未足月胎膜早破發生的風險因素分析

林方

[摘要]目的 分析未足月胎膜早破發生的風險因素。方法 選取2015年7月～2017年2月在我院行產檢的未足月胎膜早破患者105例作為研究組，另選取同期未發生胎膜早破的健康孕婦100例作為對照組，比較兩組的一般臨床資料、白介素-6（IL-6）、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）、平均血小板容積（MPV）及降鈣素原（PCT），采用Logistic回歸分析未足月胎膜早破發生的影響因素，并采用森林圖顯示各個指標效應大小。結果 與對照組比較，研究組的IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP和PCT均顯著升高，差異均有統計學意義（P<0.05）；多因素回歸分析結果顯示，外周血IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP及PCT的水平與未足月胎膜早破的發生有顯著相關性（P<0.05）。結論 外周血IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP和PCT可用于預測未足月胎膜早破的風險，具有一定的臨床診斷價值。

[關鍵詞]未足月胎膜早破；風險模型建立；白介素；C反應蛋白

[中圖分類號] R714.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）8（b）-0121-03

Analysis of risk factors of preterm premature rupture of membranes

LIN Fang

Department of Gynecology and Obstetrics， Sihui People′s Hospital， Guangdong Province， Sihui 526200， China

[Abstract] Objective To analyze the risk factors of preterm premature rupture of membranes（PPROM）. Methods A total of 105 PPROM patients who were examined in our hospital from July 2015 to February 2017 were selected as the study group. Meanwhile， 100 healthy pregnant women without premature rupture of membranes during the same period were chosen as the control group. The general clinical data， interleukin-6 （IL-6）， IL-8， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C-reactive protein （CRP）， mean platelet volume （MPV）， and procalcitonin （PCT） were compared in the two groups. The Logistic regression analysis was used to determine the factors affecting PPROM and the strengthen of effect of each index was demonstrated using the forest map. Results Compared with the control group， the levels of IL-6， IL-8， TNF-α， CRP， MVP， and PCT were all significantly increased in the study group， with a statistical difference （P<0.05）. Multivariate regression analysis showed that the levels of IL-6， IL-8， TNF-α， CRP， MVP and PCT in peripheral blood were significantly associated with the occurrence of PPROM， with a statistical difference （P<0.05）. Conclusion The levels of IL-6， IL-8， TNF-α， CRP，MVP and PCT in peripheral blood can be used to predict the risk of PPROM， which has certain clinical diagnostic value.

[Key words] Preterm premature rupture of membrane； Risk model establishment； Interleukin； C-reactive protein

未足月胎膜早破（preterm premature rupture of membranes，PPROM）是指女性在妊娠<37周時胎膜出現破裂，流行病學數據顯示未足月胎膜早破的發病率為0.5%～1.6%，PPROM可導致產婦出現敗血癥及產褥感染等嚴重不良妊娠結局，使新生兒的死亡率提高3倍以上[1-3]。近年來研究發現炎性因子是導致胎膜早破的重要機制之一，PPROM孕婦羊水及血清內降鈣素原、C反應蛋白及白介素-6的水平均顯著升高[4-6]。基于此，本研究分析未足月胎膜早破發生的風險因素，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年7月～2017年2月在我院行產檢的PPROM患者105例作為研究組，另外選同期未發生胎膜早破的健康孕婦100例作為對照組。納入標準：①未足月PPROM胎膜早破的臨床診斷標準參照樂杰的主編的《婦產科學》，陰道穹隆可見液體存集，液體的pH值>6.3，同時宮頸口可見有透明液體流出；②患者知情并同意；③經醫院醫學倫理委員會審批通過。排除標準：①妊娠期高血壓患者；②多胎妊娠患者；③全身感染性疾病；④免疫系統疾病患者；⑤糖尿病、高血壓患者；⑥嚴重心功能不全患者；⑦嚴重肝腎疾病患者。

1.2研究方法

抽取孕婦的肘靜脈血液5 ml，3000 r/min離心15 min，吸取血清后置于-20℃冰箱中保存待測，采用酶聯免疫吸附測定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測定IL-6、IL-8、TNF-α和PCT水平，應用膠乳增強免疫比濁法測定C反應蛋白（CRP）的水平，應用血細胞分析儀測定平均血小板容積（mean platelet volume，MPV），人IL-6、IL-8、TNF-α和PCT酶聯免疫試劑盒購于武漢優爾生商貿有限公司，CRP測定試劑盒購于南京建成生物工程研究所，操作均嚴格按照說明書進行。

1.3統計學方法

使用SAS 9.4統計學軟件對所有數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，采用Logistic回歸分析未足月胎膜早破發生的影響因素，并采用森林圖顯示各個指標效應大小，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組一般臨床資料的比較

兩組的孕次、孕齡、年齡及身高體重指數比較，差異均無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組外周血相關指標的比較

與對照組比較，研究組IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP和PCT均顯著升高，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3未足月胎膜早破的多因素分析

多因素回歸分析結果顯示，外周血IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP及PCT的水平與未足月胎膜早破的發生有顯著相關性（P<0.05）（表3、圖1）。

3討論

胎膜由羊膜和絨毛膜組成，完整的胎膜可阻止陰道微生物的入侵，保護母體和胎兒的生命安全，胎膜早破是指孕婦在沒有正式進入產程前，即出現胎膜破裂，是常見的妊娠期并發癥[7-8]，其中發生在妊娠37周之前定義為未足月胎膜早破，臨床上導致胎膜早破的因素較多，最重要的是感染，且未足月胎膜早破與感染互為因果，感染可促進前列腺素的釋放，繼而誘發早產，還可減少胎膜的韌性[9-10]，此外，細胞凋亡、胎膜的膠原蛋白失衡、自身結構改變均可能導致孕婦出現胎膜早破。臨床上胎膜早破若處理不當，可能出現早產、新生兒呼吸窘迫綜合癥（NRDS）、羊膜腔感染、胎兒窘迫、胎盤早剝等不良妊娠預后，因此找尋出相關指標以避免PPROM的發生是臨床研究的熱點[11-12]。在新生兒重癥監護病房，降鈣素原和CRP是應用最為廣泛的炎性標志物，降鈣素原由116個氨基酸殘基組成，分子質量為13 KD，其水平不受機體內的激素水平影響，主要由肝細胞和單核細胞產生，降鈣素原的水平可反映出全身炎性反應的活躍程度，其水平與炎癥程度成正相關[13-14]，降鈣素原還可預測妊娠女性早期羊膜腔內的感染，具有較高的特異性和敏感性，是機體內重要的炎性因子，可刺激肝細胞產生CRP等炎癥因子，研究表明IL-6可通過刺激前列腺素釋放參與未足月胎膜早破的發生[15-16]。血清CRP是反映機體各種感染與非感染性炎性反應的敏感性指標之一[17-18]，IL-8是一種趨化性的細胞因子，其可促進炎癥細胞趨化，誘發機體出現炎癥反應，平均血小板體積是反映活化血小板數量和血小板功能的指標之一[19]，本研究結果顯示，相比于健康孕婦，PPROM孕婦的IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP和PCT均顯著升高（P<0.05），與既往臨床研究相符[20]。此外，多因素回歸分析結果也顯示，外周血IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP及PCT的水平與未足月胎膜早破的發生具有顯著相關性。

綜上所述，外周血IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP和PCT可用于預測未足月胎膜早破的風險，具有一定的臨床診斷價值。

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（收稿日期：2018-03-05 本文編輯：崔建中）