替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦應(yīng)用于ICU多重耐藥菌感染治療的效果觀察

厲丹瑜

（金華市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 浙江 金華 321000）

重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）是各類危重病患者在醫(yī)院的集中區(qū)域，常在治療過(guò)程中使用大量抗菌藥物，部分患者使用呼吸機(jī)或留置導(dǎo)管等侵入性操作[1]，這些都是ICU患者感染多重耐藥菌（MDR）的重要原因。其中多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（MDR-AB）是患者發(fā)生感染的重要病原菌，近年來(lái)其檢出率及耐藥率不斷升高[2,3]，且死亡率較高，嚴(yán)重威脅患者生命安全。由于近年來(lái)抗菌藥物的濫用，MDR-AB對(duì)臨床常用治療藥物的耐藥率也在不斷上升，因此常通過(guò)聯(lián)合用藥來(lái)治療MDR-AB。本研究旨在觀察替加環(huán)素與頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合應(yīng)用于ICU MDR-AB感染的治療效果。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年5月—2018年5月我院ICU收治的112例MDRAB感染患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各56例。實(shí)驗(yàn)組中男38例，女18例；平均年齡（64.12±7.27）歲；平均急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評(píng)分（20.91±3.24）分。對(duì)照組中男36例，女20例；平均年齡（65.37±7.43）歲；平均APACHEⅡ評(píng)分（21.03±3.61）分。兩組患者上述臨床基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用頭孢哌酮舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960113）進(jìn)行治療,頭孢哌酮舒巴坦鈉2.0g＋0.9%氯化鈉100mL，每8小時(shí)給藥1次。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用替加環(huán)素（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133044）進(jìn)行治療，首次替加環(huán)素100mg＋0.9%氯化鈉靜脈滴注，每12小時(shí)給藥1次，之后以替加環(huán)素50mg＋0.9%氯化鈉靜脈滴注，每12小時(shí)給藥1次。兩組治療均維持7～14d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷

（1）對(duì)比兩組患者的臨床療效。依據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則∶2015年版》[4]擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：臨床癥狀和體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)未見明顯異常；顯效：臨床癥狀和體征大部分消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯著改善；有效：臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)部分改善；無(wú)效：臨床癥狀和體征未改善甚至加重，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯異常。治療有效率=（痊愈＋顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

（2）對(duì)比兩組患者的細(xì)菌清除效果，效果分為清除、未清除、替換和再感染。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用軟件SPSS17.0對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)分析。統(tǒng)計(jì)結(jié)果以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者痊愈6例，顯效33例，有效12例，無(wú)效5例；對(duì)照組患者痊愈2例，顯效14例，有效23例，無(wú)效17例。實(shí)驗(yàn)組治療有效率[91.07%（51/56）]高于對(duì)照組[69.64%（39/56）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者的細(xì)菌清除效果比較

實(shí)驗(yàn)組細(xì)菌清除率[66.07%（37/56）]高于對(duì)照組[42.86%（24/56）]，細(xì)菌再感染率[1.79%（1/56）]低于對(duì)照組[14.29%（8/56）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表。

表 兩組患者的細(xì)菌清除效果比較（n）

3.討論

MDR-AB是指對(duì)其具有抗菌活性中的3類及以上藥物耐藥，是一種在醫(yī)院各環(huán)境中廣泛分布的條件致病菌。相關(guān)研究顯示[5]，MDR-AB對(duì)替加環(huán)素的體外敏感率為79%左右，對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率為30%左右。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組治療有效率及細(xì)菌清除率更高，細(xì)菌再感染率更低，提示替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦在ICU MDR-AB患者感染中治療效果更佳。這可能是因?yàn)椋^孢哌酮舒巴坦為不可逆的β－內(nèi)酰胺酶抑制劑，能通過(guò)與細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白-1結(jié)合對(duì)MDR-AB細(xì)菌產(chǎn)生抗菌作用；替加環(huán)素能通過(guò)陽(yáng)離子-四環(huán)素類復(fù)合物的形式進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)并與核糖體30S亞基相結(jié)合來(lái)阻斷肽鏈的延長(zhǎng)，達(dá)到抑制細(xì)菌蛋白合成的目的，且有利于提高藥物通透性。單獨(dú)使用頭孢哌酮舒巴坦鈉容易產(chǎn)生耐藥性，兩者合用有利于降低耐藥情況的發(fā)生，有效提高細(xì)菌清除效果和臨床療效。

綜上所述，替加環(huán)素與頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合有利于提高ICU MDR-AB患者感染的治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。