硫酸鎂、可必特聯合低分子肝素霧化治療兒童重度哮喘合并高粘滯血癥療效觀察

趙慧 陳苓 王卉（通訊作者）

（湖北省婦幼保健院急診科 湖北 武漢 430000）

支氣管哮喘為兒童最常見的慢性氣道炎癥性疾病，急性發作時起病急驟且死亡率高，快速及時的緩解癥狀及改善缺氧狀態對改善兒童哮喘預后具有重要意義[1]。研究發現機體缺氧時肺毛細血管收縮，血液有效灌注量下降，導致血流緩慢發生高粘滯血癥[2]，兒童哮喘往往伴有嚴重低氧血癥，加上患兒不顯性失水增加，推測兒童重度哮喘時伴有高粘滯血癥，故在治療哮喘的同時應對高粘滯血癥積極干預。目前治療兒童哮喘主要方法為短效β-激動劑和支氣管平滑肌舒張藥物，但臨床上發現對伴有高粘滯血癥的患兒效果不佳[3]。本研究采用硫酸鎂、可必特聯合低分子肝素霧化治療重度哮喘合并高粘滯血癥兒童，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象為2016年6月—2017年12月本院治療的重度哮喘合并高粘滯血癥兒童為研究對象，納入標準：（1）經臨床表現、癥狀體征和肺功能等檢查確診為兒童哮喘，診斷符合2016年中華醫學會兒科學分會呼吸學組《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中哮喘診斷標準[4]；（2）急性發作嚴重度分級為重度；（3）合并高粘滯血癥；（4）近半年內未使用糖皮質激素等藥物，排除合并硫酸鎂過敏及合并其他心腦肺血管疾病等。共納入60例研究對象，其中男36例，女24例，年齡4～12歲，平均6.7±2.3歲；病程0.5～4h，平均1.1±0.2h。

1.2 治療方法

本組重度哮喘合并高粘滯血癥兒童均給予硫酸鎂、可必特及低分子肝素霧化吸入治療。具體治療方法如下：給予可必特（復方異丙托溴銨氣霧劑）+7.5%硫酸鎂混合溶液2ml氧氣驅動霧化吸入（流量6～8L/min），混合液含硫酸沙丁胺醇3mg、異丙托溴胺0.5mg、硫酸鎂150mg，每8h吸入；并加用低分子肝素霧化治療，每次250U/kg，加入0.9%氯化鈉注射液20ml中霧化吸入，每日兩次。

1.3 研究指標及方法

（1）療效參考羊禮榮等[5]療效評估標準，包括顯效、有效和無效；（2）癥狀完全緩解時間，包括氣急、喘息和哮鳴音等；（3）肺功能和血氧飽和度（SaO2），肺功能包括最大呼吸峰流量（PEF）和一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）；（4）血液粘滯度指標，包括全血粘度高切（H-sbv）、全血粘度低切（L-sbv）、血漿粘度（PV）、纖維蛋白原（Fib）、紅細胞壓積（HCT）、紅細胞沉降率（ESR）和血小板（Plt）等；（5）不良反應包括惡心嘔吐、低血壓、面部潮紅和過敏等。

1.4 統計學分析

采用SPSS12.5軟件進行數據處理和統計分析。計量資料采用±s表示，本組重度哮喘合并高粘滯血癥兒童治療前、后研究指標比較采用t檢驗。P＜0.05認為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 療效及不良反應

本組60例重度哮喘合并高粘滯血癥兒童硫酸鎂、可必特和低分子肝素霧化吸入治療顯效50例，有效8例，無效2例，治療有效率為96.7%。治療氣急完全緩解時間為1.1±0.3h，喘息完全緩解時間為1.3±0.2h，哮鳴音完全緩解時間為1.4±0.4h。治療后PEF、FEV1和SaO2均顯著高于治療前，差異均具有統計學意義（均P＜0.05）（表1）。本組重度哮喘合并高粘滯血癥兒童硫酸鎂、可必特和低分子肝素霧化吸入治療時及治療后出現惡心嘔吐4例，低血壓2例，面部潮紅2例和過敏1例，均經支持對癥治療后癥狀完全緩解。

表1 重度哮喘合并高粘滯血癥兒童治療前、后PEF、FEV1和SaO2比較（±s）

表1 重度哮喘合并高粘滯血癥兒童治療前、后PEF、FEV1和SaO2比較（±s）

時間 PEF（L/s） FEV1（L） SaO2（%）治療前 2.1±0.2 0.9±0.2 88.3±1.7治療后 2.7±0.5 1.3±0.3 98.2±2.1 t值 81.333 34.857 402.335 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 血液粘滯度和Plt比較

本組60例重度哮喘合并高粘滯血癥兒童硫酸鎂、可必特和低分子肝素霧化吸入治療后H-sbv、L-sbv、PV、Fib、HCT、ESR和Plt均顯著低于治療前，差異均具有統計學意義（均P＜0.05），具體結果見附表2。

表2 重度哮喘合并高粘滯血癥兒童治療前、后血液粘滯度比較 （±s）

表2 重度哮喘合并高粘滯血癥兒童治療前、后血液粘滯度比較 （±s）

時間 H-sbv（mPa.s） L-sbv（mPa.s） PV（mPa.s） Fib（g/L） HCT（%） ESR（mm/h） Plt（G/L）治療前 5.3±0.6 12.5±1.3 1.8±0.3 4.6±0.9 47.7±2.4 29.1±2.6 302.5±17.1治療后 4.2±0.4 10.6±0.8 1.1±0.2 2.8±0.6 40.9±1.8 16.8±1.2 217.2±12.6 t值 68.423 74.480 46.476 39.590 153.951 86.695 73.128 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3.討論

高粘滯血癥為血液高粘滯狀態導致的病理綜合征，血液高粘滯因素包括血漿粘度、紅細胞聚集率和紅細胞粘度，其中纖維蛋白原為血漿粘度的重要影響因素，而紅細胞聚集增加和剛性增加為全血粘度增加的決定因素[6]。研究發現，機體缺氧時導致毛細血管收縮及有效灌注血容量下降，血液流速減慢及血液粘稠度增加，導致機體缺氧惡性循環，反饋性增加機體紅細胞數量及血紅蛋白量而產生高粘滯血癥[7]。支氣管哮喘為兒童最常見的慢性氣道疾病，主要表現為氣道的非特異性慢性炎癥，包括多種免疫細胞和炎癥因子參與兒童哮喘的發生、發展及轉歸，病程長且患兒多伴有長期缺氧狀態[8,9]。目前臨床研究發現呼吸道慢性炎癥疾病包括慢性阻塞性肺疾病多多伴有高粘滯血癥，在治療基礎疾病的同時改善血液高粘滯狀態對改善患者預后具有重要意義[10]?；純簢乐叵瓪獾蜡d攣、氣道黏液高分泌加重低氧血癥，同時患兒呼吸急促，不顯性失水增加，加之此類患兒往往進行長期布地奈德藥物霧化吸入維持治療加重血液高凝狀態，基于目前的研究進展推測哮喘兒童可能伴有高粘滯血癥，臨床治療中在治療哮喘的同時干預高粘滯血癥可能療效更佳。本研究中檢測重度哮喘兒童發現血液粘滯度指標H-sbv、L-sbv、PV、Fib、HCT、ESR和Plt均顯著高于正常參考值，證實重度哮喘兒童多伴有高粘滯血癥。

兒童哮喘急性發作時起病急驟且癥狀嚴重，患兒伴有嚴重的低氧血癥及機體處于嚴重缺氧狀態，快速有效的緩解患兒癥狀并改善低氧血癥對提高哮喘兒童預后具有重要意義。目前臨床上治療兒童哮喘的有效方法包括吸氧、吸入性β2受體激動劑和硫酸鎂，其中吸入性β2受體激動劑為兒童哮喘急性發作的一線藥物，而硫酸鎂有助于危重哮喘癥狀的緩解，研究發現吸入性β2受體激動劑聯合硫酸鎂霧化治療哮喘急性發作時起效快且有效率高，其療效顯著高于單純吸入性β2受體激動劑和硫酸鎂[11,12]。硫酸鎂治療哮喘的發病機制包括拮抗鈣離子松弛平滑肌、降低氣道平滑肌肌纖維興奮性及抑制肥大細胞釋放組胺等收縮平滑肌物質等[13,14]，但目前臨床上硫酸鎂多以靜脈注射為主，而霧化吸入治療哮喘的應用較少，基于霧化吸入的給藥方式的優越性，霧化吸入硫酸鎂可能較靜脈給藥更具有優勢?；谀壳皟和囟认难芯亢椭委煬F狀，本研究采用硫酸鎂、可必特聯合低分子肝素霧化治療兒童重度哮喘合并高粘滯血癥，有效率高達96.7%，且癥狀緩解時間高于目前國內外相關文獻報道，治療后的PEF、FEV1和SaO2均顯著高于治療前，而H-sbv、L-sbv、PV、Fib、HCT、ESR和Plt均顯著低于治療前（均P＜0.05），同時治療不良反應少，這些證據證實了硫酸鎂、可必特聯合低分子肝素霧化治療兒童重度哮喘的高效安全性，可能與低分子肝素改善患兒高粘滯血癥協同促進作用有關。