托吡酯和普奈洛爾治療偏頭痛對腦血管病變和神經元放電的影響及臨床療效分析

崔香香 鐘 良 楊和平 張貴強 韋英海

廣西壯族自治區民族醫院神經內科三區，廣西南寧 530001

托吡酯和普奈洛爾治療偏頭痛對腦血管病變和神經元放電的影響及臨床療效分析

崔香香 鐘 良 楊和平 張貴強 韋英海▲

廣西壯族自治區民族醫院神經內科三區，廣西南寧 530001

目的分析托吡酯和普萘洛爾治療偏頭痛對腦血管病變和神經元放電的影響及臨床療效。方法選取2013年1月～2017年1月期間在我院診治的112例偏頭痛患者，隨機分為觀察組和對照組，每組各56例，其中觀察組給予托吡酯治療，對照組給予普萘洛爾治療，觀察比較兩組患者的治療效果﹑治療后腦電圖變化情況﹑治療前后腦血管血流速度﹑腦白質變性情況及不良反應發生情況。結果治療后兩組患者頭痛發作頻率﹑持續時間及嚴重程度較治療前均明顯改善，且觀察組改善程度優于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。治療后觀察組中α波頻率變慢者﹑δ波增多者﹑θ波增多者所占比例均明顯高于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療后椎動脈﹑基底動脈﹑大腦前動脈﹑大腦中動脈大腦后動脈血流速度較治療前明顯提高，且治療后觀察組患者各腦血管血流速度明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。兩組腦白質變性率組間差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組與對照組不良反應發生率組間差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論托吡酯和普萘洛爾治療偏頭痛均能有效改善患者頭痛癥狀，改善腦血管病變和神經元放電情況，但托吡酯的療效更佳，且不良反應更少，值得推廣應用。

托吡酯；普萘洛爾；偏頭痛；腦血管病變；神經元放電

偏頭痛是一種常見的神經系統疾病，主要病理特征為彌漫性或單側性發作，疼痛劇烈，可反復發作。目前偏頭痛的發病機制尚不明確，多數學者認為其與腦血管動力學改變及大腦皮質高度興奮性有關[1]，治療偏頭痛以控制癥狀﹑改善患者生活質量為主，治療偏頭痛的藥物常見的有鈣離子通道阻滯劑﹑非甾體抗炎藥﹑β受體拮抗劑﹑抗癲癇藥物等，其中普萘洛爾作為一種β受體拮抗劑，可有效緩解頭痛癥狀，但不良反應較多，托吡酯在近幾年逐漸被應用于偏頭痛的治療，取得了較普萘洛爾更好的療效[2]。

本文將以112例偏頭痛患者為研究對象，分析托吡酯和普萘洛爾治療偏頭痛對腦血管病變和神經元放電的影響及臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2017年1月期間在我院收治的112例偏頭痛患者，隨機分為觀察組和對照組，每組各56例（經醫院倫理委員會通過及家屬同意）。

納入標準：符合國際頭痛協會制定的偏頭痛診斷標準；頭痛發作頻率不低于3次/月，病程超過3個月。排除標準：合并有心肝腎等嚴重器質性疾病；有中風﹑癲癇等其他神經系統疾病；對所用藥物過敏者；有既往精神類藥物濫用史者；入組前服用過其他精神類藥物者。

觀察組中男26例，女30例，年齡19～45歲，平均（30.3±10.2）歲，病程（6.9±5.2）年，頭痛類型：先兆型24例，無先兆型32例。對照組中男25例，女31例，年齡18～46歲，平均（29.8±10.2）歲，病程（7.1±5.0）年，頭痛類型：先兆型25例，無先兆型31例。兩組的一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者給予托吡酯（西安楊森制藥有限公司，H20020555）治療，第1周每天25mg；第2周改為每次25mg，每天2次；第3周改為早上服用一次25mg；晚上服用一次50mg；第4周改為每次50mg，每天2次，維持劑量治療4周，共治療8周。對照組患者給予普萘洛爾（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，H21021826）治療，每次20mg，每天3次，連續治療8周。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者治療前后頭痛的發作頻率﹑持續時間及嚴重程度，頭痛嚴重程度分級標準：無頭痛為0級；輕度頭痛，不影響日常生活和學習為1級；中度頭痛，一定程度上影響了生活和學習，但仍能耐受為2級；重度頭痛，生活和學習受到嚴重影響，需臥床休息為3級[3-4]。選用自動腦電圖機，按照10/20系統放置電極，單級和雙級導聯描記，觀察腦電圖變化情況。采用多普勒儀檢測患者椎動脈﹑基底動脈﹑大腦前動脈﹑大腦后動脈﹑大腦中動脈血流速度。采用超導型MRI成像儀，以頭部標準線圈模式進行掃描，觀察患者腦白質變性情況。觀察患者頭暈﹑乏力﹑惡心﹑厭食﹑肢體麻木﹑嗜睡﹑記憶力下降等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

所得數據資料采用統計學軟件SPSS18.0進行統計分析，計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數資料用百分率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后頭痛癥狀改善情況

治療后兩組患者頭痛發作頻率﹑持續時間及嚴重程度較治療前均明顯改善，且觀察組改善程度優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組患者治療后腦電圖及腦白質變性情況比較

治療后觀察組中α波頻率變慢者﹑δ波增多者﹑θ波增多者所占比例均明顯高于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05）。兩組腦白質變性率組間差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.3 兩組患者治療前后腦血管血流速度比較

兩組患者治療后椎動脈﹑基底動脈﹑大腦前動脈﹑大腦中動脈﹑大腦后動脈血流速度較治療前明顯提高，且治療后觀察組患者各腦血管血流速度明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表1 兩組患者治療前后頭痛癥狀改善情況（± s）

表1 兩組患者治療前后頭痛癥狀改善情況（± s）

組別 頭痛發作頻率（次） t P 頭痛持續時間（min/次） t P 嚴重程度 t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 6.3±1.2 1.4±0.8 4.086 ＜0.05 8.1±1.5 3.2±1.1 4.987 ＜0.05 2.3±0.8 0.5±0.1 4.018 ＜0.05對照組 6.3±1.1 3.3±1.0 3.016 ＜0.05 8.1±1.4 5. 1±1.1 3.003 ＜0.05 2.3±0.9 0.8±0.3 3.966 ＜0.05 t 0.103 11.226 0.256 6.450 0.112 3.237 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療前后腦血管血流速度比較（ ± s，m/s）

表3 兩組患者治療前后腦血管血流速度比較（ ± s，m/s）

組別椎動脈 基底動脈 大腦前動脈治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 64.6±13.1 85.9±14.8 6.317 ＜0.05 42.1±7.0 51.1±8.0 9.012 ＜0.05 52.9±8.3 65.3±13.7 12.535 ＜0.05對照組 64.5±13.3 70.3±13.6 6.016 ＜0.05 42.2±7.3 44.0±7.5 3.312 ＜0.05 53.0±8.4 55.7±9.2 3.008 ＜0.05 t 1.304 9.331 0.026 5.126 1.154 8.190 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05大腦后動脈治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 67.7±14.3 86.7±17.1 8.016 ＜0.05 38.3±5.0 52.9±6.1 7.384 ＜0.05對照組 67.6±14.7 71.6±13.3 4.105 ＜0.05 38.4±5.1 42.2±5.3 4.006 ＜0.05 t 1.034 10.205 1.135 9.430 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05大腦中動脈組別

表4 兩組患者不良反應發生情況[n（%）]

表2 兩組患者治療后腦電圖及腦白質變性情況比較[n（%）]

2.4 兩組患者不良反應發生情況

觀察組與對照組不良反應發生率分別為16.1%﹑30.4%，組間差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

3 討論

偏頭痛是一種慢性神經血管紊亂性疾病，其發病率會隨著年齡的增長而上升，可分為無先兆型偏頭痛﹑先兆型偏頭痛等類型，其發病機制主要有血管源學說﹑三叉神經血管學說﹑皮質擴布性抑制學說等，三叉神經血管學說認為大腦血管周圍的三叉神經末梢受到刺激，造成P物質﹑降鈣素基因相關肽﹑神經肽A等血管活性肽類物質釋放增加，這些肽類物質作用于血管壁，使得血管過度擴張，并降低了神經纖維的敏感閥值，導致輕微刺激即可引起劇烈頭痛[5-6]；皮質擴布性抑制學說認為偏頭痛發作時，腦內產生抑制性電活動，導致阻力血管收縮，血流量減少，偏頭痛反復發作時，血管舒張功能出現障礙，患者顱腦灌注壓降低，血流減少[7]。遺傳﹑內分泌﹑精神﹑飲食﹑電解質等因素也與偏頭痛的發生有關，許多血管活性物質如5-羥色胺﹑一氧化氮等也參與了這一過程[8]。

普萘洛爾是一種β-腎上腺素能受體阻滯劑，可選擇性與β受體結合，阻斷去甲腎上腺素能神經遞質或擬腎上腺素藥與受體結合從而發揮藥效，抑制交感神經功能，調節血小板聚集能力，抑制血小板的黏附聚集劑5-羥色胺的再攝取，并通過阻止血管擴張﹑穩定細胞膜﹑提高組織供氧量來預防偏頭痛，另外普萘洛爾還具有一定的抗焦慮作用，可有效緩解偏頭痛患者的緊張情緒，提高其睡眠質量，有效緩解患者頭痛癥狀[9-11]。

托吡酯是一種廣譜抗癲癇藥物，它可阻斷神經元持續去極化引起的反復電位發作，阻斷高電壓門控鈣離子通道，減少電流，降低神經元興奮性；阻斷谷氨基酸介導的神經傳遞，降低興奮性中樞神經遞質作用，同時增加g-氨基丁酸（GABA）受體介導的氯通量，促進氯離子內流，增強抑制性中樞神經遞質作用；終止延髓中5-羥色胺神經元的激活，選擇性阻斷碳酸酐酶的部分亞型，增加部分亞型電壓門控和鈣離子門控的鉀離子流，調節三叉神經血管的信號傳遞，從而糾正紊亂的神經元興奮，達到治療目的[12-13]。托吡酯極性小﹑口服易吸收，可以離子的形式通過血腦屏障，減少癲癇樣放電，提高腦血管供血量，提高頭痛閥值，有效預防偏頭痛的發作[14-15]。

本研究中兩組患者經治療椎動脈﹑基底動脈﹑大腦前動脈﹑大腦中動脈﹑大腦后動脈血流速度較治療前明顯提高，說明托吡酯與普萘洛爾均能改善腦血管病變；治療后觀察組中α波頻率變慢者﹑δ波增多者﹑θ波增多者所占比例均明顯高于對照組，說明托吡酯對偏頭痛患者神經元放電的改善效果優于普萘洛爾；觀察組患者治療后頭痛發作頻率﹑持續時間及嚴重程度的改善效果優于對照組，且不良反應發生率低于對照組，說明托吡酯治療偏頭痛兼具較高的有效性和安全性。

總之，托吡酯和普萘洛爾治療偏頭痛均能有效改善患者頭痛癥狀，改善腦血管病變和神經元放電情況，但托吡酯的療效更佳，且不良反應更少，值得推廣應用。

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Effects of topiramate and propranolol in treatment of migraine on cerebrovascular lesions and neuronal discharges

CUI Xiangxiang ZHONG Liang YANG Heping ZHANG Guiqiang WEI Yinghai
Department of Third Neurology, Guangxi Zhuang Autonomous Region Nationalities Hospital, Nanning 530001, China

ObjectiveTo investigate the effects of topiramate and propranolol in treatment of migraine on cerebrovascular lesions and neuronal discharges.Methods112 cases of migraine patients in our hospital from January 2013 to January 2017 were selected and randomly divided into observation group and control group, 56 cases in each group. The observation group was treated with topiramate, while the control group was treated with propranolol.The therapeutic effect, the changes of brain electrogram, the velocity of cerebral blood flow, the degeneration of white matter and the incidence of adverse reactions before and after treatment were observed and compared between the two groups.ResultsAfter treatment, the frequency, duration and severity of headache attack in the two groups were significantly improved, and the improvement degree of the observation group was better than that of the control group,P＜ 0.05, the difference was statistically significant. After treatment, the proportion of α wave frequency slowing, δ wave increasing and θwave increasing in the observation group was obviously higher than that in the control group, and the difference between the two groups was statistically significant(P＜0.05). Blood flow velocity of vertebral artery and basilar artery, anterior cerebral artery, middle cerebral artery and posterior cerebral artery increased significantly after treatment, and the cerebral blood flow velocity of the patients in the observation group was significantly higher than that of the control group,P＜0.05, the difference was statistically significant. There was no significant difference in the rate of white matter degeneration between the two groups(P＞0.05). The incidence of adverse reactions between the observation group and the control group was statistically significant (P＜0.05).ConclusionTopiramate and propranolol in the treatment of migraine can effectively improve the symptoms of headache, cerebral vascular lesions and neurons, but topiramate has better efficacy and fewer adverse reactions. It is worthy of popularization and application.

Topiramate; Propranolol; Migraine; Cerebrovascular disease; Neuronal discharge

R743；R741.05

A

2095-0616（2017）19-24-04

▲通訊作者

2017-07-25）