未足月胎膜早破發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素分析

林方

[摘要]目的 分析未足月胎膜早破發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素。方法 選取2015年7月～2017年2月在我院行產(chǎn)檢的未足月胎膜早破患者105例作為研究組，另選取同期未發(fā)生胎膜早破的健康孕婦100例作為對(duì)照組，比較兩組的一般臨床資料、白介素-6（IL-6）、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、平均血小板容積（MPV）及降鈣素原（PCT），采用Logistic回歸分析未足月胎膜早破發(fā)生的影響因素，并采用森林圖顯示各個(gè)指標(biāo)效應(yīng)大小。結(jié)果 與對(duì)照組比較，研究組的IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP和PCT均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；多因素回歸分析結(jié)果顯示，外周血IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP及PCT的水平與未足月胎膜早破的發(fā)生有顯著相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論 外周血IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP和PCT可用于預(yù)測(cè)未足月胎膜早破的風(fēng)險(xiǎn)，具有一定的臨床診斷價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]未足月胎膜早破；風(fēng)險(xiǎn)模型建立；白介素；C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R714.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）8（b）-0121-03

Analysis of risk factors of preterm premature rupture of membranes

LIN Fang

Department of Gynecology and Obstetrics， Sihui People′s Hospital， Guangdong Province， Sihui 526200， China

[Abstract] Objective To analyze the risk factors of preterm premature rupture of membranes（PPROM）. Methods A total of 105 PPROM patients who were examined in our hospital from July 2015 to February 2017 were selected as the study group. Meanwhile， 100 healthy pregnant women without premature rupture of membranes during the same period were chosen as the control group. The general clinical data， interleukin-6 （IL-6）， IL-8， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C-reactive protein （CRP）， mean platelet volume （MPV）， and procalcitonin （PCT） were compared in the two groups. The Logistic regression analysis was used to determine the factors affecting PPROM and the strengthen of effect of each index was demonstrated using the forest map. Results Compared with the control group， the levels of IL-6， IL-8， TNF-α， CRP， MVP， and PCT were all significantly increased in the study group， with a statistical difference （P<0.05）. Multivariate regression analysis showed that the levels of IL-6， IL-8， TNF-α， CRP， MVP and PCT in peripheral blood were significantly associated with the occurrence of PPROM， with a statistical difference （P<0.05）. Conclusion The levels of IL-6， IL-8， TNF-α， CRP，MVP and PCT in peripheral blood can be used to predict the risk of PPROM， which has certain clinical diagnostic value.

[Key words] Preterm premature rupture of membrane； Risk model establishment； Interleukin； C-reactive protein

未足月胎膜早破（preterm premature rupture of membranes，PPROM）是指女性在妊娠<37周時(shí)胎膜出現(xiàn)破裂，流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示未足月胎膜早破的發(fā)病率為0.5%～1.6%，PPROM可導(dǎo)致產(chǎn)婦出現(xiàn)敗血癥及產(chǎn)褥感染等嚴(yán)重不良妊娠結(jié)局，使新生兒的死亡率提高3倍以上[1-3]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)炎性因子是導(dǎo)致胎膜早破的重要機(jī)制之一，PPROM孕婦羊水及血清內(nèi)降鈣素原、C反應(yīng)蛋白及白介素-6的水平均顯著升高[4-6]。基于此，本研究分析未足月胎膜早破發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年7月～2017年2月在我院行產(chǎn)檢的PPROM患者105例作為研究組，另外選同期未發(fā)生胎膜早破的健康孕婦100例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①未足月PPROM胎膜早破的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)參照樂(lè)杰的主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》，陰道穹隆可見(jiàn)液體存集，液體的pH值>6.3，同時(shí)宮頸口可見(jiàn)有透明液體流出；②患者知情并同意；③經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期高血壓患者；②多胎妊娠患者；③全身感染性疾病；④免疫系統(tǒng)疾病患者；⑤糖尿病、高血壓患者；⑥嚴(yán)重心功能不全患者；⑦嚴(yán)重肝腎疾病患者。

1.2研究方法

抽取孕婦的肘靜脈血液5 ml，3000 r/min離心15 min，吸取血清后置于-20℃冰箱中保存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測(cè)定IL-6、IL-8、TNF-α和PCT水平，應(yīng)用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）的水平，應(yīng)用血細(xì)胞分析儀測(cè)定平均血小板容積（mean platelet volume，MPV），人IL-6、IL-8、TNF-α和PCT酶聯(lián)免疫試劑盒購(gòu)于武漢優(yōu)爾生商貿(mào)有限公司，CRP測(cè)定試劑盒購(gòu)于南京建成生物工程研究所，操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SAS 9.4統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用Logistic回歸分析未足月胎膜早破發(fā)生的影響因素，并采用森林圖顯示各個(gè)指標(biāo)效應(yīng)大小，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般臨床資料的比較

兩組的孕次、孕齡、年齡及身高體重指數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組外周血相關(guān)指標(biāo)的比較

與對(duì)照組比較，研究組IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP和PCT均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3未足月胎膜早破的多因素分析

多因素回歸分析結(jié)果顯示，外周血IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP及PCT的水平與未足月胎膜早破的發(fā)生有顯著相關(guān)性（P<0.05）（表3、圖1）。

3討論

胎膜由羊膜和絨毛膜組成，完整的胎膜可阻止陰道微生物的入侵，保護(hù)母體和胎兒的生命安全，胎膜早破是指孕婦在沒(méi)有正式進(jìn)入產(chǎn)程前，即出現(xiàn)胎膜破裂，是常見(jiàn)的妊娠期并發(fā)癥[7-8]，其中發(fā)生在妊娠37周之前定義為未足月胎膜早破，臨床上導(dǎo)致胎膜早破的因素較多，最重要的是感染，且未足月胎膜早破與感染互為因果，感染可促進(jìn)前列腺素的釋放，繼而誘發(fā)早產(chǎn)，還可減少胎膜的韌性[9-10]，此外，細(xì)胞凋亡、胎膜的膠原蛋白失衡、自身結(jié)構(gòu)改變均可能導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)胎膜早破。臨床上胎膜早破若處理不當(dāng)，可能出現(xiàn)早產(chǎn)、新生兒呼吸窘迫綜合癥（NRDS）、羊膜腔感染、胎兒窘迫、胎盤早剝等不良妊娠預(yù)后，因此找尋出相關(guān)指標(biāo)以避免PPROM的發(fā)生是臨床研究的熱點(diǎn)[11-12]。在新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房，降鈣素原和CRP是應(yīng)用最為廣泛的炎性標(biāo)志物，降鈣素原由116個(gè)氨基酸殘基組成，分子質(zhì)量為13 KD，其水平不受機(jī)體內(nèi)的激素水平影響，主要由肝細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生，降鈣素原的水平可反映出全身炎性反應(yīng)的活躍程度，其水平與炎癥程度成正相關(guān)[13-14]，降鈣素原還可預(yù)測(cè)妊娠女性早期羊膜腔內(nèi)的感染，具有較高的特異性和敏感性，是機(jī)體內(nèi)重要的炎性因子，可刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生CRP等炎癥因子，研究表明IL-6可通過(guò)刺激前列腺素釋放參與未足月胎膜早破的發(fā)生[15-16]。血清CRP是反映機(jī)體各種感染與非感染性炎性反應(yīng)的敏感性指標(biāo)之一[17-18]，IL-8是一種趨化性的細(xì)胞因子，其可促進(jìn)炎癥細(xì)胞趨化，誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，平均血小板體積是反映活化血小板數(shù)量和血小板功能的指標(biāo)之一[19]，本研究結(jié)果顯示，相比于健康孕婦，PPROM孕婦的IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP和PCT均顯著升高（P<0.05），與既往臨床研究相符[20]。此外，多因素回歸分析結(jié)果也顯示，外周血IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP及PCT的水平與未足月胎膜早破的發(fā)生具有顯著相關(guān)性。

綜上所述，外周血IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP和PCT可用于預(yù)測(cè)未足月胎膜早破的風(fēng)險(xiǎn)，具有一定的臨床診斷價(jià)值。

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（收稿日期：2018-03-05 本文編輯：崔建中）