烏司他丁聯合丹參川芎嗪注射液治療重癥急性胰腺炎療效觀察

張琪,王長友

(華北理工大學附屬醫院普外科，河北 唐山 063000)

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是常見的外科急腹癥。多在急性胰腺炎(AP)的基礎上發展而來。SAP病情大多發展迅速，早期即可引發全身炎癥反應綜合征(SIRS)，繼而導致全身多器官功能衰竭，危及生命[1-2]。胰腺炎的發病機制尚不完全清楚，除傳統的胰酶消化學說外，炎癥因子介導和微循環障礙參與SAP發病及病程進展已成共識。筆者將烏司他丁聯合丹參川芎嗪注射液治療SAP患者，觀察合并用藥對SAP患者的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2014年1月至2016年1月華北理工大學附屬醫院收治的SAP患者259例。其中129例SAP患者單純采用烏司他丁治療，為對照組；130例SAP患采用烏司他丁聯合丹參川芎嗪注射液治療，為治療組。排除資料缺失和家屬放棄治療患者，所有入組病例均排除：(1)既往有心、腦、肺、肝、腎功能等不全患者。(2)惡性腫瘤或近期有腦出血及凝血功能異?；颊摺?3)妊娠或哺乳期患者。(4)相關藥物過敏史或過敏體質患者。所有患者均知曉本實驗并自愿簽署知情同意書，本實驗所有操作均通過倫理委員會批準。兩組患者一般資料匹配，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2診斷標準SAP診斷以中華醫學會外科學分會胰腺外科學組制定的《急性胰腺炎診治指南》[3]為標準。SIRS診斷：體溫>38 ℃或<36 ℃，心率>90次/分鐘，呼吸頻率>20次/分鐘或PaCO2<32 mmHg，WBC<4×109L-1或>12×109L-1或幼稚細胞>10%(每滿足一項記為1分)。入組患者滿足2項以上同時排除已知偏離基礎值的急性病因者診斷為SIRS(全部入組患者SIRS積分均在2以上)。

1.3方法兩組患者均給予基礎常規對癥治療，監護、禁食水、持續胃腸減壓、應用抗生素、生長抑素、奧美拉唑、糾正水電解質紊亂、維持酸堿平衡等常規治療。對于發生ARDS患者，給予機械通氣。兩組患者均給予烏司他丁(常山生化藥業有限公司，生產批號H20080367，10萬U)治療，用法：10萬U溶于500 mL 0.9% 氯化鈉溶液中，采取靜脈滴注方式，1次/天，每次維持1 h。治療組予以丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司，生產批號H20080367，5 mL)治療，用法：10 mL溶于250 mL 5%葡萄糖注射液中，采取靜脈滴注方式，1次/天。兩組均持續治療，治療期間及2 周后評估療效。

1.4觀察指標分別記錄兩組患者腹脹腹痛消除時間、腸鳴音恢復時間、恢復排氣時間、血淀粉酶恢復正常時間、并發癥例數、SIRS改善時間、住院總時間、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)水平。

2 結果

兩組患者在性別、年齡、病因、病程時間、病情嚴重程度(APACHEⅡ評分)均差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

與對照組相比，治療組的腹脹腹痛消除時間、腸鳴音恢復時間、排氣恢復時間、血淀粉酶恢復正常的時間、并發癥例數、住院總時間均明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01),見表2。

與對照組相比，治療組在治療7 d后SIRS積分下降明顯，差異有統計學意義(P<0.01),見表3。

在治療d14治療組血清TNF-α、CRP、IL-6濃度較對照組明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01)，見表4。

兩組治療前后均行血、尿、便常規及肝腎功能檢查，未發現有影響上述指標的不良指標結果，治療及出院隨訪期間也未發現患者有明顯不適的主訴及明顯藥物不良反應。

表3 兩組患者SIRS積分變化情況/(分，

3 討論

人們對于SAP的發病機制和病理生理依然未能完全闡明。但隨著不斷的研究深入，大量研究證實，炎癥介質在AP向SAP的發生發展中起著重要的作用。同時在SAP病理發展過程中，以缺血表現為典型特征的胰腺微循環障礙也是急性胰腺炎病情惡化的重要原因之一?？刂蒲装Y反應改善胰腺微循環可阻止SAP 病情進一步惡化，是治療SAP的有效手段之一。因此目前的研究觀點認為，如何能在早期實現阻斷炎癥介質和改善微循環是治療重癥急性胰腺炎的一個重要方面。

表2 兩組治療效果比較

表4 兩組TNF-α、CRP、IL-6濃度變化情況

全身炎癥反應是SAP病程發展過程中的主要表現，炎癥介質TNF-α是發生胰腺炎時最早出現的細胞因子，也是導致胰腺炎患者胰腺和胰腺外器官受損傷的主要因子之一。各種促炎癥因子會因TNF-α的激活而被活化，眾多炎癥介質激活引發級聯放大效應，進而加重胰腺炎病程的發展[4]。IL-6能促進各種炎癥因子轉錄，對胰腺細胞的凋亡起著重要作用，其峰值的出現時間及表達水平能反映胰腺的損害和體內炎癥情況，是胰腺炎嚴重程度的良好標志物[5]。烏司他丁是一種高效廣譜蛋白酶抑制劑，具有清除氧自由基，穩定溶酶體膜的作用。而且對多種炎癥介質有著明顯的抑制作用，從而減少內毒素的吸收，阻止SIRS的進一步發展，保護多器官及其功能[6-7]。丹參川芎嗪注射液具有活血祛瘀、改善循環、清除氧自由基的功效，過去主要用于缺血性心腦血管疾病等相關疾病的治療，但近年來，隨著研究的深入，其臨床使用范圍逐漸擴大[8-9]。

本次研究發現，治療組的腹脹腹痛消除時間、腸鳴音恢復時間、排氣恢復時間、血淀粉酶恢復正常的時間、并發癥例數、住院總時間均有著明顯的降低，差異有統計學意義。表明聯合用藥治療效果顯著，可以有效減輕患者病痛，縮短住院時間。Wang等[10]研究結果顯示烏司他丁與丹參川芎嗪注射液聯合用藥治療重癥胰腺炎，可以改善TNF-α、IL-6等炎癥因子的釋放。本次研究結果同樣顯示，治療組TNF-α、CRP、IL-6水平明顯優于對照組。提示，聯合治療效果滿意，可以有效改善相關炎癥因子水平。

通過抑制炎癥反應、改善微循環，減少內毒素的吸收，聯合用藥可以減輕胰腺及相關臟器的損傷，從而降低并發癥的發生率改善預后[11]。本次研究同樣顯示，治療組患者總體并發癥發生率優于觀察組。表明對于SAP患者，通過聯合治療可以減少相關并發癥的發生，改善預后。

綜上所述，烏司他丁與丹參川芎嗪注射液聯合用藥對于急性重癥胰腺炎患者是一種安全有效的治療方法，且優于單一用藥。能夠減輕臨床癥狀、抑制炎癥反應、改善微循環、降低并發癥的發生。