白木香樹干木塊對小鼠經口給藥急性毒性實驗觀察

李春林

摘要：目的 按中華人民共和國衛生部《保健食品檢驗與評價技術規范》規定的方法研究白木香樹干木塊茶對小鼠單次經口給藥可能產生的的毒性反應，評價其安全性。方法 將白木香樹干木塊提取物于24 h內兩次經口灌胃給予昆明種小鼠2.15 g/kg·BW、4.64 g/kg·BW、10 g/kg·BW、21.5 g/kg·BW劑量，并加入空白對照組，對小鼠的生存狀態進行觀察和記錄14天。結果 在14 d天試驗期間，小鼠沒有出現任何明顯的中毒跡象，更無死亡。結論 結果表明對昆明種小鼠的經口急性毒性劑量大于21.5 g/kg·BW，大于人體攝入量的100倍，可判斷白木香樹干木塊為無毒性食品。

關鍵詞：白木香樹干木塊茶;經口急性毒性;小鼠;霍恩氏法

中圖分類號：R965.3 文獻標志碼：A 文章編號：1007-2349（2018）08-0068-03

Observation on Acute Toxicity Experiment of Oral Administration

of Trunk Brick of Aquilaria Sinensis to Mice

LI Chun-lin

（Peoples Hospital of Maoming City，Maoming 525000，China）

【Abstract】Objective：To study the toxicity of oral administration of trunk brick of Aquilaria sinensis to mice by single oral administration according to the method specified in the Technical Specifications for Health Food Inspection and Evaluation of the Ministry of Health of the Peoples Republic of China，and evaluate its safety.Methods：Kunming mice were given 2.15 g/kg·BW，4.64 g/kg·BW，10 g/kg·BW and 21.5 g/kg·BW of the extract from trunk brick of Aquilaria sinensis by oral gavage twice within 24 h.The dose of 21.5 g/kg·BW was added to the blank control group，and the survival state of the mice was observed and recorded for 14 days.Results：During the 14-day test period，the mice showed no signs of any signs of poisoning and none died.Conclusion：The results show that the acute toxicity oral dose of Kunming mice is more than 21.5 g/kg·BW，which is greater than 100 times of human intake.It can be judged that the trunk brick of Aquilaria sinensis is a non-toxic food.

【Key words】trunk brick of Aquilaria sinensis，oral acute toxicity，mice，Horns method

沉香是中醫常用藥之一，歷版《中國藥典》均有記載，來源于瑞香科植物沉香Aquilaria agallocha Roxb.和白木香Aquilaria sinensis（Lour.）Gilg含樹脂的木材。自2005年版《中國藥典》開始，沉香的來源只收載白木香一種[1]。沉香味辛、苦，性微溫，具有行氣止痛、溫中止嘔、納氣平喘的功效，用于治療胸腹脹悶疼痛、胃寒嘔吐呃逆、腎虛氣逆喘急[2]。研究發現，白木香樹干木塊的化學成分中含有豐富的黃酮類化合物，其中以芫花素和洋芹素-7，4-'二甲醚為主要成分，具有良好的清除羥自由基活性和好的清除超氧陰離子和清除過氧化氫活性，在抗氧化等方面具有良好前景[3]。而現在市場上越來越多的白木香茶出現，其中最受青睞的就是沉香葉和白木香樹干木塊制成的，而白木香樹干木塊制成的沉香茶更為昂貴，顯得更為高端而廣受歡迎，但對于沉香莖木的毒理學安全性評價方面的研究還很少，國內未見報道。因此，本研究對白木香樹干木塊進行急性毒性檢測[4]，為白木香樹干木塊的進一步開發利用提供實驗依據。

1 材料

樣品白木香樹干木塊（茂名市君元沉香種植有限公司提供），5 g/袋推薦用量為每日1至3袋，約為每日83 mg/kg·BW至250 mg/kg·BW

2 方法

2.1 受試物提取 取白木香葉樹干木塊粉碎為粗粉，100 ℃蒸餾水1000 mL煮10 min后浸泡60 min，用雙層紗布過濾5次，將過濾液合并，然后在80 ℃恒溫水浴箱中濃縮至100 mL。得到1 g/1mL的濃縮液。

2.2 實驗動物 昆明種健康小鼠，由廣東省醫學實驗動物中心提供;

2.3 小鼠經口急性毒性試驗

2.3.1 預試驗 先取白木香樹干木塊茶常見推薦每日用量250 mg/kg的4倍1000 mg/kg·BW作預實驗觀察經口急性毒性。取10只昆明種小鼠，雌雄各半。小鼠隔夜禁食8 h后，于24 h內按動物每100 g，體重2 mL體積經口灌胃2次，間隔4 h，總灌胃劑量為1000 mg/kg·BW，第2次灌胃4 h后開始投放飼料和飲水，觀察14 d。觀察期內小鼠無一死亡，期間小鼠活動正常、無震顫流涎、大小便失禁、躁動等異常反應，毛發干凈、齊整有光澤，體重保持正常增長。預實驗無法得到LD50數據，并且可判斷：經口途徑時，白木香樹干木塊茶常見推薦用量250 mg/kg·BW的4倍推薦用量1000 mg/kg·BW對小鼠并無急性毒性作用。

2.3.2 正式實驗 采用霍恩氏法進行實驗。選取昆明種小鼠共40只隨機分為四組，雌雄各半（18.0～22.0 g），實驗前禁食16 h，禁飲水。然后按2.15 g/kg·BW、4.64 g/kg·BW、10 g/kg·BW、21.5 g/kg·BW劑量經口給予受試物，灌胃2次，間隔4 h，每次灌胃容量為2 mL/100 g·BW，試物濃度為1 g/mL，第二次灌胃4 h后開始投放飼料和飲水。另取昆明種小鼠10只，雌雄各半（18.0～22.0 g）作為對照組，操作方法同上灌以蒸餾水。觀察時間14 d，觀察死亡情況、體重情況及是否有活動不能、震顫流涎、大小便失禁、躁動、厭食等異常反應，并作記錄。

2.3.3 實驗數據的分析與處理 試驗結果均采用SPSS軟件包進行統計處理。采用SPSS做方差分析，數據采用（x±s）表示，組間對比運用方差分析t檢驗，得到P<0.05，可知差異有統計學意義。

3 結果

3.1 死亡情況 實驗期間小鼠死亡數為0，見表1。

表1 白木香樹干木塊茶對小鼠的經口急性毒性試驗死亡情況

3.2 小鼠行為情況 期間小鼠并未出現斷尾、舉尾、聲音異常、身體震顫、覓食、進水、排便異常等生理現象，未見腹瀉、便秘、眼屎分泌、流血、流淚、流鼻涕、呼吸困難和毛色糙亂等異常小鼠活動正常靈活、目光有神、無震顫流涎、大小便失禁、躁動等異常反應，毛發干凈、齊整有光澤，飲水進食無異，無明顯中毒跡象。見表2。

表2 白木香樹干木塊茶對小鼠的經口急性毒性試驗異常情況

3.3 體重情況 體重保持正常增長。見表3。

表3 白木香樹干木塊對小鼠的經口急性毒性試驗小鼠體重變化情況

3.4 剖檢分析 受試小鼠和空白對照組的小鼠各項觀察指標未見明顯的毒性反應，亦未能有相應的生理組織、和臟器的病變。解剖小鼠觀察，胃形狀、大小正常，胃黏膜無出血點、壞死等，胃內容物性狀正常，心臟、肝臟、脾臟、腸胃、肺、腎臟等主要器官外觀顏色、形狀、大小比例、表面黏膜附著情況都顯示正常，沒有發現壞死、組織結構腫瘤、結締組織結節、肥大增生等病理病變。

4 討論

14 d的實驗觀察期間，沒有發現小鼠有任何的中毒癥狀，更無一死亡，結果表明白木香樹干木塊茶對昆明種小鼠的經口急性毒性劑量大于21.5 g/kg·BW。根據中華人民共和國衛生部《保健食品檢驗與評價技術規范》中急性毒性的分級標準，白木香樹干木塊茶屬無毒物質。

因為沉香的藥材形成周期很長，故而古今都是一味稀有名貴中藥材。傳統中醫中藥只用沉香有黑色樹脂的木質部來人藥，卻沒有有效地利用沉香樹的其他部分如樹干、葉、根等資源?，F代科學研究表明，白木香包含多種具有抗炎鎮痛等生理活性的化學成分，如：多糖、氨基酸、苷類黃酮、酚類黃酮及三萜類黃酮[5];具有鎮靜、抗菌、抗腫瘤、神經保護等作用[6]且產量巨大，開發前景非常廣闊。但對于其毒理學安全性評價方面的研究還很少，國內未見報道。本研究對其經口急性毒性進行探討，得出其在21.5/kg體重以內無經口急性毒性，望能為進一步的開發利用提供幫助。

參考文獻：

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京：中國醫藥科技出版社，2005：128-129.

[2]梅全喜.現代中藥藥理與臨床應用手冊[M].北京：中國中醫藥出版社，2009：404-405.

[3]彭可，梅文莉，吳嬌，等.白木香樹干中的黃酮類成分[J].熱帶亞熱帶植物學報，2010，18（1）：97-100.

[4]中華人民共和國衛生部.食品安全性毒理學評價程序和方法GB15193.1～15193[S].21-2003.

[5]李薇，梅文莉，王昊，等.白木香樹干的化學成分研究[J].中國中藥雜志，2013，38（17）：2826-2831.

[6]李紅念，梅全喜，林煥澤，等.沉香的化學成分、藥理作用和臨床應用研究進展[J].中國藥房，2011（35）：3349-3351.

（收稿日期：2018-04-19）