通腦飲治療血管性癡呆療效觀察及其對血清代謝產(chǎn)物的影響

朱 元 陸海芬 吳明華 王欣彤

(江蘇省中醫(yī)院腦病中心,南京,210029)

血管性癡呆主要由各種腦血管疾病引起,臨床表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀、異常的心理癥狀和精神行為等,已成為繼阿爾茨海默病后的第二大癡呆疾病[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,血管性癡呆病位在心腦腎,腎精虧虛為本病之本;瘀血內(nèi)阻,脈絡(luò)不通為本病之標(biāo)[2]。本研究將通腦飲用于血管性癡呆的臨床治療中,核心思想在于活血化瘀通絡(luò)之法,通過諸藥合用的功效,以修復(fù)血管內(nèi)膜,改善血液流變學(xué),恢復(fù)大腦血液循環(huán),從而改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年1月至2017年1月期間本院收治的腦梗死后血管性癡呆患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組中男23例,女17例,平均年齡(65.5±5.0)歲,平均病程(1.9±0.7)年,梗死部位:頂深部1例、額顳部5例、額頂部11例、放射冠區(qū)2例、基底節(jié)區(qū)例、腔隙性26例、顳葉區(qū)3例,梗死類型:大面積梗死1例、腦出血基底節(jié)區(qū)5例、腦白質(zhì)退變1例、腦髓質(zhì)缺血性改變2例、多發(fā)性25例;對照組中男22例,女18例,平均年齡(64.2±4.8)歲,平均病程(2.1±0.8)年,梗死部位:頂深部1例、額顳部4例、額頂部12例、放射冠區(qū)1例、基底節(jié)區(qū)2例、腔隙性25例、顳葉區(qū)2例、梗死類型:大面積梗死1例,腦出血基底節(jié)區(qū)4例、腦白質(zhì)退變1例、腦髓質(zhì)缺血性改變2例、多發(fā)性23例,2組年齡、性別、病程、梗死部位及類型均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)(倫理審批號:20150314)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合美國神經(jīng)病學(xué)修訂的《神經(jīng)病診斷和統(tǒng)計手冊》中對血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中對血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證為痰瘀阻絡(luò)型;年齡≥45歲;患者家屬書面簽署知情同意書,同意參與該項研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有自身免疫性疾病、惡性腫瘤、造血系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染的患者;伴有嚴(yán)重復(fù)合傷或聯(lián)合傷的患者;認(rèn)知功能障礙的其他病史;使用過抗精神病藥物。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 不能堅持研究服用藥物者,中途脫落隨訪者。

1.6 治療方法 2組患者均口服腦復(fù)康(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字:H13021787),3片/次,3次/d;連續(xù)服用8周。觀察組加服通腦飲,具體方藥:制南星10 g、九節(jié)菖蒲10 g、川芎10 g、天麻10 g、鉤藤30 g、水蛭5 g、白僵蠶10 g,紅景天15 g。1劑/d,水煎服,2次/d。連續(xù)服用8周。

1.7 觀察指標(biāo) 2組均于治療前后:1)采用全自動血液流變分析儀檢測外周血120 s全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積;2)進(jìn)行中醫(yī)癥候積分、神經(jīng)功能缺損評分、簡易智力狀態(tài)速查表(MMSE)評分、日常生活能力量表(ADL)評分、長谷癡呆量表(HDS)評分;3)采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清中血清sFas、sFasL;全自動生化分析儀檢測血中總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FPG)水平。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1)中醫(yī)癥候積分計算標(biāo)準(zhǔn):0分,臨床癥狀消失或無癥狀;1分,臨床癥狀偶爾出現(xiàn)或輕微;2分,臨床癥狀為中度;3分,臨床癥狀顯著且持續(xù)。2)神經(jīng)功能缺損評分方法參照《腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》,評分越高表明患者神經(jīng)功能缺損情況越嚴(yán)重。3)MMSE量表對患者認(rèn)知功能進(jìn)行評價,分值越高表明患者認(rèn)知功能越好。ADL量表對患者日常生活能力進(jìn)行評價,分值越高表明患者生活能力越差。HDS評分越低表明患者智力水平越低。4)2組治療后評價療效,顯效為中醫(yī)癥狀積分較治療前下降>50%;有效為中醫(yī)癥狀積分較治療前下降33%～50%;無效為中醫(yī)癥狀積分較治療前下降<33%。臨床總有效率=[(顯效+有效)/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血流動力學(xué)指標(biāo) 2組治療前120 s全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對照組治療后120 s全血黏度、血漿黏度較治療前明顯降低(P<0.05),紅細(xì)胞壓積與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后120 s全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積均較治療前及對照組治療后均明顯降低(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

表2 2組治療前后癥候積分、神經(jīng)功能缺損情況比較分)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

表3 2組臨床療效比較[例(%)]

表4 2組治療前后血清可溶性凋亡因子水平及其糖脂代謝情況

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.2 2組治療前后癥候積分、神經(jīng)功能缺損情況比較 經(jīng)比較,2組治療前中醫(yī)癥候積分、神經(jīng)功能缺損評分、MMSE評分、ADL評分、HDS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后中醫(yī)癥候積分、神經(jīng)功能缺損評分、ADL評分均較治療前明顯降低,MMSE評分、HDS評分均較治療前明顯增高,經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。觀察組治療后中醫(yī)癥候積分、神經(jīng)功能缺損評分、ADL評分均明顯低于對照組,MMSE評分、HDS評分均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

2.3 2組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為90.0%,對照組臨床總有效率為72.5%,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,觀察組臨床總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 2組治療前后血清可溶性凋亡因子及其糖脂代謝情況 2組治療前血清sFas、sFasL、TC、TG、HbAlc、FPG水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后血清sFas、sFasL、TC、TG、HbAlc、FPG水平明顯低于治療前及對照組治療后,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表4。

3 討論

血管性癡呆為慢性進(jìn)行性疾病,是一種獲得性智能損害綜合征,主要由各種腦血管疾病引起,臨床表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀、異常的心理癥狀和精神行為等[5]。隨著生活環(huán)境的改變、生活壓力的增大以及人口老齡化趨勢,血管性癡呆的發(fā)病率逐年升高,已成為繼阿爾茨海默病后的第二大癡呆疾病,為患者、家庭、社會增加了沉重的負(fù)擔(dān)。因此,血管性癡呆的早診斷、早預(yù)防、早治療為醫(yī)學(xué)界的重要課題和學(xué)者研究的熱點[5-6]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,血管性癡呆病位在心腦腎,腎精虧虛為本病之本;瘀血內(nèi)阻,痰濁內(nèi)蘊為本病之標(biāo)。本研究將通腦飲用于血管性癡呆的臨床治療中,核心思想在于活血化瘀,化痰通絡(luò)之法[7]。方中以川芎活血行氣化瘀,制南星疏通經(jīng)絡(luò)、祛風(fēng)、燥濕化痰,以天麻、鉤藤平肝息風(fēng),佐以水蛭、白僵蠶等蟲藥,發(fā)揮破血通經(jīng)逐淤之效[8]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究也表明,川芎等活血化瘀藥物以及水蛭、白僵蠶等蟲藥多具有抗凝奇效[9];制南星等燥濕化痰藥物具有降脂、穩(wěn)定斑塊之功效;鉤藤具有增加腦血流量之效[10]。本研究自擬成通腦飲,旨在發(fā)揮諸藥合用的功效,以修復(fù)血管內(nèi)膜,改善血液流變學(xué),恢復(fù)大腦血液循環(huán),從而改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀。

本研究結(jié)果證實,通腦飲能夠更加明顯的降低血管性癡呆患者的血液黏度和紅細(xì)胞壓積,改善中醫(yī)癥候積分、神經(jīng)功能缺損評分、MMSE評分、ADL評分、HDS評分。證實了通腦飲在改善血管性癡呆患者血液流變學(xué)、神經(jīng)功能缺損癥狀,改善患者生活能力與智力狀態(tài)方面的效果。

有研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞凋亡參與了多種腦血管疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性腦損傷過程,腦部的缺血再灌注損傷將導(dǎo)致神經(jīng)元損害甚至凋亡,可能與血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)[11]。Fas/FasL系統(tǒng)及其可溶性形式(sFas、sFasL)為介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的重要膜蛋白分子,在機(jī)體免疫反應(yīng)、造血、異常細(xì)胞清除等方面具有重要作用[12-13]。齊若兵等[14]在研究中比較了血管性癡呆人群與健康人群外周血清中的sFas、sFasL水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)老年血管性癡呆患者外周血中sFas、sFasL水平明顯高于正常人群,且與血糖、血脂水平呈正相關(guān)。表明血管性癡呆患者外周血中sFas、sFasL可能參與了神經(jīng)細(xì)胞的凋亡過程,也說明高血糖、高血脂的環(huán)境可能會發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞凋亡,進(jìn)而引起認(rèn)知功能障礙的效應(yīng)[15]。

本研究發(fā)現(xiàn),給予了通腦飲的觀察組,經(jīng)過一段時間的治療后,血管性癡呆患者外周血中sFas、sFasL水平、血糖血脂水平均有明顯下降,且下降的程度優(yōu)于對照組。證實了sFas、sFasL及血糖血脂水平可能在血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制上有潛在的聯(lián)系,對上述指標(biāo)的監(jiān)測有助于血管性癡呆的早期診斷。但Fas/FasL系統(tǒng)的具體作用機(jī)制,以及高血糖、高血脂是否為血管性癡呆的危險因素還有待進(jìn)一步證實[16]。總之,通腦飲在血管性癡呆的臨床治療方面,具有改善血液循環(huán)、保護(hù)腦組織的作用。