扶正固本中藥湯劑內(nèi)服對局部晚期宮頸癌同步放化療患者的影響

唐 妮 劉 娟

(渭南市婦幼保健院婦產(chǎn)科，渭南，714000)

宮頸癌是中國乃至全球常見女性惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢[1]。近年來同步放化、新輔助化療等治療手段被廣泛應(yīng)用于局部晚期宮頸癌，以提高臨床療效，延長生存率、生存時間，降低復(fù)發(fā)率。但治療效果仍然不甚理想[2]，且放化療過程中不良反應(yīng)較嚴重[3]。中醫(yī)藥在各種惡性腫瘤的治療中應(yīng)用越來越廣泛[4-5]，且效果顯著，雖不能替代現(xiàn)代手術(shù)及放化療技術(shù)，但在改善患者整體狀態(tài)、增效減毒、增強免疫力，提高患者生命質(zhì)量方面具有顯著優(yōu)勢[6-7]。我院在對局部晚期宮頸癌同步放化療患者的同時給予中藥湯劑內(nèi)服，臨床效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2016年1月渭南市婦幼保健院診治的局部晚期宮頸癌患者81例，根據(jù)入組的先后順序分為觀察組(n=41)和對照組(n=40)。觀察組患者年齡20～65歲，平均年齡(42.12±6.31)歲，KPS評分(75.36±8.21)分；病理類型：鱗癌24例，腺癌16例，腺鱗癌1例；臨床分期：ⅡB期12例，ⅢA期19例，ⅢB期10例，ⅣA期0例。對照組患者年齡22～65歲，平均年齡(43.81±6.99)歲，KPS評分(76.30±8.55)分；病理類型：鱗癌25例，腺癌15例；臨床分期：ⅡB期10例，ⅢA期19例，ⅢB期10例，ⅣA期1例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 1)ⅡB期：有宮旁浸潤；2)ⅢA期：腫瘤累及陰道下1/3，沒有擴展到骨盆壁；3)ⅢB期：腫瘤擴展到骨盆壁和(或)引起腎盂積水或腎無功能；4)ⅣA期：腫瘤侵犯膀胱黏膜或直腸黏膜和(或)超出真骨盆[8]。

1.3 納入標準 1)所有患者均經(jīng)臨床初診、復(fù)診、病理組織學(xué)檢查確診，宮頸癌國際婦科聯(lián)盟分期屬ⅡB～ⅣA期；2)入組前均未接受過手術(shù)治療或放化療；3)全身狀況良好，卡氏評分(KPS)>70分；4)病歷資料完整；5)經(jīng)我院倫理委員會批準(倫理審批號:20120921-1453)，所有患者或家屬均知情同意。

1.4 排除標準 1)合并重大心腦血管疾病；2)存在放化療史或化療禁忌證；3)影像學(xué)檢查提示存在腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或病變超出盆腔；4)存在肝、腦等遠處轉(zhuǎn)移；5)同時存在其他惡性腫瘤者。

1.5 脫落與剔除標準 1)治療過程中發(fā)生意外情況而不能堅持治療的患者；2)中途因各種原因退出治療的患者；3)發(fā)生嚴重不良事件或者特殊的生理變化，不宜再繼續(xù)接受治療患者；4)不能連續(xù)治療患者。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 1)放療：患者取仰臥位，使用放療用真空袋固定患者軀干和四肢，X線模擬機掃描定位后，采用盆腔外照射和高劑量率腔內(nèi)近距離放療的常規(guī)放療方法。盆腔外照射：儀器：6-15MV西門子直線加速器；照射范圍及方式：常規(guī)盆腔前后兩野照射；照射劑量：DT 45～50 Gy，1.8～2.0 Gy/次，5次/周，完成25～30 Gy后改為中央擋鉛，擋鉛后增加腔內(nèi)近距離照射(腔內(nèi)近距離照射當(dāng)天不進行腔外照射)，儀器為WD-HDR18近距離后裝機，以子宮外口水平上方2 cm，距子宮中線旁開2 cm處為A點，A點照射劑量DT 36 Gy，6 Gy/次，每周1次。2)化療：放療第1天即開始同步化療，采用5-氟尿嘧啶+順鉑的化療方案：順鉑(齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字H20073652)10 mg/d，靜脈點注，第1天和第2天；5-氟尿嘧啶(沈陽藥大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字H21021858)750 mg/m2；第2天至第5天，靜脈點注；第6天和第7天休息。每3周1次，共化療3次。

1.6.2 觀察組 在對照組放化療的同時加用扶正固本中藥湯劑內(nèi)服，組方：人參30 g，黃芪25 g，當(dāng)歸、白術(shù)、茯苓、白花蛇舌草各20 g，半枝蓮、陳皮、半夏各15 g，炙甘草10 g。水煎，1劑/d，分2次服用，與化療藥物同周期使用。

1.7 觀察指標 1)臨床療效；2)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況；3)治療前后免疫功能。

1.8 療效判定標準 1)近期臨床療效：放化療結(jié)束1個月后，評價近期臨床療效，完全緩解(CR)：所有病灶完全消失，1個月內(nèi)未出現(xiàn)新病灶；部分緩解(PR)：目標病灶體積縮小50%，1個月內(nèi)未出現(xiàn)新病灶；病情穩(wěn)定(SD)：目標病灶體積縮小不足50%，未出現(xiàn)新病灶；惡化(PD)：目標病灶體積未縮小，或有新病灶出現(xiàn)。2)不良反應(yīng)：觀察2組治療期間骨髓抑制(白細胞減少、紅細胞減少、血紅蛋白減少)，肝功能損傷，惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，慢性放射性腸炎和膀胱炎等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并參照WHO化療藥物不良反應(yīng)分級標準及其他參考文獻[10]對化療和放療的不良反應(yīng)進行0～Ⅳ度分級。3)免疫功能：于治療當(dāng)天和治療結(jié)束后當(dāng)天采集患者空腹外周靜脈血5 mL，采用美國貝克曼公司的FC 500型流氏細胞儀檢測2組患者治療前后的T細胞亞群水平(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)，比較2組治療前后的免疫功能[9]。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組總有效率78.05%，對照組60.00%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

注:與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組的白細胞減少、血小板減少總不良反應(yīng)發(fā)生率和胃腸道Ⅲ～Ⅳ反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)；肝功能損傷、慢性放射性腸炎、慢性放射性膀胱炎與對照組比較，呈下降趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 2組免疫功能比較 治療前2組的CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組CD3+、CD4+、CD8+水平均較治療前顯著降低(均P<0.05)，但觀察組CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+值均顯著高于對照組(均P<0.05)，CD8+水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

3 討論

局部晚期宮頸癌因局部腫瘤難以控制，且遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率極高，手術(shù)難度大，因此手術(shù)治療方法不適用[11]。根治性放療是局部晚期宮頸癌的傳統(tǒng)治療模式，但其近遠期療效均較差[12]。近年來研究[13-14]發(fā)現(xiàn)，同步放化療治療局部晚期宮頸癌的近期療效、降低遠處轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率、提高5年生存率方面顯著優(yōu)于單純放療和化療，因此同步放化療目前已經(jīng)成為國內(nèi)外局部晚期宮頸癌的相關(guān)治療指南中的推薦治療方案，且為Ⅰ級證據(jù)。但有研究[15-16]同時表明，治療過程中惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)、肝損傷、直腸毒性、膀胱毒性、骨髓抑制等不良反應(yīng)不可避免，其中胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制發(fā)生率高達80%～100%，成為目前宮頸癌及其他惡性腫瘤放化療治療過程中的難點和臨床研究熱點。

近年來中醫(yī)藥在惡性腫瘤放化療治療過程中的應(yīng)用越來越廣泛，其雖不可直接替代現(xiàn)代手術(shù)及放化療技術(shù)，但在增效減毒方面的作用突出，其機制可能與增強機體免疫功能、抑制相關(guān)凋亡蛋白和基因的表達有關(guān)[17-18]。聶偉等[19]研究顯示，其自擬中藥湯劑“宮康”可有效維持子宮內(nèi)膜癌患者的免疫力和耐受力，降低不良反應(yīng)，改善患者生命質(zhì)量和生存期。中醫(yī)學(xué)認為，腫瘤的根本病機為正虛邪實，加之手術(shù)、放療和化療等攻伐之物對機體氣血的損傷，在正虛的基礎(chǔ)上加重了機體正氣的消耗[20]。近現(xiàn)代中醫(yī)師臨床多采用扶正固本的方法，改善患者的狀態(tài)，降低不良反應(yīng)。本研究所用扶正固本方中，君藥人參，養(yǎng)胃健脾，大補元氣；臣藥黃芪，補脾胃之氣，當(dāng)歸養(yǎng)血固本，白術(shù)、茯苓、陳皮、半夏健脾祛濕、理氣化痰；佐藥白花蛇舌草、半枝蓮功于消腫止痛、祛邪解毒；炙甘草為使藥，調(diào)和諸藥。全方諸藥共奏益氣養(yǎng)血、養(yǎng)陰生津、溫腎助陽和健脾和胃的功效，從而降低患者的不良反應(yīng)。

表2 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

注:與對照組比較，△P<0.05

表3 2組免疫功能比較

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

本研究結(jié)果表明，在放化療基礎(chǔ)上給予患者扶正固本中藥湯劑口服，患者臨床治療有效率提高，白細胞減少、血小板減少、胃腸道Ⅲ～Ⅳ反應(yīng)不良的發(fā)生率明顯下降，表明采用扶正固本中藥湯劑治療不僅能提高患者的治療效果，還能降低臨床不良反應(yīng)，具有明顯的增效減毒作用，因而患者易于接受。本研究結(jié)果同時表明，中藥湯劑內(nèi)服能夠減輕化療對患者免疫功能的損傷，降低對機體的傷害。李瑞玉等[21]研究結(jié)果提示，觀察組患者接受中藥聯(lián)合同步放化療治療的治療有效率明顯提高，本研究結(jié)果與其一致，但本研究所選樣本量較小。在后期隨訪觀察中，可對患者的生命質(zhì)量改善及治療中帶來的負性情緒改變等方面進行進一步研究。

綜上所述，扶正固本中藥湯劑內(nèi)服可顯著提高局部晚期宮頸癌同步放化療患者的近期臨床療效，減輕不良反應(yīng)，增強患者的免疫功能，與單純的同步放化療比較具有較多優(yōu)勢，可作為一種較理想的治療方法應(yīng)用于臨床。