甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠療效觀察60例

121000錦州醫科大學附屬第三醫院婦科

異位妊娠又稱為宮外孕，屬常見的婦產科急腹癥之一。其中，以輸卵管妊娠最多，多達95%左右[1]。患者一般有停經史，急性下腹痛，陰道流血，病情急而兇險，若處理不及時可能引起腹腔大出血甚至休克，極大威脅到患者的生命安全。隨著超聲技術與血清人絨毛膜促性腺激素(血β-HCG)技術的迅速發展，使得異位妊娠早期診斷越來越容易，從而為藥物治療創造了條件。

資料與方法

2016年3月-2017年12月收治異位妊娠患者60例，年齡20～36歲，平均年齡(27.4±4.2)歲；經產婦13例，初產婦47例。納入標準：全體患者臨床表現為不規則陰道流血，存在停經史、腹痛癥狀。入院經超聲檢查后確診，包塊大小＜5 cm，尿HCG檢查結果為陽性，所有患者簽訂知情同意書，本次研究已經過本院醫學倫理委員會的批準。排除生命體征不穩定、異位妊娠破裂、經超聲檢測存在胎心搏動、藥物治療的禁忌證(肝、腎功能異常，存在血液系統疾病)[2]。將患者隨機分兩組，對照組與觀察組各30例。對比組間資料，發現在年齡、癥狀、包塊大小等方面差異無統計學意義(P＞0.05)，可進行對比。

方法：對照組采用甲氨蝶呤治療，劑量50 mg，單次肌內注射。治療第4、7天檢查血β-HCG水平，若治療后4～7 d血β-HCG下降＜15%，則重復劑量治療。觀察組在對照組基礎上加用米非司酮，口服，150 mg/次，1次/d，持續治療3 d。

療效評定標準：參照《實用中西醫結合婦產科學》中關于治療異位妊娠的療效評定標準：①顯效：陰道流血、腹痛等癥狀全無，超聲未發現附件區有包塊，β-HCG水平明顯下降并轉陰；②有效：臨床癥狀得到明顯改善，超聲發現附件包塊明顯變小，β-HCG降幅在＞15%；③無效：臨床癥狀沒有改善甚至加重，超聲發現附件包塊變大，存在大量積液或發現心管搏動，β-HCG水平上升[3]。

藥物不良反應：用藥期間不良反應主要包括胃腸道不適、肝功能輕度損傷、白細胞輕度下降、口腔潰瘍等。

統計學方法：本次通過SPSS 19.0軟件進行數據分析，計量資料用t檢驗，并用(±s)表示；計數資料用2檢驗。P＜0.05說明差異有統計學意義。

結 果

對比兩組治療效果：治療后觀察組無效僅2例，對照組無效6例。其中，觀察組顯效13例，有效15例；對照組顯效10例，有效14例。對比治療總有效率，觀察組93.3%，遠遠高于對照組的80.0%(P＜0.05)，差異有統計學意義。

對比治療前后血β-HCG與包塊大小：治療前血β-HCG水平，觀察組與對照組比較，P＞0.05，組間差異無統計學意義；治療后血β-HCG水平，觀察組與對照組比較，觀察組低于對照組，P＜0.05，差異有統計學意義。治療前包塊大小，觀察組與對照組比較，P＞0.05，組間差異無統計學意義；治療后，觀察討 論

異位妊娠是指受精卵在子宮腔以外的地方著床發育。國內外研究一致認為，異位妊娠日益增高的發病率主要與性傳播疾病、宮內手術操作有著較大的關聯[4]。過去由于檢查與確診方法少，很多患者在出現急腹癥時才最終確診。通常采用手術治療，這屬于創傷性治療，容易在術后引起感染、盆腔粘連等并發癥。伴隨著β-HCG檢測技術以及超聲技術的快速發展，大多數異位妊娠患者在初期便可得到明確診斷。這為需要保留生育功能的患者提供了保守治療的條件。藥物保守治療不僅能避免手術的創傷，也能不同程度地保留輸卵管功能。特別是對那些有生育要求的患者，也能增加她們對今后生育的信心，并能降低宮外孕的再次發生概率。然而，保守治療成功的關鍵在于選擇有效、安全、快速、藥物不良反應小的藥物，將異位妊娠胚胎組織殺死、溶解、吸收。

表1 對比兩組治療前后血β-HCG與包塊大小(±s)

表1 對比兩組治療前后血β-HCG與包塊大小(±s)

組別 血β-HCG(IU/L) 包塊(cm)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=30) 2010.3±198.2 1200.4±125.5 4.2±1.3 1.5±1.3對照組(n=30) 2124.5±200.3 1368.5±122.6 4.1±1.3 2.1±1.5 t 2.220 5.248 0.246 1.656 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

作為一種新型的抗孕激素，米非司酮還具有抗糖皮質激素的作用。藥理機制是在體內競爭孕酮受體，并拮抗孕酮活性，從而阻斷孕酮，達到殺死胚胎，并促進其排出的目的。此外，它還能使異位妊娠絨毛的變性壞死加快，并對黃體生成素與卵泡刺激素的釋放產生抑制作用。這會引起滋養細胞逐漸凋亡，從而使HCG水平降低，導致黃體溶解、胚囊壞死，從而提高治療的成功率。甲氨蝶呤屬于治療異位妊娠的常用藥物，又稱為抗葉酸類抗腫瘤藥。該藥的作用機制是通過與二氫葉酸還原酶結合，從而使四氫葉酸的合成受到抑制，繼而使嘌呤與嘧啶的合成受到阻礙。這樣就能阻礙滋養細胞分裂，抑制蛋白質以及RNA的合成，最終破壞絨毛結構，使得胚胎組織壞死脫落。但是此藥的不良反應相對較大，容易引起肝、腎功能損害、胃腸道反應、口腔潰瘍、骨髓抑制等。將米非司酮與甲氨蝶呤聯合應用，可充分發揮二者的協同作用，比單純使用甲氨蝶呤治療的成功率更高，不良反應也更小。

本次研究顯示，觀察組采用甲氨蝶呤聯合米非司酮聯合治療，治療總有效率93.3%，明顯高于單純用甲氨蝶呤治療的對照組，P＜0.05，差異有統計學意義。對比血β-HCG與包塊大小，治療后觀察組均優于對照組(P＜0.05)。兩組不良反應發生率相當，P＞0.05，差異無統計學意義。

綜上所述，對異位妊娠患者采用甲氨蝶呤與米非司酮聯合用藥方案治療，效果顯著，安全性高，值得在臨床推廣應用。