替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌45例的臨床分析

472000黃河三門峽醫院(河南三門峽)

胃癌是臨床常見的高發病率、高死亡率的惡性腫瘤，早期無特異性臨床表現，早期診斷相對困難，導致大多數患者就診時存在不同程度遠處轉移,已處于中晚期，失去手術切除指征[1，2]。研究顯示[3]，中晚期胃癌患者手術切除整體療效欠佳，因此，對于這類患者臨床常采用化療進行治療。研究證實[3]，有效的化療可明顯延長完全胃癌患者生存期，但目前臨床尚無標準化療方案。奧沙利鉑、多西他賽及替吉奧是近年來用于晚期胃癌的新一代化療藥物，能夠明顯提高患者療效，延長其生存期，其療效已得到臨床廣泛證實，但目前對最佳化療方案尚存在爭議[4，5]。因此，本研究詳細研究了替吉奧治療晚期胃癌患者的療效及安全性，旨在為臨床提供指導。

資料與方法

2014年5月-2016年5月收治晚期胃癌患者45例，采取替吉奧聯合奧沙利鉑進行研究，作為觀察組。另選取同期45例晚期胃癌患者采取FOLFOX4方案進行治療，作為對照組。⑴納入標準[6]：①均符合晚期胃癌臨床診斷標準，且經病理檢查證實；②無合并嚴重的心腦血管、肝、腎、肺等器官組織疾??；③均失去手術治療指征，且無本研究藥物過敏；④均自愿參加并簽署知情同意書；⑤預計生存期均＞4個月。⑵排除標準：①早中期胃癌；②合并其他類型惡性腫瘤；③合并嚴重的血液系統、消化系統、內分泌系統或免疫系統疾??；④妊娠期或哺乳期婦女。觀察組男22例，女23例；平均年齡(46.4±5.3)歲；臨床分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期14例；病理分型：中分化腺癌20例，黏液腺癌14例，低分化腺癌11例。對照組男20例，女25例；平均年齡(47.1±6.8)歲；臨床分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期11例；病理分型：中分化腺癌19例，黏液腺癌16例，低分化腺癌10例。兩組患者的性別、病程、年齡、體重、臨床分期及病理分型等一般資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①對照組患者給予FOLFOX4方案治療。第1天，靜脈滴注奧沙利鉑，劑量85 mg/m2，時間2 h；第1天，靜脈滴注亞葉酸鈣，劑量200 mg/m2，時間2 h；第1、2天：5-氟尿嘧啶(5-fu)，400 mg/m2，靜脈滴注，之后以5-氟尿嘧啶600 mg/m2，微量化療泵持續滴注22 h；第1、2天，FOLFOX4方案，每14 d為1個周期。②觀察組患者治療方案：第1天，靜脈滴注奧沙利鉑，劑量130 mg/m2，時間2 h?？诜婕獖W膠囊，體表面積計算：＜1.25 m2，40 mg/次；1.25～＜1.5 m2， 50 mg/次 ； ＞1.5 m2，60 mg/次，2次/d，1～14 d，21 d為1個周期。

觀察指標：①比較兩組患者的近期化療總有效率；②治療后隨訪2年，比較兩組患者的0.5年、1年及2年生存率；③比較兩組患者的肝、腎功能損害、白細胞減少、血小板計數減少、貧血及脫發等不良反應發生率。

療效判定標準：參考世界衛生組織制定的療效評價標準[7]，分為4個等級：分別是完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)以及病情進展(PD)。總有效率按CR+PR+SD計。

統計學方法：采用SPSS 21.0分析，計量資料采用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料采用%表示，采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者的近期療效比較：觀察組患者經治療后總有效率到達84.44%，明顯高于對照組的64.44%(P＜0.05)，見表1。

兩組患者的0.5年、1年及2年生存率比較：觀察組患者的0.5年、1年及2年生存率分別為71.11%、60.00%、40.00%，對照組患者的0.5年、1年及2年生存率分別為46.66%、35.56%、13.33%，觀察組患者的0.5年、1年及2年生存率明顯高于對照組(P＜0.05)，見表2。

兩組患者的不良反應比較：對照患者的肝、腎功能損害7例，白細胞減少5例，血小板計數減少13例，貧血及脫發11例，總不良反應發生率80.00%；觀察患者的肝腎功能損害5例，白細胞減少4例，血小板計數減少7例，貧血及脫發10例，總不良反應發生率64.00%。總不良反應發生率方面，觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。

討 論

早期的胃癌患者治療主要是手術切除，而且早期的胃癌隱匿性大、發現率低，一般患者發現時往往處在胃癌晚期，手術治療無效，錯過了最佳的治療時機，這時藥物治療是比較好的選擇。目前臨床上相關的藥物種類比較多，常用的有紫杉類、鉑類，但是臨床效果一般，且容易出現耐藥性，不良反應大，晚期胃癌患者服用后容易出現腹脹、腹痛的并發癥[8]?；熢谕砥谖赴┑闹委熤杏兄匾匚?，化學藥物可以殺滅腫瘤細胞，破壞癌癥組織，控制腫瘤發展，同時也降低了癌癥遠處的發生[9]。

替吉奧是一種新型的氟尿嘧啶類抗癌膠囊，在日本已經成為晚期胃癌治療的一線藥物，是一種復方制劑，由吉美嘧啶、奧替拉西鉀和替加氟3種藥物組成[10，11]。3種藥物的配合使用加強了抗癌作用，患者在服用后藥物吸收可明顯加快。替加氟為5-Fu的前體藥物，主要機理：體內代謝為5-Fu，從而發揮相應的抗腫瘤的作用[12]。吉美嘧啶主要分布于肝臟中，可以選擇性地拮抗5-Fu在代謝過程中分解產生的雙氫嘧啶脫氫酶(DPD酶)，從而提高了5-Fu血藥濃度，因此腫瘤內5-Fu磷酸化代謝產物5-FUMP保持較高的濃度，進一步增加了抗腫瘤的作用[13]。而奧替拉西鉀可以選擇性抑制OPRT酶的活性，選擇性地抑制5-Fu的磷酸化，降低了5-FUMP濃度，減輕了5-Fu對人體胃腸道的不良反應[14，15]?；诒狙芯拷Y果，對總有效率比較可以看出觀察組明顯高于對照組，同時觀察組患者的白細胞減少、血小板計數減少以及貧血的發生率相對于對照組患者顯著降低，可能原因是替吉奧口服吸收快，抗腫瘤效果強，顯著降低了不良反應的發生率。觀察組患者的0.5年、1年、2年生存率分別為71.11%、60.00%、40.00%，均顯著高于對照組患者的0.5年、1年、2年生存率(46.66%，35.56%，13.33%)，可能原因是替吉奧是新型的氟尿嘧啶衍生物，包含了3種藥物，替加氟口服后轉變成了5-Fu，而吉美嘧啶又抑制了5-Fu的代謝酶DPD，通過抑制其活性抑制替加氟的進一步分解。除此之外，奧替拉西鉀還抑制了5-FU的磷酸化，一定程度上避免了5-FU引發的胃腸道不良反應。

綜上所述，晚期胃癌患者應用替吉奧，臨床療效顯著，顯著延長了患者的生存期，且藥物不良反應少，值得在臨床推廣。

表1 兩組患者的近期療效比較[n(%)]

表2 兩組患者的生存率比較[n(%)]