替格瑞洛或氯吡格雷治療急性冠脈綜合征療效分析

潘輝軍

（湖北省仙桃市第一人民醫院 仙桃433000）

急性冠脈綜合征（ACS）是心血管科最危重的疾病之一，患者病死率高。形成血栓是其發病的基本病理表現，因此，抗血小板聚集是觀察和治療ACS的重要措施[1]。目前，臨床上針對ACS主要采用氯吡格雷聯合阿司匹林的方案，能有效預防血栓的形成，對ACS的治療有顯著的作用。但由于氯吡格雷是一種前體藥，其抗血小板聚集作用存在較大的個體變異性，部分患者對其反應不靈敏或有一定的抵抗能力，因而會影響其治療效果[2]。替格瑞洛為非前體藥，能與P2Y12受體可逆性結合而達到抗血小板聚集的作用，其臨床療效和安全性已得到多項研究的驗證和支持[3]。本研究比較了分別采用替格瑞洛與氯吡格雷治療ACS患者的臨床療效及安全性，為替格瑞洛的臨床應用提供相關依據。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月～2017年11月我院收治的68例ACS患者作為研究對象，隨機分為研究組和對照組，每組34例。研究組中男20例，女 14例；年齡 42～78歲，平均年齡（61.2±9.4）歲；疾病類型：急性ST段抬高性心肌梗死（STEMI）17例，不穩定型心絞痛（UA）10例，急性非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）7例。對照組中男19例，女15 例；年齡 44～79 歲，平均年齡（60.8±10.3）歲；疾病類型：STEMI19例，UA9例，NSTEMI6例。兩組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入標準 符合ACS診斷標準，并經冠狀動脈造影確診者；自愿簽署知情同意書的患者。

1.3 排除標準 由于既往經皮冠狀動脈介入治療（PCI）引起的ACS患者；既往接受過心臟手術者；消化道出血或穿孔者；近半年內顱內出血并行外科手術治療者；活動性病理性出血者；嚴重感染者；惡性腫瘤患者；嚴重肝腎功能、凝血功能障礙者；正在使用華法林、西洛他等藥物者；對本研究所用藥物過敏者。

1.4 治療方法

1.4.1 基礎治療 兩組患者均給予ACS常規治療，包括吸氧、鎮痛、控制血壓、擴張冠狀動脈、改善心肌缺血、口服β受體阻滯劑和口服阿司匹林等，同時根據合并癥情況給予對癥治療。

1.4.2 研究組 除基礎治療外，給予替格瑞洛（國藥準字 J20130020）治療，90 mg/次，口服，2 次 /d。連續服藥3個月。

1.4.3 對照組 除基礎治療外，給予氯吡格雷（國藥準字 J20130083）治療，75 mg/次，口服，1 次 /d。連續服藥3個月。

1.5 觀察指標 （1）血小板功能：治療前、治療后2 h、1 d和5 d，抽取兩組患者晨起空腹靜脈血，檢測血小板最大聚集率和平均聚集率，檢測儀器采用美國CHRONOLOG 590-2D血小板分析儀。（2）不良事件發生情況：包括心血管事件、胃腸道反應、出血反應和皮疹等。

1.6 統計學處理 數據處理采用SPSS17.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的血小板功能比較 治療前，兩組患者的血小板最大聚集率和平均聚集率相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05；治療后2 h、1 d和5 d，兩組患者的血小板最大聚集率和平均聚集率均較治療前明顯下降，差異均有統計學意義，P＜0.05；其中研究組的下降程度明顯高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血小板功能比較（%，±s）

表1 兩組患者治療前后的血小板功能比較（%，±s）

?

2.2 兩組的不良事件發生情況比較 研究組不良事件發生率為11.76%，明顯低于對照組的35.29%，差異有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組的不良事件發生情況比較[例（%）]

3 討論

ACS是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊的破裂或侵襲激發血栓形成，導致冠脈閉塞、狹窄或痙攣，繼而引發心肌缺血的疾病。該病發病急驟，病情嚴重，是目前造成冠心病患者死亡的最主要因素[4]。血小板的活化和聚集是血栓形成的關鍵，在ACS的發病過程中起著舉足輕重的作用，因此，抗血小板治療是治療該病的重要措施。目前，臨床上抗血小板聚集的藥物種類較多，其中氯吡格雷聯合阿司匹林方案是近十多年來抗血小板治療的主要方案，被臨床認為是治療ACS的基石[5]。但是隨著臨床研究的深入，越來越多的臨床試驗發現該方案雖然能使患者獲益，但仍有部分患者會出現不良血栓事件[6]。其主要原因是由于氯吡格雷是一種前體藥，必須經肝細胞色素P450同工酶的轉化后，才能發揮抗血小板活化和聚集的作用，作用時間慢；且由于個體代謝情況的差異，藥物在患者體內的轉化率不一致，故治療效果也因人而異，而轉化率低的患者發生不良事件的風險也更高。研究表明，約5～44%的患者使用氯吡格雷后會產生抵抗現象，導致心血管事件發生率上升[7]。

替格瑞洛是一種新型血小板聚集抑制劑，屬P2Y12受體拮抗劑，它不需經過肝臟的生物轉化，不會受到代謝酶基因多態性的影響，能可逆和有選擇性地抑制P2Y12受體活性物質，并迅速生成其活性代謝產物AR-C124910XX，因而口服后可快速發揮藥效，且療效穩定；該藥物自身及其代謝產物都具有很強的活性，抑制血小板聚集作用更強[8]。大量研究證實，替格瑞洛相較于氯吡格雷產生的血小板抑制作用更加有效和均勻，在對氯吡格雷反應低下的患者中，替格瑞洛能大幅提高血小板抑制率[9]。另有研究表明，替格瑞洛應用于ACS患者能有效抑制血小板聚集，減少不良心血管事件的發生，降低死亡率[10]。

本研究中，治療后2 h、1 d和5 d，兩組患者的血小板最大聚集率和平均聚集率均較治療前明顯下降，差異均有統計學意義，P＜0.05；其中研究組的下降程度明顯高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。提示替格瑞洛治療ACS療效確切，有助于快速抑制血小板聚集，控制病情的發展。研究組不良事件發生率為11.76%，明顯低于對照組的35.29%，差異有統計學意義，P＜0.05。表明該藥有助于減少不良事件的發生，安全性高。

綜上所述，替格瑞洛治療急性冠脈綜合征的療效顯著，能有效抑制血小板聚集，減少不良反應的發生，安全性高。