季節因素對新生兒疾病篩查TSH結果的影響分析

李梅玲 李輝 韓菊銘 胡瑞

摘要 目的：探討季節因素對新生兒TSH篩查結果的影響。方法：檢測2013-2016年合肥市302 714例新生兒促甲狀腺素的水平。結果：夏季TSH陽性率明顯低于秋季、冬季，差異有統計學意義（P<0.05）。冬季TSH初篩陽性率最高，夏季最低，與TSH的陽性率反應趨勢一致。結論：出生季節對新生兒疾病篩查TSH初篩陽性率有明顯影響，冬季陽性者明顯高于其他季節。

關鍵詞 促甲狀腺素；先天性新生兒甲低；初篩陽性率；確診率

先天性甲狀腺功能減低癥簡稱甲低（CH），是由于各種不同的疾病累積，使下丘腦一垂體一甲狀腺軸功能出現異常而導致甲狀腺發育不良，或是南于甲狀腺素受體缺陷所引起的臨床綜合征，臨床表現為嬰兒代謝低下、體格和精神發育障礙，一般通過檢測嬰兒足底血中的TSH濃度來篩查嬰兒是否患有先天性甲低。在新生兒疾病先天性甲低篩查試驗過程中，筆者發現不同季節新生兒TSH的篩查陽性率差異存在統計學意義。

據國內外調查結果顯示，Miyai[1]等人分析了日本大阪地區1998-2012年先天性甲狀腺功能低下癥篩查情況，發現每年10-12月篩查陽性率和發病率最高。黨迷[2]等對新疆地區新生兒TSH篩查結果進行研究發現，冬季TSH的陽性率高。方可欣[3]等在分析了浙江省新篩的情況后發現新生兒CH的發病率存在月份差異。

本文對302714例新生兒TSH篩查結果進行整理分析，探討季節因素分別對新生兒TSH初篩陽性率、確診率的影響。

資料與方法

2013年1月-2016年12月在合肥市婦幼保健所進行先天性甲狀腺功能低下癥TSH篩查的結果，共計302 714例。

樣本采集：新生兒出生72 h后，家屬簽署《遺傳代謝病篩查知情同意書》，由專職人員按照《新生兒疾病篩查血片采集技術規范》采集嬰兒足跟外側血滴于S&S903;濾紙上。要求采集3個血斑，每個血斑直徑≥8mm，正反面通透性好，室溫下自然晾干，每周冷鏈運送至合肥市婦幼保健所新生兒疾病篩查中心。

檢測方法：實驗檢測采用WALLACVICTOR2D 1420時間分辨熒光免疫分析儀，定量檢測濾紙干血片中的TSH濃度。檢測所用的試劑、標準品和質控均由美國Perkin Elmer公司提供，質控包含低、高兩種水平，且質控結果均在控。

結果判斷：采用試劑盒廠家提供的TSH切值，若標本檢測的TSH≥8.5mU/L則判斷為該新生兒TSH篩查陽性，需將其召回重新采集足底血復查。復查結果TSH≥8.5mU/L的新生兒，需要采集嬰兒靜脈血，通過化學發光檢測儀進行確診和治療。

統計學方法：采用SPSS 22.O統計學軟件進行統計分析。組間TSH濃度差異比較采用t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

結果

本研究統汁了2013-2016年TSH篩查數據，共302 714例。按照試驗日期進行分組，共474組（2013年95組，2014年113組，2015年103組，2016年163組），每批次試驗的樣本數量為300～1000。取每組TSH試驗結果的中位數進行分析，TSH批次的中位值隨著季節變化呈現波動，整體為冬天高夏天低。見圖1。

不同季節TSH篩查結果比較：根據各組中位值的情況，將數據分為春季組（3-5月）、夏季組（6-8月）、秋季組f9-11月）和冬季組（12-2月）。冬季TSH陽性率最高，夏季最低，與TSH的陽性率反應趨勢一致。且冬季TSH陽性率最高2.28%，春季次之1.86%，而夏季最低0.68%。春季TSH陽性率高于夏季，差異有統計學意義（X2=269.487，P<0.001）。春季TSH陽性率高于秋季，差異有統計學意義（X2=21.672，P<0.001）。春季TSH陽性率低于冬季，差異有統計學意義（X2=19.431，P<0.001）。夏季TSH陽性率低于秋季，差異有統計學意義（x2=151.391，P<0.001）。夏TSH陽性率低于冬季，差異有統計學意義（X2=423.995，P

季節因素對實驗室檢測新生兒TSH濃度的影響：根據季節統計，冬季中位值最高，為2.51%；春季其次，為2.4%；夏季最低，為1.92%。冬季和春季99th分別為10.5和10.1，夏季和秋季99th分別為8.13和9.57。見表2。

不同季節新生兒CH確診患兒情況：統計2013-2016年CH確診患兒數據發現，不同季節發病率與篩查陽性率顯示的結果不一致，冬夏季最高，秋季其次，春季最低。見表3。

討論

先天性甲狀腺功能減低癥是在嬰兒胚胎期出生前后，甲狀腺發育或代謝功能出現異常而產生的疾病。此病在新生兒期無特異癥狀，發病后，患兒會出現智能落后、生長發育遲緩、生理功能低下的癥狀。癥狀出現的早晚及輕重程度與殘留甲狀腺組織的多少及甲狀腺功能低下的程度有關，也與母親分娩時出現的狀況有關。這些癥狀不僅嚴重危害兒童健康，影響家庭幸福，而且會對社會造成巨大的經濟負擔[4-6]。

我國甲狀腺功能低下癥的發病率1/2 000～ 1/3 000，且北方高于南方，除了地區差異外，季節、溫度等差異也會導致各地篩查統計的結果可能會出現不一致的情況[7]。鄧耀明等分析發現株洲地區人群先天性甲狀腺功能低下癥發病率高于全國平均水平[8]，但與季節無關。張歡歡等分析后發現新生兒出生季節對TSH水平和CH陽性率有一定影響[9]，但CH發病率與季節并無顯著性關系。本研究從篩查實驗室角度對新生兒篩查TSH結果進行分析，通過實驗室測定結果顯示，春季和冬季出生新生兒先天性甲狀腺功能減低癥的陽性率明顯高于其他季節。冬季陽性率最高（2.54%），春季其次（2.07%），夏季最低（0.73%），這可能由于冬季的溫度較低，新生兒出生時受到低溫環境的刺激，此時機體下丘腦促甲狀腺釋放激素分泌，另外剪斷臍帶等刺激因素也會使嬰兒體內TSH急劇升高，若采血時嬰兒體內的TSH濃度沒有降低到正常范圍，則會導致檢測的整體結果偏高，陽性率增多。春季陽性率高于秋季可能是由于嬰兒采血和實驗室檢測之間有時間差異，試驗時間晚于采血時間，結果存在一定的滯后性。另外，統計發現，CH患兒的發病率各個季節無明顯區別，與TSH篩查的陽性率反應的結果不一致，可以判斷出CH發病率與季節差異并無統計學意義，可能是南于新生兒出生時受到低溫環境的刺激，導致體內TSH濃度暫時性升高，但不會影響嬰兒最終的確診情況。

為了合理安排工作，在避免漏篩的情況下減少實驗室的工作負擔，新生兒篩查通常使用99百分位數法建立本實驗室的切值。蔡宗友等根據湛江市新生兒疾病篩查的情況提出先天性甲狀腺功能低下癥的篩查和結果判斷需要根據地區的具體情況設定切值[10，并調整切值10mU/L，減輕了新篩中心的召回負擔。本研究研究顯示，春季和冬季的P99分別為10.1和10.05，夏季和秋季的P99分別為8.13和9.57，根據本實驗室的研究情況，建議根據季節的變化調整切值，將冬季和春季的切值定于10mU/L，夏季和秋季的切值仍然按照試劑盒規定的維持在9mU/L，調整后大幅降低了篩查陽性，減輕了實驗室的工作負擔。

本研究地區僅為合肥婦保所篩查的新生兒，難以避免結果出現片面性，為進一步得到更為準確的結果，需要對結果進行長期觀察、檢測。

參考文獻

[1]MiyaiK，InaokaK，MiyaqiT，et al.Furtherstudies on episodic occurrence of congenitaldysgenetic hyphothyridism in Osaka，Japan[J].Endocrine Journal，2005，52（5）：599-603.

[2]黨迷，王維云，周迪.出生季節對新生兒篩查促甲狀腺素水平及先天性甲狀腺功能低下發病率的影響[J].臨床合理用藥，2016，9（8A）：157-158

[3]方可欣，胡真真，湯薇薇.對浙江省新生兒先天性甲狀腺功能減低癥一次篩查結果的分析[J].當代醫藥論叢，2017，15（5）：149-150

[4] Leite N T F，Salvatori R，Alc.？ntara M R S，etaI.Effects of depot growth hormone replace-ment on thyroid function and volume inadults with congenital isolaced growth hor-mone deficiency[J].Journal of Endocrinologi-cal Investigacion，2012，35（3）：265 -268

[5]陳志紅，李堂.早產兒甲狀腺功能檢測及分析[J].中同實用兒科雜志，2005，20（7）：413-414

[6]中華人民共和國衛生部.《中國出生缺陷防治報告（2012）》問答[J]中國實用鄉村醫生雜志，2012，19（20）：3-5

[7]鄧俊耀，王珂.不同季度對新生兒甲狀腺功能低下癥篩查影響研究現狀[J].國際檢驗醫學雜志，2017，38（2）：233-234.

[8]鄧耀明，宋兵文，楊白蘭，等.株洲地區新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查TSH切值的建立[J].中國優生與遺傳雜志，2012，（7）：83-85

[9]張歡歡，秦良誼，趙文彬，等.新生兒足跟血促甲狀腺激素水平的影響因素[J].職業與健康，2007，2（23）：247-249

[10]蔡宗友，霍金平，胡定波，等.湛江地區新生兒先天性甲低篩查促甲狀腺素切值的建立[J].中國優生與遺傳雜志，2009，（8）：81.