蛋白質精氨酸甲基化轉移酶5在肝細胞肝癌中的表達及其臨床意義

朱 凱，戰 昊，代 智，周 儉

復旦大學附屬中山醫院肝臟外科，復旦大學肝癌研究所，教育部癌變與侵襲原理重點實驗室，上海 200032

肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC, 以下簡稱肝癌)是最常見的惡性腫瘤之一。全世界每年約有60萬人死于肝癌，其侵襲、轉移及復發是患者死亡的主要原因[1-4]。因此，探索肝癌侵襲、轉移及復發的分子機制，尋求有效的預防措施，對改善肝癌患者的預后及延長患者的生存時間具有重要意義。

本課題組的前期研究[5]提示，異黏蛋白(metadherin，MTDH)能通過促進上皮-間質轉化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)增強肝癌細胞的轉移能力，高MTDH表達是肝癌患者的不良預后因素，且MTDH是較好的獨立預后指標。通過免疫共沉淀(co-immunoprecipitation, Co-IP)結合質譜發現，MTDH能與蛋白質精氨酸甲基化轉移酶5(protein arginine methyltransferase 5，PRMT5)形成蛋白復合體。

PRMT5能將S-腺苷甲硫氨酸上的甲基轉移至組蛋白上的精氨酸，從而參與多種細胞活動[6-9]。越來越多的研究[10-13]顯示，PRMT5與多種腫瘤的發生發展關系緊密。本研究進一步探討PRMT5在肝癌組織中的表達及其對患者預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2003年1月至2004年3月在復旦大學附屬中山醫院肝臟外科就診的323例接受腫瘤切除手術的肝癌患者的腫瘤及正常肝臟組織的組織芯片。患者術前均無遠處轉移，肝功能分級均為Child-Pugh A級，其中278例(86.1%)感染了乙肝病毒(表1)。323例患者術后中位隨訪時間為66(2.3～74.0)個月。

1.2 免疫組化染色 腫瘤及正常肝臟組織切片經脫蠟、水化、封閉、浸洗等處理后，加入一抗孵育過夜，加入二抗和DAB顯色液，蘇木精復染，梯度乙醇脫水后封片，拍照觀察。……