血清總膽汁酸檢測在妊娠期肝內膽汁淤積癥中的臨床應用

謝麗華

南京市高淳人民醫院產科，江蘇南京 211300

妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）是一種特殊的妊娠期疾病，發病率較高[1]。目前，臨床尚未明確ICP的具體發病機制，很多學者認為和遺傳因素、非遺傳因素有關，一般患者主要表現為皮膚瘙癢癥狀，膽汁酸、肝酶等指標水平也會有所升高[2]。通常情況下，孕婦出現ICP后，孕婦本身預后良好，但對胎兒的負面影響較大，容易出現胎兒窘迫、早產、生長受限、死胎等情況，因此非常有必要加強對ICP的早期診斷[3]。有學者提出，血清總膽汁酸（TBA）檢測在ICP診斷中具有較高的應用價值，該文回顧性分析了2016年1月—2017年12月在該院就診的118例ICP患者以及同期在該院產檢的60名健康孕婦TBA檢測的臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院就診的118例ICP患者作為實驗組，都是排除疤痕子宮、雙胎、前置胎盤、臀位等有手術指征的病例。其中患者年齡21～44歲，平均（28.4±4.7）歲；孕周 34+6d～40 周，平均（38.4±1.4）周。 同時選取同期在該院產檢的60名健康孕婦作為對照組，年齡20～43歲，平均（28.1±4.9）歲；孕周 34+6d～40 周，平均（38.4±1.4）周。所有研究對象均通過醫院倫理委員會批準，孕婦及其家屬均知情并同意。兩組孕婦孕周及年齡等基本資料采用統計學軟件處理發現差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

采集所有孕婦3～4 mL空腹靜脈血作為標本，靜置20～30 min待血液凝固，放置于3 000 r/min條件下進行離心處理，分離并保存上層清液，放置于冰箱待檢。采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測TBA，檢測方法選擇循環酶法。

1．3 ICP病情嚴重程度評價標準

輕度：TBA 值 10～29.9 μmol/L，中度：TBA 值 30～39.9 μmol/L。 重度：TBA 值≥40 μmol/L。 統計對照組孕婦及不同TBA水平ICP孕婦剖宮產率、產后出血率、新生兒窒息率。

1．4 統計方法

選擇SPSS 19.0統計學軟件處理數據，TBA水平數據采用（±s）表示，通過t檢驗組間計量資料差異；剖宮產率、產后出血率等數據采用[n（%）]表示，通過χ2檢驗組間計數資料差異，兩組數據差異對比較大，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦TBA水平對比

實驗組孕婦 TBA水平（41.31±3.61）μmol/L顯著高于對照組（8.91±2.01）μmol/L（t=20.481，P＜0.05）。

2.2 兩組孕婦剖宮產率、產后出血率、新生兒窒息率對比

ICP輕度孕婦剖宮產率（32.56%）、產后出血率（4.56%）、新生兒窒息率（2.32%）和 ICP中度孕婦32.43%、5.41%、2.7%對比差異無統計學意義（P＞0.05）。ICP輕度、中度孕婦和ICP重度孕婦剖宮產率（50.00%）、產后出血率（10.53%）、新生兒窒息率（10.53%）對比顯著，且高于對照組20%、3.3%、1.67%，差異有統計意義（P＜0.05），對照組新生兒窒息率顯著低于實驗組 （P＜0.05）；見下表 2。

表1 兩組孕婦剖宮產率、產后出血率、新生兒窒息率對比[n（%）]

3 討論

膽汁主要分布于膽囊內，是一種棕色的稠厚液體，膽汁酸是其主要成分，肝臟是唯一能夠合成并在門靜脈攝取總膽汁酸的場所，因此機體主要通過膽道排泄膽汁酸，這也是臨床提出TBA水平和肝膽疾病密切相關的理論基礎[4-5]。大部分肝膽疾病患者，機體內TBA水平高于健康人群。大多數學者研究表明[6]，高水平TBA對于器官、細胞、離體組織以及胎盤等都會產生較大的毒副作用，影響患者身體正常機能的運行，進而誘發相關疾病。妊娠是女性特殊的一種自然生理過程，女性妊娠過程中，機體會出現復雜多樣的生理變化，這些變化也會影響到肝功能，在一定程度上增加肝臟負荷[7]。女性妊娠后期，機體雌激素水平會隨之升高，這樣會在一定程度上抑制肝竇狀隙囊泡攝取牛磺酸，也會減弱竇狀隙區域Na+-ATP、K+-ATP酶活動[8]。膜脂質結構與此同時也會發生一定的變化，膽酸通透性會減小，膽鹽轉移、電解質都會有所減少，肝內容易出現膽汁淤積癥狀，誘發ICP[9]。

ICP主要發生于孕婦妊娠中、晚期，嚴重影響圍產兒妊娠結局，大大增加了胎兒死亡率。以往臨床主要通過ALT、AST等肝功能指標檢測ICP，大部分ICP孕婦ALT、AST水平會出現輕中度升高，但特異性并不是很高，孕婦合并其他肝膽疾病或妊娠疾病的情況下ALT、AST也會升高。TBA可反映肝細胞分泌、合成、代謝以及損害等情況，屬于敏感性、特異性均較高的檢測指標，而且可進行自動化檢測。該次實驗研究表明，實驗組孕婦TBA水平（41.31±3.61）μmol/L顯著高于對照組（8.91±2.01）μmol/L，且 ICP 輕度、中度孕婦和 ICP 重度孕婦剖宮產率（50.0%）、產后出血率（10.53%）、新生兒窒息率（10.53%）對比差異顯著。這和謝蕓蕓等[10]研究報道中，ICPTBA水平 （40.21±3.31）μmol/L顯著高于對照組（8.28±2.21）μmol/L，且 ICP 輕度、中度孕婦和 ICP重度孕婦剖宮產率（52.0%）、產后出血率（10.22%）、新生兒窒息率（10.76%）對比差異顯著的結果基本相符。TBA水平異常升高可反映胎盤絨毛膜膽鹽沉積情況 。且TBA水平會激活催產素受體，增強催產素受體表達，容易發生早產，TBA水平越高，發生ICP風險越大，ICP患者病情也越嚴重。

綜上所述，定期檢測孕婦TBA水平有利于早期發現ICP，且不同TBA可診斷ICP嚴重程度，及早采取有效的治療措施，改善母嬰結局。