培美曲塞單藥維持治療晚期非小細(xì)胞肺腺癌的臨床療效分析

陳作波　劉秋芳　洪可仲

[摘要] 目的 探討培美曲塞單藥治療晚期非小細(xì)胞肺腺癌的臨床療效分析。方法 隨機(jī)選擇2015年1月—2017年1月該院內(nèi)科收治的100例晚期非小細(xì)胞肺腺癌患者作為研究對象，所有患者在一線治療中均選擇吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療獲得疾病控制，并在后續(xù)治療中使用培美曲塞單藥或多西他賽治療，按照治療方法不同分成兩組，每組50例，對照組采用多西他賽75 mg/m2治療，觀察組采用培美曲塞500 mg/m2進(jìn)行治療，觀察兩組治療效果。結(jié)果 兩組患者均順利完成計(jì)劃治療，觀察組完全緩解7例，部分緩解18例，穩(wěn)定18例，惡化7例，對照組完全緩解1例，部分緩解19例，穩(wěn)定18例，惡化12例，兩組治療總有效率相近差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療過程中惡心嘔吐、感覺神經(jīng)異常、肝功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而白細(xì)胞下降和腎功能損害等發(fā)生情況與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 培美曲塞單藥治療治療晚期非小細(xì)胞肺腺癌毒副反應(yīng)較少，是一種安全有效的治療方案。

[關(guān)鍵詞] 培美曲塞；多西他賽；非小細(xì)胞肺腺癌；療效

[中圖分類號] R73 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）06（c）-0130-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical efficacy of pemetrexed monotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Methods 100 patients with advanced non-small-cell lung adenocarcinoma treated in the department from January 2015 to January 2017 were random selected as the study subjects. All patients were treated with gemcitabine plus cisplatin chemotherapy for first-line treatment and were followed up for disease control. Treatments were treated with pemetrexed alone or docetaxel， divided into two groups according to different treatment methods. Each group consisted of 50 patients. The control group received docetaxel 75 mg/m2 and the observation group received pemetrexed 500 mg/m2 treatment， observe the treatment effect of the two groups. Results The two groups of patients completed the planned treatment successfully. In the observation group， 7 cases were completely relieved， 18 cases were partially relieved， 18 cases were stable， and 7 cases deteriorated. The control group completely resolved 1 case， partially relieved 19 cases， stabilized 18 cases， and worsened 12 cases. The total effective rate of treatment in the group was similar，the difference without statistical significance （P>0.05）. The incidence of adverse reactions such as nausea and vomiting， sensory nerve abnormalities， and liver function impairment in the observation group was significantly lower than that in the control group. There was a significant difference between the two groups. the difference was Statistical significance （P<0.05）； There was no statistically significant difference between the occurrence of leukopenia and renal impairment compared with the control group the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Pemetrexed monotherapy for the treatment of advanced non-small cell lung adenocarcinoma has fewer side effects and is a safe and effective treatment.

[Key words] Pemetrexed； Docetaxel； Non-small cell lung adenocarcinoma； Efficacy

肺癌是目前全世界發(fā)病率最高的惡性腫瘤，新增患者135萬，占腫瘤死亡的17.6%[1]。多數(shù)患者在確診時已發(fā)展至疾病晚期，錯過了最佳的手術(shù)治療時機(jī)，因此，針對非小細(xì)胞肺癌患者臨床上多采取以化療為主的綜合治療方案，這樣可以有效改善患者預(yù)后，提高其生存質(zhì)量。臨床研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用培美曲塞及順鉑這兩種治療藥物能夠大幅度改善患者生活質(zhì)量，延長其生存時間，患者耐受性普遍較好[2]。為進(jìn)一步分析培美曲塞單藥治療晚期非小細(xì)胞肺腺癌的臨床療效，該文隨機(jī)選取2011年1月—2015年1月該院腫瘤內(nèi)科收治的100例晚期非小細(xì)胞肺腺癌患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該文資料來源于隨機(jī)選取該院腫瘤內(nèi)科收治的100例非小細(xì)胞肺腺癌患者的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選病例均符合非小細(xì)胞肺腺癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，按第7版TNM分期為ⅢB或Ⅳ期。②有明確病理診斷，包括肺穿刺，纖維支氣管鏡活檢。③KPS評分>70分。④預(yù)計(jì)生存期>3個月。⑤血常規(guī)，肝腎功能正常，無化療禁忌證。⑥肺內(nèi)至少1個可測量病灶。觀察組50例患者中男性29例，女性21例，年齡65～75歲，平均（68±2.1）歲。其中Ⅲb19例，Ⅳ期31例；對照組50例患者中男性26例，女性24例，年齡65～78歲，平均（69±2.3）歲。其中Ⅲb18例，Ⅳ期32例；全部病例化療前后均查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖，排除化療禁忌證，有臨床評價(jià)的客觀觀察指標(biāo)。所有患者簽署知情同意書。兩組患者在性別、年齡、病理類型等一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者在一線治療中均選擇吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療獲得疾病控制，吉西他濱（國藥準(zhǔn)字號：H20093387）聯(lián)合順鉑（國藥準(zhǔn)字號：H37021358）進(jìn)行治療，第1、8天經(jīng)脈滴注吉西他濱，第1～3天靜脈滴注順鉑。觀察組采用培美曲塞（國藥準(zhǔn)字號：H20060672）進(jìn)行治療，第1天靜脈滴注培美曲塞，1～3 d靜脈滴注順鉑，21 d為1個療程。滴注培美曲塞24 h之前需指導(dǎo)患者口服4 mg地塞米松，2次/d，口服3 d，1周之前需肌注維生素B12，9周/1次。對照組給予多西他賽注射液（批號：J20140039）75 mg/m2，靜脈滴注l h，每3周重復(fù)1次。在使用多西他賽前每日開始口服地塞米松8 mg，每12 h/次，連用3 d。治療期間觀察患者生命體征有無變化，治療3～4周后復(fù)查肝功能。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的有關(guān)非小細(xì)胞肺腺癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，將治療效果分為4個療效等級，完全緩解：病灶徹底消除，持續(xù)4周以上未出現(xiàn)新的病灶；部分緩解：病灶范圍縮小>30%，持續(xù)4周以上未出現(xiàn)新的病灶；穩(wěn)定：臨床癥狀無明顯變化；惡化：有新的病灶出現(xiàn)，病灶范圍擴(kuò)大20%。將完全緩解、部分緩解歸為治療有效[3]。

1.4 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組患者治療總有效率及治療期間有無毒副反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對該次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者均順利完成計(jì)劃治療，觀察組完全緩解7例，部分緩解18例，穩(wěn)定18例，惡化7例，對照組完全緩解1例，部分緩解19例，穩(wěn)定18例，惡化12例，兩組治療總有效率相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組患者治療過程中惡心嘔吐、感覺神經(jīng)異常、肝功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而白細(xì)胞下降和腎功能損害等發(fā)生情況與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

隨著現(xiàn)代工業(yè)的快速發(fā)展，空氣質(zhì)量嚴(yán)重下降，肺癌的發(fā)病率逐年增高。非小細(xì)胞肺癌其死亡率已占癌癥死亡的第一位[4]。由于至今尚無像宮頸癌等一樣的有效普查手段，其診斷時大約70%的患者為不宜手術(shù)的Ⅲ～Ⅳ期[5]。因此，姑息性化療成為這些患者的主要治療手段，常用的標(biāo)準(zhǔn)化療方案是以鉑類為主的聯(lián)合化療（吉西他濱多西他賽紫杉醇長春瑞濱等），雖然能延長生存期，改善患者的生存質(zhì)量，但有效率僅為30%～40%，中位生存期也短[6-7]。非小細(xì)胞肺腺癌早期一般難以發(fā)現(xiàn)，一旦發(fā)現(xiàn)多數(shù)患者已處于肺癌晚期，失去了手術(shù)治療，內(nèi)科學(xué)治療及化療是治療晚期非小細(xì)胞肺腺癌的主要手段[8]。由于癌癥患者年齡越大、機(jī)體適應(yīng)能力及抵抗能力均較差，機(jī)體組織及器官也會出現(xiàn)不同程度的退行性病變，選擇一種低毒、高效方案顯得尤為重要。因此，對晚期NSCLC的化療需引入新的藥物，2004年8月培美曲塞被批準(zhǔn)用于NSCLC的治療[9]，培美曲塞是一種新的含有核心基因?yàn)檫量┼奏さ目谷~酸代謝制劑，通過多靶點(diǎn)抑制葉酸的代謝，破壞細(xì)胞葉酸依賴性的正常代謝，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長[10]。尤其經(jīng)得注意的是培美曲塞對骨髓抑制的發(fā)生率和嚴(yán)重程度明顯低于現(xiàn)在常用的化療藥物如多西他賽、吉西他濱、長春瑞濱等。其罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng)如腎功能不全，消化道出血，多臟器功能衰竭[11]，該組病例無一發(fā)生。由于培美曲塞療效較好，較低的累積毒性和較低的副反應(yīng)發(fā)生率，F(xiàn)DA于2008年9月30日正式批準(zhǔn)了允許其與順鉑聯(lián)用作為NSCLC的一線化療方案。該研究結(jié)果顯示：觀察組中惡心嘔吐、感覺神經(jīng)異常、肝功能損害等毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對于治療總有效率觀察組為50.0%（25/50）；對照組總有效率為40.0%（20/50），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這也說明了培美曲塞單藥治療非小細(xì)胞肺腺癌的安全性較高，不良反應(yīng)相對較少。綜上所述，培美曲塞單藥治療老年晚期NSCLC的療效顯著，老年患者更易耐受，其毒副反應(yīng)較輕，因此培美曲塞單藥治療是安全有效的方案，比較適合老年晚期非小細(xì)胞肺腺癌的方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-03-24）