2915例女性HPV感染與年齡分層的現狀研究

徐汶津 歐鳳榮 王紅 周曉麗 閻華

[摘要]目的 分析2915例女性人乳頭瘤病毒（HPV）感染與年齡分層的現狀，為宮頸癌的防治提供理論依據。方法 收集2016年1月～2017年7月2915例自愿進行HPV感染檢測女性的宮頸脫落細胞及檢測結果，HPV分型檢測采用熒光PCR技術，可檢測15種HPV亞型。結果 HPV陽性率為22.23%（648/2915）。分成4個年齡組（<30歲、30～39歲、40～49歲、≥50歲組）進行分析，4組的HPV陽性率不同，≥50歲年齡組最高，與其他3組兩兩比較，差異有統計學意義（χ2=3.94、6.21、4.34，P<0.05）。年齡分層分析顯示，各年齡段的HPV陽性率呈“U”形曲線。檢測的15個HPV亞型感染分布構成中，排在前2位的是HPV18、16，HPV18、16的HPV陽性率以<30歲和≥50歲年齡段較高。結論 女性HPV感染與年齡分層有關，年輕女性和圍絕經期及以上女性需高度警惕HPV感染風險。

[關鍵詞]女性；人乳頭瘤病毒感染；年齡分層

[中圖分類號] R711.74 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）8（b）-0186-03

Study on the current status of HPV infection and age stratification in 2915 women

XU Wen-jin1 OU Feng-rong2 WANG Hong1 ZHOU Xiao-li1 YAN Hua1

1. Institute of Family Planning Science of Liaoning Province， Shenyang 110031， China； 2. School of Public Health of China Medical University， Liaoning Province， Shenyang 110001， China

[Abstract] Objective To analyze the the current status of human papilloma virus （HPV） infection and age stratification in 2915 women to provide the theoretical basis for the prevention and treatment of cervical cancer. Methods Cervical exfoliative cells and detection results in 2915 women voluntarily carrying out HPV infection test from January 2016 to July 2017 were collected. HPV typing was tested using fluorescence PCR technology， and 15 types of HPV subtypes could be detected. Results The positive rate of HPV was 22.23% （648/2915）. They were divided into the 4 age groups （<30 years old， 30-39 years old， 40-49 years old， and ≥50 years old） to carry out analysis. The HPV positive rate of the 4 groups was different， and the age group （≥50 years old） was the highest， and there was a significant difference between the ≥50 years old group and the other 3 groups respectively （χ2=3.94， 6.21， 4.34， P<0.05）. Age stratification analysis showed that the positive rate of HPV in each age group was "U" curve. Among 15 HPV subtypes of infection detected， the top 2 was HPV18， 16 respectively， and the positive rate of HPV in HPV18 and 16 was higher in <30 years old and ≥50 years old. Conclusion Female HPV infection is related to age stratification. Young women， perimenopausal women and above-mentioned women need to be highly alert to the risk of HPV infection.

[Key words] Women； HPV infection； Age stratification

目前發現HPV基因型中約40個型分別涉及生殖道感染[1]。自德國豪森教授發現高危型HPV感染與宮頸癌發病密切相關以來，近10余年，人們越來越多地關注HPV感染現狀[2]，也推動以HPV檢測作為宮頸癌篩查的方法。Zhao等[3]匯總了中國人群17年間的各項研究，提出在我國，HPV檢測具有很好的靈敏性和特異度。如無HPV感染，婦女在3～5年內發生宮頸癌的風險幾乎為零，但大部分HPV感染無臨床癥狀，只有通過檢測得知。由于宮頸癌發生、發展的時間很長，宮頸癌前病變逐漸惡化成宮頸癌大約需要10～15年，在癌前病變期若能盡早發現并治療，可以有效防止宮頸癌惡化，提高生存率[4]。因此臨床HPV篩查對宮頸癌的預防、癌前病變的控制具有重要意義。有文獻[5-6]報道，HPV感染與年齡之間具有一定的相關性，不同地區、種族之間也存在一定的差異。本研究通過對2915例女性HPV感染情況的篩檢，分析不同年齡段女性的HPV感染狀況，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1月～2017年7月在遼寧省計劃生育科學研究院門診進行HPV感染檢測的婦女共2915例，年齡18～75歲，平均（45.37±6.82）歲。

1.2入選標準

納入標準：年齡≥18歲；產后≥6周；前72 h內無性生活及陰道沖洗、上藥；1年內未接受過對本次檢測結果造成影響的檢查或治療。②排除標準：生殖系統出血；傳染病；血液系統疾病患者。

1.3標本采集

棉拭子將陰道分泌物清理干凈后，一次性宮頸取樣刷（江蘇健友醫療科技）探入宮頸口同方向旋轉5周，取出后洗脫于細胞保存液（型號MCS01）3 ml中，密封送檢。

1.4 HPV檢測方法

熒光PCR法，試劑盒：對HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82這15型別的特異性DNA核酸片段進行熒光PCR分型定性測定。

1.5統計學方法

數據采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1不同年齡段組HPV感染情況及HPV陽性率的比較

2915例女性按以下年齡段分為4組：<30歲組634人（占21.75%），30～39歲組1541人（占52.86%），40～49歲組585人（占20.07%），≥50歲組155人（占5.32%）。檢出HPV陽性648例，陽性率為22.23%。4個年齡段的HPV陽性率不同，≥50歲年齡組最高，與其他3組兩兩比較，差異有統計學意義（χ2=3.94、6.21、4.34，P<0.05）（表1）。

表1 不同年齡段組HPV感染情況及HPV陽性率的比較（n）

與其他3組比較，*P<0.05

2.2 HPV各年齡段HPV陽性率折線圖

<30歲（23.82%）、30～39歲（21.03%）和40～49歲（21.71%）的HPV陽性率較接近，≥50歲的HPV陽性率為29.68%，為了更好地反應不同年齡段的HPV感染情況，繪制成折線圖，曲線呈“U”字型分布，如圖1。

2.3 HPV陽性中主要高危亞型構成情況

本研究中，15種亞型均被檢出。陽性檢出中不同亞型的構成比不同，前6位依次為HPV18、16、52、39、66、58亞型，合計68.82%，主要為HPV18（15.90%）和16（15.74%）亞型，具體內容見表2。

2.4 各年齡段HPV16、18亞型的陽性率

HPV 16、18亞型在4個年齡段陽性率不同，進行年齡分層分析，以<30歲和≥50歲年齡段較高，但各組間差異均無統計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

文獻報道各地區HPV感染的陽性檢出率有很大差異。本研究中，HPV陽性率為22.23%，遠高于2014年謝成耀等[7]報道的遼沈地區HPV感染陽性檢出率（14.65%），但各年齡段與HPV陽性率的關系曲線與聶妹芳等[8-9]的報道相似。來自世界范圍的子宮頸癌組織標本的研究發現，HPV16、18感染很普遍，無明顯的地區差異。但其他HPV型別的感染存在地區差異，HPV52、58在中國及東南亞婦女檢出率較高[10]，本研究中，HPV15種亞型均被檢出，構成比前3位依次為18、16、52亞型，與以上研究相符，但是本研究結果中，39型的構成比（8.64%）明顯高于58型（7.25%），可能與樣本量的影響有關。但仍需提示，HPV篩查亞型分析除16、18、52、58要重視外，還要關注39亞型。

從年齡分層分布看， HPV感染及高危16、18亞型高發人群均為<30歲和≥50歲，提示HPV感染與年齡有一定的相關性。分析原因：①患病人群兩極化原因為自我保健意識不強，預防意識差。觀察2915例篩檢者，發現這兩組篩查人數之和僅為總數的27.07%，而30～39歲組篩查人數構成比就為52.86%。②<30歲患者可能與初次發生性生活年齡較小，且性生活比較頻繁、多個性伴侶，學習、生活、工作壓力大，個人或環境衛生較差及不良生活方式等有關。③可能與女性青春期和更年期機體內環境變化有關，這兩個時期機體免疫力和激素水平都有所變化，可能會造成對 HPV 病毒的免疫力下降[9]。

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤，據統計全世界每年新增宮頸癌患者數量約53萬例，年死亡病例約27 萬，近九成分布在發展中國家。我國宮頸癌患者數量占全世界總數的1/3，嚴重威脅婦女健康及生命[11-12]。宮頸癌病變初起多無特異性，如白帶異常、陰道排液及陰道出血等，很容易被忽視。部分患者即使病情發展至晚期，僅表現出便秘、尿頻尿急等非典型癥狀，造成很多患者被確診宮頸癌時，已為晚期，治療難度較大[13-14]。隨著國民生活方式的改變及HPV檢測技術的發展，HPV感染陽性檢出率也逐漸上升。2015年美國陰道鏡和宮頸病理學會中期指南推薦將高危HPV基因分型用于≥25歲女性宮頸癌的初篩[15]。宮頸癌的防治行為是醫療公平的一個指標，到目前為止，篩查的普及力度依然不夠。依據本次研究結果，應重視青年婦女和圍絕經期婦女的HPV篩查和分型檢測，也提示HPV預防性疫苗的使用應同時考慮分型和年齡的因素。

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（收稿日期：2018-11-16 本文編輯：許俊琴）