透明質酸聯合多西環素治療膝骨關節炎的臨床療效觀察

蔣毅

（四川省綿陽市安州區人民醫院骨科 四川 綿陽 622650）

膝關節骨關節炎多見于中老年人，致殘率較高[1]，隨年齡增長、氣溫下降發病率呈明顯上升[2]。透明質酸（HA）可保護關節軟骨、潤滑關節腔并抑制組織疼痛等[3]。目前，HA治療膝骨關節炎逐漸由單一用藥轉變為與其他藥物聯合應用。多西環素具有保護關節軟骨層、免疫抑制、恢復關節滑液粘彈性、清除自由基、改善關節功能等作用[4]。關于HA聯合多西環素用藥效果目前報道較少，聯合用藥能否增強單一用藥效果，改善膝關節功能，從而治療膝骨關節炎值得研究。本文采用WOMAC及Lyshlom評分，考察HA聯合多西環素治療膝骨關節炎的臨床療效，為該聯合用藥的應用推廣提供臨床試驗數據。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60例膝骨性關節炎患者，隨機分成三組，每組20例。Ⅰ組男12例，女8例，年齡42～72歲，平均年齡（58.70±9.21）歲；Ⅱ組男10例，女10例，年齡45～69歲，平均年齡（57.15±6.86）歲；Ⅲ組男9例，女11例，年齡45～70歲，平均年齡（59.00±6.87）歲。經Fisher檢驗，3組患者性別、年齡等基本資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

（1）符合美國風濕病協會2001年制定的膝骨性關節炎診斷標準[5]；（2）近1個月內未用同類藥物治療者；（3）自愿受試并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準

（1）其他類型關節炎患者；（2）嚴重原發或繼發性腫瘤、糖尿病等患者；（3）關節嚴重畸形、殘疾或喪失勞動力者；（4）過敏體質者；（5）妊娠、哺乳期婦女。

1.4 治療方法

Ⅰ組予以透明質酸（山東博士倫福瑞達制藥，Z10960062），關節腔注射25mg/次，1次/周；Ⅱ組予以多西環素（江蘇聯環藥業，H32021266），口服100mg/次，2次/天；Ⅲ組在透明質酸治療基礎上予以多西環素聯合治療。每組均連續治療4周。

1.5 療效評價

1.5.1 WOMAC評分[6]WOMAC評分值范圍為0～100分，主要針對關節疼痛、僵硬、腫痛、壓痛、日常活動等多方面予以評分，分數越高表示癥狀越重。統計分析治療前后，各組WOMAC評分。

1.5.2 Lyshlom評分[7]Lysholm評分值范圍為0～100分，主要針對跛行、疼痛、腫脹、關節不穩、下蹲、運動困難等多方面予以評分，分數越高表示癥狀越輕。統計分析治療前后，各組Lysholm評分。

1.5.3 治療有效率統計 結合臨床癥狀改善程度及WOMAC積分減少百分比（R）對療效進行分級評價。顯效：關節腫脹、疼痛等癥狀消失，關節活動正常或不受限，且R≥70%；有效：關節腫脹、疼痛等癥狀基本消失，關節活動輕度受限，且30%≤R＜70%；無效：關節腫脹、疼痛等癥狀及關節活動無明顯改善，且R＜30%。

總治療有效率＝顯效率＋有效率。

1.6 統計學處理

運用SPSS20.0軟件對同組治療前后療效進行t檢驗；各治療組之間療效比較采用單因素方差統計分析，定量資料以均數±標準差（±s）描述，計數資料采用Fisher檢驗，檢驗水準除特別說明外均設定為0.05。

2.結果

2.1 WOMAC評分比較

治療前，各組WOMAC評分無明顯差異（P＞0.05），治療后各組WOMAC評分較治療前均明顯降低（P＜0.05），且Ⅲ組評分明顯低于Ⅰ、Ⅱ組（P＜0.05，P＜0.01），見表1。

表1 WOMAC評分比較（±s）

表1 WOMAC評分比較（±s）

注：同組治療后與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；治療前后組間比較采用大小字母表示，同列上標不同小寫字母表示P＜0.05，不同大寫字母表示P＜0.01。

組別 例數 治療前 治療后Ⅰ20 59.80±6.14 32.15±8.93*bBⅡ20 59.10±6.60 30.40±8.40*bABⅢ20 60.10±6.61 25.15±4.89*aA

2.2 Lyshlom評分比較

治療前，各組Lyshlom評分無明顯差異（P＞0.05），治療后各組Lyshlom評分較治療前均明顯升高（P＜0.05），且Ⅲ組較Ⅰ、Ⅱ組評分明顯增高（P＜0.05），見表2。

表2 Lyshlom評分比較（±s）

表2 Lyshlom評分比較（±s）

注：同組治療后與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；治療前后組間比較采用大小字母表示，同列上標不同小寫字母表示P＜0.05，不同大寫字母表示P＜0.01。

組別 例數 治療前 治療后Ⅰ20 42.95±5.72 81.95±8.76*aAⅡ20 43.55±6.05 82.40±8.49*aAⅢ20 42.75±7.23 87.40±5.08*bA

2.3 臨床療效

Ⅲ組總治療有效率為95%，高于Ⅰ組的85%和Ⅱ組的90%，見表3。

表3 臨床療效比較

3.討論

膝關節骨關節炎是由膝關節骨質勞損、軟骨組織變性等多種因素引起的一種慢性疾病，主要表現為關節軟骨變性、壞死、增生、硬化、骨贅形成。常見于中老年人，以肥胖女性居多，嚴重影響中老年人的生活質量。

透明質酸（HA）在軟骨關節中主要由滑膜細胞分泌，可有效抑制組織疼痛、潤滑關節、抑制金屬蛋白酶活性、抵御感染等[8]。研究顯示，關節腔內注射外源性HA可恢復基質的粘彈性，促進恢復關節內代謝平衡，對關節腔具有潤滑作用，同時還可緩沖機械應力，保護軟骨變性，利于軟骨修復自身滑膜刺激內源性HA生成[9]。四環素類可阻止核糖核蛋白體結合，除了抗菌作用外，還具有免疫抑制、清除自由基等作用。多西環素屬化學改進型四環素，可抑制一氧化氮生成及金屬蛋白酶活性、增強骨形成等[10]。本文設置了三組治療組，HA治療組、多西環素治療組和HA聯合多西環素治療組，兩種單一藥物治療結果表明HA和多西環素的治療總有效率分別為85%和90%，且單一藥物治療后的WOMAC及Lyshlom評分均明顯優于治療前（P＜0.05），表明兩種單一用藥組均具有良好的治療效果。二者聯合用藥是否能增強療效，值得進一步考察。試驗結果顯示，聯合用藥組治療后的WOMAC及Lyshlom評分亦明顯優于治療前（P＜0.05），且HA聯合多西環素治療效果明顯好于單一治療組（P＜0.05，P＜0.01），聯合用藥后總治療有效率高于兩組單一用藥組。本研究結果與LU等[4]報道的HA聯合多西環素水凝膠可明顯減輕動物疼痛、使關節軟骨表面光滑，并且改善關節功能相吻合。

綜上所述，HA聯合多西環素治療膝骨關節炎能夠有效緩解患者疼痛，明顯改善膝骨關節功能，促進關節軟骨修復，臨床療效確切，且較單一用藥效療效更佳，值得在臨床上應用。