獨活寄生湯聯合塞來昔布膠囊治療老年膝骨性關節炎臨床分析

楊偉 ，張冬生 ，李毅 ，梅中軍 ，喻兵 ，劉波 ，澤仁郎甲

（1.安岳縣中醫醫院，四川安岳 642350；2.紅原縣藏醫院，四川阿現藏族羌族自治州 624400）

膝骨性關節炎(knee osteoarthritis，KOA)是以老年人多發、以軟骨減少(或消失)和軟骨下骨增生為主要病理變化，與遺傳等多種因素相關的一種退變性疾患，可引發疼痛、腫脹、活動受限等異常。如防治不當，可導致膝關節病廢，顯著降低生活及生存質量，增加社會醫保支出和家庭經濟負擔。換膝療法雖能在短時間內改善患者狀況，但有價格昂貴、遠期(≥20年)療效無法預料等不足，因此，尋求一種有效、可靠的非手術療法仍有重要意義。選取2016年3月—2017年3月就診于該院、年齡60歲以上的KOA患者66例，該院采將獨活寄生湯與塞來昔布膠囊聯合使不少老年KOA患者顯著獲益，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取就診于該院、年齡60歲以上的KOA患者66例，依據隨機平均原則分為2組。觀察組33例中，男 12例，女 21例；年齡 61～95歲，平均年齡（71.36±4.09）歲；身體質量指數 18.99～27.33 Kg/m2，平均 身 體 質 量 指 數 （23.97 ±2.41）Kg/m2；Kellgren-Lawrance分級：Ⅰ級19例，Ⅱ級11例，Ⅲ級3例。病變側別：單側26例，雙側7例；病程6個月～11年，平均病程(5.35±1.61)年。對照組33例中，男13例，女20例；年齡 62～92 歲，平均（71.04±4.01）歲；身體質量指數18.94～27.78 kg/m2， 平均身體質量指數 （23.96±2.57）kg/m2；Kellgren-Lawrance 分級：Ⅰ級 18 例，Ⅱ級13例，Ⅲ級2例。病變側別：單側25例，雙側8例；病程5個月～13年，平均病程(5.57±1.72)年。經統計，兩組的身體質量指數、病變側別等基線資料均衡性良好，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 受試者選擇標準

納入年齡60歲以上、診斷符合美國風濕病學會制定的標準[1]、Kellgren-Lawrance (Ⅰ～Ⅲ)級、對該研究知情同意并簽署知情同意書者，排除接受該研究以外其他治療、孕婦、哺乳期婦女、對該研究治療過敏、存在嚴重危及生命基礎病(血液病、腦血管意外等)者，剔除治療依從性差、自愿退出研究者。

1.3 治療方法

研究期間休息為主，戒煙酒，避免辛辣刺激飲食及情緒顯著波動，共治療4周。對照組給予塞來昔布膠囊 (規格：0.2 g×6粒/盒； 批準文號： 國藥準字J20140072)早飯后口服，0.2 g/次，1 次/d。 觀察組在此基礎上加用獨活寄生湯，1劑/d。用法：浸泡60 min，武火燒沸后文火煎熬60 min，重復3次，濃縮至200 mL，早晚飯后各口服100 mL。配方為：白芍、黨參各25 g，當歸、秦艽、防風、杜仲、地黃、牛膝、獨活各 15 g，茯苓、桑寄生各20 g，甘草、川芎、桂枝各10 g，細辛5 g。合并血瘀者加丹參，合并濕證者加防己、蒼術，合并寒證者加干姜、附子。

1.4 觀察指標

包括臨床療效、不良反應及治療前后關節液中基質金屬蛋白酶-3(MMP-3)、白介素 1β/6(IL-β/6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的含量等，其中，療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]自行擬定，其中，膝部疼痛、腫脹消失，膝活動自如者為痊愈；膝部疼痛、腫脹基本緩解，對膝活動無顯著影響者為顯效；膝部疼痛、腫脹好轉，膝活動輕度受限者為有效；達不到以上標準或反而加重者為無效。總有效率=100%－無效率。 MMP-3、IL-β/6、TNF-α 測定：首先經關節間隙抽取關節液5 mL，離心(4000轉/min、10 min)后取上清液置于零下70℃的冰箱中保存，檢測步驟嚴格按照上海盈公酶聯檢測試劑有限公司提供的試劑盒操作說明進行。

1.5 統計方法

統計學分析用SPSS 20.0統計學軟件進行，病變側別等計數資料用百分率表示，兩組間比較采用χ2檢驗；MMP-3 等計量資料用（±s）表示，其對比采用 t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究完成情況

觀察組1例因治療依從性差，兩組1例主動退出研究，均剔除，95.45%（63/66）患者完成研究。

2.2 兩組療效及不良反應對比情況

觀察組總有效率96.77%，高于對照組的84.375%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。不良反應均以惡心、反酸、腹脹、嘔吐等消化道反應為主，觀察組不良反應率6.45%(2/31)，與對照組9.375%(3/32)的差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組療效對比情況

2.3 兩組 MMP-3、IL-β/6、TNF-α 對比情況

經統計，MMP-3、IL-β、TNF-α、IL-6，兩組治療前相當，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組治療后均顯著優于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），對照組治療后優于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)，觀察組治療后優于對照組治療后，差異有統計學意義 (P＜0.05)，見表 2。

表 2 兩組治療前后 MMP-3、IL-β/6、TNF-α 對比情況[(±s)，ng/mL]

表 2 兩組治療前后 MMP-3、IL-β/6、TNF-α 對比情況[(±s)，ng/mL]

注：●與本組治療前相比P＜0.05，★與對照組治療后相比P＜0.05。

?

3 討論

KOA是發病率在近幾年呈遞增趨勢、對國民身心健康影響不容忽視的一種無菌性炎癥?，F代醫學研究表明[3-4]，MMP-3通過降解Ⅱ型膠原三股而降低機體膠原總含量，使軟骨細胞功能不同程度受損；而TNF-α不僅可抑制軟骨膠原生成，而且可上調MMP-3的表達，從而參與滑膜炎、軟骨破壞等病理環節；IL-β/6有抑制軟骨代謝等作用。KOA的治療當以抗炎止痛為主。塞來昔布膠囊屬非甾體類抗炎藥，其治療KOA被國內外專家推薦，它通過抑制環氧化酶2活性進而減少前列腺素的形成，最終發揮抗炎、消腫、鎮痛、退熱等功效，達到治療目的。該研究對照組總有效率84.375%， 且 MMP-3、IL-β/6、TNF-α 較治療前緩解，這在顯示塞來昔布膠囊療效的同時，還提示有待進一步改進。

近些年，中西醫結合治療膝關節疾患的療效正逐漸得到重視。依據中醫學理論，可將KOA歸為“骨痹”等范疇。中醫認為，肝、腎分別主筋、骨，二者虧虛(起病的根源)可導致筋骨異常。而濕寒風等外邪侵犯膝部，可導致血瘀氣滯，因氣血不通而出現疼痛等癥狀，故KOA為本虛標實癥。肝腎虧虛與六淫外邪互為因果，形成惡性循環，因此，其治療當以滋補肝腎、祛濕寒風為主。獨活寄生湯方中以獨活為君，該藥性溫味苦，善下行，可有效通痹散寒、除濕祛風。而臣藥中的防風可“搜一身之風”，秦艽有活絡舒筋、利關節、祛風濕等作用，肉桂有通利血脈、散寒溫經等功效。加之杜仲、牛膝、桑寄生的壯筋骨、補肝腎作用，白芍、川芎、熟地、當歸的化瘀、活血、養血，茯苓、黨參、甘草等對后天之本的強化作用，該方藥可奏健骨強筋、養血益氣、補腎滋肝、止痛活血、除濕散寒逐風之效。該研究觀察組獲得 97%的總有效率，且治療后 MMP-3、IL-β/6、TNF-α優于對照組，與王娟等[5]的研究吻合，提示獨活寄生湯與塞來昔布膠囊聯合治療老年膝骨性關節炎有效可靠，具有推廣運用價值。