王書誠


摘要 目的:探討低分子肝素鈣聯合銀杏達莫治療急性心源性腦栓塞的臨床效果。方法:收治急性心源性腦栓塞患者42例,隨機分為兩組,每組21例。對照組給予阿司匹林治療,治療組給予低分子肝素鈣聯合銀杏達莫治療,比較兩組臨床療效。結果:治療組治療后神經功能缺損評分明顯低于對照組,差異有統計學意義(P 關鍵詞 低分子肝素鈣;銀杏達莫;急性心源性腦栓塞 缺血性中風是較為常見的危及人類健康的神經疾病,也是導致偏癱的原因。隨著我國人口的老齡化趨勢加劇,腦缺血、腦梗死等相關疾病發病率有逐年上升的態勢。缺血性腦卒中的一個重要部分是心源性腦栓塞(CCE)。在影響CCE發病率和患病率的因素中,心房顫動(房顫)占據重要位置,栓子由心內膜和瓣膜產生,進入顱內動脈造成急性血管腔閉塞,其臨床特點為起病重、急,快速達到高峰,神經功能方面損害較重,致殘率高,死亡率高,患者生活質量嚴重受損,是一種潛在的毀滅性疾病,心力衰竭、各種心律失常、胸肺部感染等相關并發癥較多。因此,心源性腦栓塞的早期診斷、及時采取有效方法干預病情發展、防止復發尤為重要。本研究旨在探討急性心源性腦栓塞的臨床治療經驗,現報告如下。 資料與方法 2014年1月-2017年10月收治急性心源性腦栓塞患者42例,男22例,女20例;年齡42~ 83歲,平均(63.5±2.6)歲;其中心臟瓣膜疾病25例,非心臟瓣膜疾病17例;高血壓病史32例,高血脂病史17例,糖尿病病史23例,冠心病病史17例,心肌梗死病史8例,復發腦栓塞6例。臨床表現:人院時意識清楚33例,昏睡9例,嗜睡5例,昏迷8例,言語障礙7例,偏癱19例,偏身感覺障礙17例,凝視麻痹9例。將所有患者隨機分為兩組,每組2l例。兩組患者的年齡、性別等基線資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。 診斷標準:所有患者均符合以下標準:①符合1989年WHO關于腦卒中診斷的標準;②突發性神經功能缺損,癥狀迅速達到高峰;③采用CT或MRI掃描,排除顱內出血,經CT或MRI掃描檢查發現腦栓塞,經X線、心臟檢查或超聲檢查發現心源性栓塞;④其他器官有栓塞的跡象;⑤發病7d內人院。 治療方法:兩組患者人院后均給予相同的基礎治療和預防并發癥治療,治療組患者給予低分子肝素鈣與銀杏達莫治療,具體如下:靜脈滴注銀杏達莫25mL+生理鹽水250mL,2次/d;皮下注射低分子肝素鈣4100U,1次/12h。對照組給予阿司匹林治療,150mg/次,口服,1次/d。整個治療過程中,兩組患者給予對癥支持治療,不使用其他抗凝劑和抗血小板藥物。藥物治療前后分別進行MR和CT檢查。第3、7、14、21天分別檢測血、尿、便常規、APTT,用藥前后分別測定肝、腎功能。兩組患者治療2周,記錄治療前、治療后的神經功能損害程度,觀察臨床療效、不良反應發生情況。 觀察指標及療效判定標準:觀察兩組患者治療前后神經功能缺損評分及療效。①無效:神經功能缺損評分減少≤17%或增加;②有效:神經功能缺損評分降低18%~45%;③顯效:殘疾程度1~3,神經功能缺損評分下降46%~90%;④痊愈:殘疾程度O,神經功能缺損評分降低91%~100%。總有效率為治愈率、顯效率、有效率之和。 統計學處理:采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據,計數資料組間比較采用X2檢驗,計量資料采用(x±s)表示,組間比較采用t檢驗,P<0.05表示差異有統計學意義。 結果 兩組治療前神經功能缺損評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療組治療后神經功能缺損評分明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。 治療14 d后,對照組總有效率為61.91%,治療組為95.24%,治療組總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。 討論 CCE的主要原因是來自心臟的栓子隨血液流動造成大腦血管阻塞,CCE造成的腦卒中約占缺血性腦卒中的20%。由于CT、MRI診斷技術的進步,臨床醫師對于血栓的來源及可能的病因能夠較為準確地診斷。絕大部分CCE是可以預防的。所以,對于容易產生CCE的高危人群需要給予積極的預防。 神經科并沒有重視CCE的診斷,特別是在我同,漏診率達10%~15%。Misfeld等認為CT、MRI檢查是必需的,具有CCE的臨床特點,同時符合2009年發表的ASCO肯定、可能、較小可能三級分型中肯定或可能的腦栓塞證據。要進一步確定CCE的診斷。近年來,醫學影像學技術在CcE診治中發揮著非常重要的作用。 不同種類的心臟疾病可引起CCE,CCE的高危因素包括心室血栓、瓣膜性心臟病、心房顫動、心臟結構缺陷或腫瘤、短期心肌梗死、感染性心膜炎、左室壁節段性運動障礙等。成年人以心房纖維顫動最常見,尤其是非瓣膜病性心房顫動,所以心源性血栓造成的腦卒中有各種病因,需要不同的科室綜合診治及檢查。近年來我國的人口老齡化使CCE發生率有上升趨勢。房顫時,血液流變學、血流動力學異常,無規律的心房壁運動往往容易導致心房血流方向發生混亂,血小板出現頻繁碰撞,血液流動減慢,血液流動瘀滯,導致心內膜和血管中的內皮細胞損壞和血小板活化,從而容易導致形成血栓。 抗凝治療是預防心源性疾病最有效的手段,臨床上逐漸將溶栓作為治療CCE患者的常用方法。新型抗凝劑具有擁有同定劑量、與食物及藥物相互作用少、凝血功能監測不頻繁、安全性好等優點。研究表明,凝血因子Xa與凝血酶直接抑制劑是目前非常有前途的新型抗凝藥物,如達比加群、利伐沙班和阿哌沙班。Hylek等認為這些新型口服抗凝藥均限于心房顫動患者腦卒中的預防7-9j,而非急性期治療,未來有待于更多有關新型口服抗凝藥治療腦梗死急性期的研究。溶栓治療、再灌注、擴充腦血流、抗凝治療等均是臨床治療CCE的常用方法。但上述常規治療方法對早期輕度患者有一定療效,但患者病情治療效果不佳。 阿司匹林是臨床上治療腦栓塞較為常用的藥物,但治療效果并不理想。隨著臨床治療研究的不斷深入,臨床上逐漸使用低分子肝素鈣聯合銀杏達莫用于CCE的治療。低分子肝素鈣是一種新的抗凝血酶Ⅲ型,其藥理作用與肝素鈉基本相同,可以分為抗血栓活性和抗凝血活性,從而防止新的血栓形成,促進血栓溶解。銀杏達莫是銀杏葉提取物和雙嘧達莫的復合制劑,具有抗血小板活化因子的作用。血小板活化因子是一種強的腦動脈收縮劑,可引起血腦屏障損傷、微循環衰竭和腦水腫,加重腦缺血,銀杏葉提取物與抗血小板、擴張腦血管雙嘧達莫的雙重效應,尤其是早期對急性CCE的血管擴張效果,溶解血栓具有重要作用,低分子肝素鈣充分擴張閉塞的血管,通過早期恢復血流以緩解腦血管痙攣,盡量減少腦損傷。 本研究所有患者入院后均給予相同的基礎和預防并發癥治療,治療組采用低分子肝素鈣加銀杏達莫治療,對照組給予阿司匹林治療。治療14 d后,對照組總有效率為61.91%,治療組為95.24%,治療組總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。說明,CCE患者使用低分子肝素鈣聯合銀杏達莫治療的臨床療效較顯著,低分子肝素鈣加銀杏達莫治療CCE具有協同作用,療效明顯優于單用阿司匹林。 綜上所述,采用低分子肝素鈣與銀杏達莫聯合治療CCE療效顯著,對提高生活能力、改善生活質量和神經功能具有促進作用,值得臨床進一步推廣使用。