系的研究[J].中國微生態學雜志，2013，25（10）：1172-1178.

[12] 姬曉青，亓衛東，李新玲，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病原菌分布及耐藥性分析[J].國際呼吸雜志，2014， 34（15）：1155-1159.

（收稿日期：2018-03-22）