安獻(xiàn)忠 嚴(yán)繼萍
1.山西省五臺縣第一人民醫(yī)院(035500);2.山西省人民醫(yī)院
多囊卵巢綜合征(PCOS) 是內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病,發(fā)病率達(dá)5%~10%[1],早期表現(xiàn)為多囊卵巢,雌激素下降、雄激素上調(diào)而出現(xiàn)一系列高雄激素綜合征[2]。代謝綜合征(MS)是代謝紊亂性疾病,以胰島素抵抗為特征,與心血管疾病和2型糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)[3]。我國PCOS中MS 的發(fā)生率為16.8%~25.6%,在稀發(fā)排卵合并PCOS患者中MS發(fā)生率高達(dá)34.7%,在體重指數(shù)(BMI)>23 kg/m2者中的發(fā)病率顯著提高[4-5]。POCS 合并MS對代謝的影響包括肥胖、血糖、血脂代謝異常等。由于國內(nèi)對POCS合并MS患者卵巢影像學(xué)研究報道不多,本研究對126例患者進(jìn)行超聲和內(nèi)分泌、代謝指標(biāo)的檢測,分析其相關(guān)性,為臨床診斷和治療提供參考。
2016年2月—2017年12月于本院內(nèi)分泌科就醫(yī)的PCOS合并MS患者126例為研究對象(觀察組),選擇同期因輸卵管因素或男性因素就診的不孕癥患者60例為對照組。觀察組患者診斷符合2003版鹿特丹POCS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]、2006年國際糖尿病聯(lián)盟制定的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除因其他疾病所致的雄激素增多癥(如先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、庫欣綜合征等);近3個月服用激素類藥物。對照組納入標(biāo)準(zhǔn):月經(jīng)周期規(guī)則,基礎(chǔ)體溫雙相;B超檢查排除卵巢生理性囊腫、黃體囊腫或卵巢腫瘤等;近3個月未服用激素類藥物。
Philips iU22型彩色多普勒超聲診斷儀,頻率7.5 MHz。月經(jīng)周期第3~5d(閉經(jīng)者不限制檢查時間)陰道超聲檢查。以卵泡數(shù)目最多的切面觀察并計數(shù)卵泡數(shù)目(FN),測量卵巢間質(zhì)面積(SA)、卵巢總面積(TA),脈沖多普勒頻譜測量卵巢間質(zhì)RI值、雙側(cè)子宮動脈RI值。以上數(shù)值均測量3次,取雙側(cè)卵巢所測均值[8]。
兩組對象均于清晨采集空腹靜脈血,美國拜耳Centaur 全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定空腹血糖 (FPG)和空腹胰島素(FINS),采用穩(wěn)態(tài)模型法計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。采用Synchron LX20 全自動生化檢測儀(美國 Beckman Coulter 公司)檢測三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。放射免疫法測定促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、睪酮(T)。
觀察組126例,年齡(36.8±5.6)歲,BMI(24.2±2.0)kg/m2;對照組60例,年齡(35.3±5.9)歲,BMI(24.5±1.9)kg/m2。兩組資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(t=1.577、0.878,P>0.05)。
觀察組FN、SA、TA、子宮動脈RI指數(shù)均大于對照組,卵巢間質(zhì)動脈RI小于對照組(P<0.05),見表1。
觀察組FSH、LH水平均低于對照組,T水平高于對照組(P<0.05),見表2。

表1 兩組超聲檢測指標(biāo)對比

表2 兩組生殖激素水平測定對比
觀察組TG、TC、LDL-C、FPG、FINS、HOA-IR等均高于對照組,HDL-C低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組各生化指標(biāo)比較
觀察組FN與T、BMI呈正相關(guān),SA、TA與T呈正相關(guān);子宮動脈RI與BMI呈正相關(guān),卵巢間質(zhì)動脈RI與FINS、HOMA-IR、BMI呈負(fù)相關(guān)。對照組未發(fā)現(xiàn)超聲指標(biāo)與內(nèi)分泌指標(biāo)有相關(guān)性。見表4。

表4 兩組各檢測指標(biāo)相關(guān)性分析(r值)
*P<0.05
本文中PCOS合并MS的觀察組患者,超聲征象卵泡數(shù)明顯增多, 卵巢間質(zhì)面積和卵巢總面積增大回聲增強(qiáng),卵巢間質(zhì)動脈阻力減小,子宮動脈阻力加大,血流頻譜圖像可見貫穿卵巢間質(zhì)的粗條狀血流,收縮期上升快,舒張期下降慢,波峰較為鈍圓的高速低阻波型。這一系列改變說明卵巢囊腫形成,卵巢間質(zhì)動脈血流豐富。戴蓓蓓[9]研究顯示PCOS患者的卵泡數(shù)、卵巢體積明顯增大;陳慧[10]等研究也顯示肥胖型PCOS 患者卵泡數(shù)、卵巢體積、SA/TA 比值、子宮動脈RI均明顯增高,其同樣發(fā)現(xiàn)卵巢間質(zhì)動脈RI出現(xiàn)明顯下降。Cheung[11]研究顯示POCS閉經(jīng)患者子宮內(nèi)膜明顯增厚,子宮動脈RI明顯增加。這些證據(jù)充分說明超聲指標(biāo)對POCS有較高的診斷價值。
本文觀察組患者FSH、LH水平與對照組相比下降,T水平上升;TG、TC、LDL-C、FPG、FINS、HOA-IR高于對照組, HDL-C低于對照組。說明POCS合并MS患者內(nèi)分泌代謝指標(biāo)均出現(xiàn)異常,以高雄激素、高血脂、高血糖、胰島素抵抗為特征。陳慧[12]等研究也顯示,POCS患者游離睪酮、三酰甘油、胰島素抵抗指數(shù)、空腹血漿胰島素、空腹血糖水平均明顯增高,高密度脂蛋白膽固醇明顯降低,尤其是肥胖的POCS患者。與本研究結(jié)果基本一致。高雄激素是PCOS發(fā)病的主要機(jī)制之一,胰島素水平的上升,促使黃體生成素刺激卵巢合成雄激素,導(dǎo)致血清雄激素水平顯著上升。而POCS伴胰島素抵抗患者通過服用二甲雙胍可獲得較好的排卵效果[13]。說明IR可能在POCS發(fā)病機(jī)制中有重要作用。
本文通過相關(guān)性分析,觀察組患者卵泡數(shù)目與T和BMI呈正相關(guān),卵巢間質(zhì)面積、卵巢總面積均與T呈正相關(guān),說明高雄激素水平患者和肥胖患者卵巢體積明顯增大,卵泡數(shù)目顯著增多。Loverro等[14]研究也發(fā)現(xiàn)SA、TA與睪酮呈正相關(guān).。Battaglia等[15]指出超聲檢測卵巢SA/TA比值可預(yù)測PCOS患者雄激素水平。提示臨床超聲檢查不僅可以診斷多囊卵巢,對合并MS患者性激素代謝也有較好的反映,這有助于臨床診斷。本文相關(guān)性分析結(jié)果顯示子宮動脈RI與BMI呈正相關(guān),卵巢間質(zhì)動脈RI與BMI呈負(fù)相關(guān),說明肥胖患者子宮動脈血流相對減少,而卵巢間質(zhì)新生血管形成,血流量增加。卵巢間質(zhì)動脈RI與FINS、HOMA-IR出現(xiàn)負(fù)相關(guān),說明胰島素抵抗越重,胰島素分泌水平越低的患者卵巢間質(zhì)動脈血流越豐富。綜合以上指標(biāo)可以看出,POCS合并MS患者中肥胖、胰島素抵抗的患病率明顯增高。陳慧等[16]研究也顯示胰島素抵抗的POCS患者普遍存在肥胖和高水平T,說明肥胖、高雄激素水平、胰島素抵抗和POCS互為因果,相互影響。
綜上,POCS合并MS患者存在機(jī)體內(nèi)分泌代謝紊亂,超聲檢測指標(biāo)可反映內(nèi)分泌代謝異常,尤其是高雄激素、肥胖和胰島素抵抗這3項(xiàng)指標(biāo)是POCS合并MS的主要要素,超聲檢查對POCS合并MS患者具有較高的診斷價值。同時本研究也初步證實(shí)了肥胖協(xié)同胰島素抵抗及高雄激素導(dǎo)致了內(nèi)分泌的紊亂以及卵巢間質(zhì)血流動力學(xué)的改變。