放療聯合替莫唑胺同步和序貫治療小細胞肺癌腦轉移患者的臨床分析

張婷婷 ，崔洪霞 ，馬瑞 ，馬麗霞

1.吉林省腫瘤醫院胸部腫瘤內一科，吉林長春 130021；2.吉林省腫瘤醫院放療科，吉林長春 130021

大腦是非小細胞肺癌常見的轉移部位之一，10%～30%的小細胞肺癌腦轉移患者發生腦轉移，包括惡性腫瘤腦轉移引起的顱內高壓引起的頭痛，惡心和嘔吐，嚴重影響患者的生活質量，由于穿越血腦屏障和放療敏化的特點，腦轉移患者的最佳治療方案并沒有普遍的結論[1]，該文隨機選取該院2015年1月—2016年8月呼吸內科門診收治的小細胞肺癌腦轉移患者108例為研究對象，進行臨床研究探討放療聯合替莫唑胺同步和序貫治療小細胞肺癌腦轉移患者的臨床分析，效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經該院醫學倫理委員會批準及患者自愿，并簽署知情同意書，對該院胸部腫瘤科收治的小細胞肺癌腦轉移患者108例為研究對象，按照平均原則隨機分成兩組即實驗組54例，對照組與實驗組基本情況為：男性患者29例，女性患者25例，年齡的范圍28～64歲，年齡平均值為（41.25±1.57）歲，危險因素統計：既往有高血壓30例，糖尿病14例，冠心病10例；對照組54例，對照組與實驗組基本情況為：男性患者29例，女性患者25例，年齡范圍28～64歲，年齡平均值為（41.25±1.57）歲，危險因素統計：既往有高血壓30例，糖尿病14例，冠心病10例。兩組小細胞肺癌腦轉移患者在性別、年齡、文化程度等一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者都進行了CT掃描定位，定位層厚3 mm，掃描范圍從顱頂到環狀軟骨，同一位放射技師勾畫出CTV和瀕危器官，包括眼球，晶狀體，視神經，視交叉，垂體，腦干和脊髓。同一位物理學家制定了計劃，并將6 Mw的X射線應用于顱骨的兩側。處方劑量為36戈瑞，2戈瑞，5次/周，共18次；MRI增強，并在 CTMRI融合圖像上描繪總體腫瘤體積。處方劑量為24戈瑞，2戈瑞/次，5次/周，共12次。聯合組在放療第1天給予替莫唑胺膠囊（國藥準字H20060880）75 mg/（m2·d），全身早晨至末用溫水的放射治療，在放療期間，使用甘露醇 （50 mL/h，靜脈滴注，國藥準字H20073706）降低顱內壓，奧美拉唑和托烷司瓊用于保護胃和防止嘔吐。隨后可以給予原發病灶的治療。

1.3 評價標準

評估分為完全緩解，即所有病變完全消失；部分緩解，即與基線最大直徑的總和相比，目標病灶的最大直徑總和減少了至少30%；穩定，即在緩解和進展之間；進展，即目標病灶的最大直徑基線以上總和最大直徑之和增加≥20%或出現新病灶，所有患者首次隨訪時間為放療結束后1個月，隨后每3個月復查1次，直至死亡或死亡，檢查項目包括腦部和腦部磁共振，血液，肝臟和腎臟功能[2]。

1.4 統計方法

該文對于數據的處理選擇的軟件是SPSS 22.0統計學軟件。計數資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗組與對照組治療效果與癥狀

實驗組放療前后序貫應用替莫唑胺治療后患者顯效率是69.57%及總治療顯效率是99.08%，對照組放療同步聯合應用替莫唑胺治療后患者顯效率是50.46%總治療顯效率是85.64%，而實驗組眩暈、惡心、呼吸困難消失的時間比對照組快，實驗組與對照組兩組治療后比較均差異有統計學意義 (P＜0．05)，見表 1、表 2。

表1 實驗組與對照組治療效果統計（%）

表2 實驗組與對照組治療后并發癥統計

2.2 實驗組與對照組放療前后比較

放療前后實驗組3個月生存率與對照組之間差異無統計學意義（P＞0.05），放療前后實驗組6個月生存率（65.64%）明顯高于對照組（49.08%），兩組之間差異有統計學意義（P＜0.05），放療前后實驗組白細胞減少發生（8×109），明顯低于對照組（131×109），差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 實驗組與對照組放療前后比較

續表3

3 討論

作為腦轉移的治療方法之一，替莫唑胺可減少腦轉移的臨床癥狀，延長患者的中位生存時間，放療聯合替莫唑胺治療腦轉移瘤的實驗表明，放療組和聯合組的中位生存期分別為10個月和14個月[3]，兩組均未見嚴重不良反應，肺癌的發病率居惡性腫瘤首位，也是導致腫瘤死亡的主要原因，每年全世界約有1 600萬人死于該病，占全球死亡人數的19%，非小細胞肺癌腦轉移瘤的治療是姑息性治療，主要是減少患者的臨床癥狀，改善生活質量，延長生存期[4]。全腦放療對腦轉移灶局部控制率的影響是確定的，作為腦轉移的治療方法之一，替莫唑胺減少了腦轉移的臨床癥狀，延長了患者的中位生存時間，在正常情況下，化療藥物難以通過血腦屏障，大大降低了化療的有效性，替莫唑胺是一種二代口服烷化劑，可輕松穿透血腦屏障，是一種廣譜抗癌藥物，它廣泛用于治療膠質瘤和腦轉移瘤[5]。

該研究中實驗組放療前后序貫應用替莫唑胺治療后患者顯效率是69.57%及總治療顯效率是99.08%，對照組放療同步聯合應用替莫唑胺治療后患者顯效率是50.46%總治療顯效率是85.64%。另外，替莫唑胺具有一定的放射敏感性，放療可以打開血腦屏障，使化學治療藥物進入腦脊液發揮功能，岳順等人[6-7]治療期間沒有顯示急性和嚴重的中樞神經系統損傷，聯合治療組也存在嚴重的血液學毒性和胃腸道反應。有部分學者[8]進行的一項隨機試驗研究表明，全腦照射組和全腦放療聯合替莫唑胺組的顯效率是61.05%及總治療顯效率是83.45%，上述結果與該研究結果的差異可能是其他研究不限制病理類型，大部分選擇的乳腺癌患者造成的。

綜上所述，替莫唑胺在小細胞肺癌腦轉移患者放療前后的序貫應用可有效提高患者的6個月生存率增加，減少患者白細胞減少的發生率，減少并發癥發生率，提高治愈率，特別是聯合治療 療效好，值得臨床推廣。