替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦應用于ICU多重耐藥菌感染治療的效果觀察

厲丹瑜

（金華市中心醫院重癥醫學科 浙江 金華 321000）

重癥監護病房（ICU）是各類危重病患者在醫院的集中區域，常在治療過程中使用大量抗菌藥物，部分患者使用呼吸機或留置導管等侵入性操作[1]，這些都是ICU患者感染多重耐藥菌（MDR）的重要原因。其中多重耐藥鮑曼不動桿菌（MDR-AB）是患者發生感染的重要病原菌，近年來其檢出率及耐藥率不斷升高[2,3]，且死亡率較高，嚴重威脅患者生命安全。由于近年來抗菌藥物的濫用，MDR-AB對臨床常用治療藥物的耐藥率也在不斷上升，因此常通過聯合用藥來治療MDR-AB。本研究旨在觀察替加環素與頭孢哌酮舒巴坦聯合應用于ICU MDR-AB感染的治療效果。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年5月—2018年5月我院ICU收治的112例MDRAB感染患者，按照隨機數字表法分為實驗組和對照組，各56例。實驗組中男38例，女18例；平均年齡（64.12±7.27）歲；平均急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分（20.91±3.24）分。對照組中男36例，女20例；平均年齡（65.37±7.43）歲；平均APACHEⅡ評分（21.03±3.61）分。兩組患者上述臨床基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組采用頭孢哌酮舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960113）進行治療,頭孢哌酮舒巴坦鈉2.0g＋0.9%氯化鈉100mL，每8小時給藥1次。實驗組在此基礎上加用替加環素（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20133044）進行治療，首次替加環素100mg＋0.9%氯化鈉靜脈滴注，每12小時給藥1次，之后以替加環素50mg＋0.9%氯化鈉靜脈滴注，每12小時給藥1次。兩組治療均維持7～14d。

1.3 觀察指標及療效判斷

（1）對比兩組患者的臨床療效。依據《抗菌藥物臨床應用指導原則∶2015年版》[4]擬定療效判定標準：痊愈：臨床癥狀和體征基本消失，實驗室指標未見明顯異常；顯效：臨床癥狀和體征大部分消失，實驗室指標顯著改善；有效：臨床癥狀、體征和實驗室指標部分改善；無效：臨床癥狀和體征未改善甚至加重，實驗室指標明顯異常。治療有效率=（痊愈＋顯效＋有效）/總例數×100%。

（2）對比兩組患者的細菌清除效果，效果分為清除、未清除、替換和再感染。

1.4 統計學方法

采用軟件SPSS17.0對本研究數據進行統計學分析。計數資料以%表示，采用χ2檢驗分析。統計結果以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

實驗組患者痊愈6例，顯效33例，有效12例，無效5例；對照組患者痊愈2例，顯效14例，有效23例，無效17例。實驗組治療有效率[91.07%（51/56）]高于對照組[69.64%（39/56）]，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者的細菌清除效果比較

實驗組細菌清除率[66.07%（37/56）]高于對照組[42.86%（24/56）]，細菌再感染率[1.79%（1/56）]低于對照組[14.29%（8/56）]，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表。

表 兩組患者的細菌清除效果比較（n）

3.討論

MDR-AB是指對其具有抗菌活性中的3類及以上藥物耐藥，是一種在醫院各環境中廣泛分布的條件致病菌。相關研究顯示[5]，MDR-AB對替加環素的體外敏感率為79%左右，對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率為30%左右。

本研究結果顯示，與對照組相比，實驗組治療有效率及細菌清除率更高，細菌再感染率更低，提示替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦在ICU MDR-AB患者感染中治療效果更佳。這可能是因為，頭孢哌酮舒巴坦為不可逆的β－內酰胺酶抑制劑，能通過與細菌青霉素結合蛋白-1結合對MDR-AB細菌產生抗菌作用；替加環素能通過陽離子-四環素類復合物的形式進入細胞質并與核糖體30S亞基相結合來阻斷肽鏈的延長，達到抑制細菌蛋白合成的目的，且有利于提高藥物通透性。單獨使用頭孢哌酮舒巴坦鈉容易產生耐藥性，兩者合用有利于降低耐藥情況的發生，有效提高細菌清除效果和臨床療效。

綜上所述，替加環素與頭孢哌酮舒巴坦聯合有利于提高ICU MDR-AB患者感染的治療效果，值得臨床推廣應用。