鼠神經(jīng)生長因子在Hunt綜合癥中的療效研究

趙振華 李麗 肖大江

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市第二人民醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科 江蘇 無錫 214000）

Hunt綜合癥（Hunt syndrome），又名耳帶狀皰疹，是由水痘-帶狀皰疹病毒(Varicella-Zoster virus，VZV)感染引起，又因其為面神經(jīng)膝狀神經(jīng)節(jié)的炎癥，故又稱“膝狀神經(jīng)節(jié)炎”[1]。典型臨床表現(xiàn)為單側(cè)性耳痛、耳部皰疹（簇狀或散在）、同側(cè)周圍性面癱、或伴眩暈、聽力下降等[2]。部分患者耳部皰疹表現(xiàn)不明顯，以劇烈針刺樣耳痛為主要表現(xiàn)。該病的基礎(chǔ)治療方案為抗病毒、改善微循環(huán)、激素沖擊，同時(shí)輔以口服甲鈷胺營養(yǎng)神經(jīng)治療。近年來，該病發(fā)病率有上升趨勢(shì)，但治療好轉(zhuǎn)率未有明顯提高，我科在基礎(chǔ)治療上加用鼠神經(jīng)生長因子（NGF，nerve growth factor）肌肉注射治療，發(fā)現(xiàn)療效有所提高，遂對(duì)46例Hunt綜合癥分組進(jìn)行研究對(duì)比，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取我科2016年6月—2018年1月收治的Hunt綜合癥患者46例，均符合Hunt綜合癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者入院后經(jīng)體格檢查、聽力檢查、乳突及內(nèi)聽道CT等檢查排除中耳及顱內(nèi)炎癥、腫物、畸形等疾病，進(jìn)一步明確診斷。男28例，女18例，年齡23歲～67歲，平均（47.3±15.1）歲。發(fā)病誘因：疲勞32例，上呼吸道感染9例，無明顯誘因5例。其中38例（82.61%）在發(fā)病一周內(nèi)就診治療。伴有眩暈、聽力下降者8例，糖尿病6例，咽痛及聲嘶者1例。將46例患者進(jìn)行配對(duì)分組為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，各23例，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 臨床特征

46例患者均有不同程度的耳痛，多為耳部劇烈針刺樣疼痛，31例可見耳部皰疹，其中25例分布于耳廓及外耳道口，2例分布于鼓膜、外耳道深部，4例分別布于面部、口唇、口咽及喉咽部，剩余15例未見明顯皰疹。伴有味覺減退患者11例。伴有周圍性面癱者41例，臨床表現(xiàn)為患側(cè)眼瞼閉合不全、不能抬眉、鼓腮漏氣、鼻唇溝變淺或消失等。伴有眩暈、惡心嘔吐者3例。伴有聽力下降、耳鳴者6例。伴有咽痛及聲音嘶啞者1例（9、10、11神經(jīng)病變）。

1.3 治療方法

對(duì)照組，采取膦甲酸鈉氯化鈉注射液250ml，1次／d，抗病毒治療10天；地塞米松10mg/d沖擊治療6天后改5mg/d治療6天；復(fù)方丹參注射液改善微循環(huán)治療15天；同時(shí)口服甲鈷胺營養(yǎng)神經(jīng)治療，療程為15天。耳部皰疹予阿昔洛韋軟膏局部涂抹。

實(shí)驗(yàn)組，在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，輔助注射鼠神經(jīng)生長因子9000AU肌肉注射，1次/d，共15天。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)H-B分級(jí)，提出的靜止?fàn)顟B(tài)面部是否對(duì)稱、眼裂能否閉合、面肌張力是否聯(lián)動(dòng)等，將面神經(jīng)受損程度和功能恢復(fù)劃分為6級(jí)，分別在發(fā)生面癱時(shí)和治療15d后進(jìn)行臨床評(píng)定?？?級(jí)者得1分，跨2級(jí)者得2分，以此類推。評(píng)分大于1分及視為好轉(zhuǎn)。無面癱患者，評(píng)估耳痛、聽力、前庭功能，其他神經(jīng)體征狀況，無明顯好轉(zhuǎn)0分，稍有好轉(zhuǎn)1分，明顯好轉(zhuǎn)2分。評(píng)分大于2分者視為好轉(zhuǎn)。綜合評(píng)估。

輔助檢查：純音聽閾、聲導(dǎo)抗測聽等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS1.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的總體療效分析

耳部皰疹均在治療10天左右完全消退。41例周圍性面癱患者入院情況，根據(jù)H-B分級(jí)，其中Ⅱ級(jí)3例、Ⅲ級(jí)11例、Ⅳ級(jí)18例、Ⅴ級(jí)9例。15天治療后，根據(jù)H-B分級(jí)，Ⅱ級(jí)20例、Ⅲ級(jí)13例、Ⅳ級(jí)5例、Ⅴ級(jí)0例。無明顯療效8人。

實(shí)驗(yàn)組中平均得分（8.4±0.37）分，對(duì)照組平均得分（7.2±0.54）分，實(shí)驗(yàn)組好轉(zhuǎn)率優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），詳見表1。

2.2 影響療效的因素分析

為了進(jìn)一步探討影響鼠神經(jīng)生長因子治療效果的因素，將實(shí)驗(yàn)組患者進(jìn)一步根據(jù)可能影響療效的因素，如年齡、治療起始時(shí)間、合并癥（糖尿病）等進(jìn)行分組，比較療效。

將實(shí)驗(yàn)組患者按年齡分為＜40歲組和≥40歲組。＜40歲組6例，≥40歲組17例，P＞0.05，未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

將患者按治療起始時(shí)間分為一周內(nèi)組和一周后組。其中實(shí)驗(yàn)組的一周內(nèi)治療患者好轉(zhuǎn)率94.73%明顯優(yōu)于對(duì)照組一周內(nèi)治療患者好轉(zhuǎn)率84.21%（P＜0.05），而一周后治療的患者，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），詳見表。

表 兩組患者治療后好轉(zhuǎn)結(jié)果比較[n(%)]

2.3 安全性評(píng)估

治療中實(shí)驗(yàn)組中僅有1例患者出現(xiàn)注射部位局部皮疹，稍有癢感，予以更換注射部位，未見類似癥狀。未見心、腦、腎及其他相關(guān)不良反應(yīng)。

3.討論

Hunt綜合癥，為耳鼻喉科常見疾病，由水痘-帶狀皰疹病毒感染侵犯顳骨段面神經(jīng)，侵入膝狀神經(jīng)節(jié)致病，潛伏期一般為7d～12d，引起以面神經(jīng)、聽神經(jīng)、三叉神經(jīng)為主的多發(fā)性顱神經(jīng)損害[3]。因此耳痛、外耳道皰疹、周圍性面癱三聯(lián)征為其典型表現(xiàn)。但臨床上常因皰疹缺如異位或發(fā)生在面癱后，導(dǎo)致誤診、漏診，延誤治療時(shí)機(jī)[4]。因此，盡早發(fā)現(xiàn)皰疹痕跡有助于盡快確定疾病。同時(shí)，少數(shù)患者早期僅表現(xiàn)為耳鳴、聽力下降，極易誤診為突發(fā)性耳聾，或早期表現(xiàn)為耳痛、鼓膜充血、耳漏等不典型癥狀，也易誤診為急性中耳炎[5]，應(yīng)注意鑒別。

Hunt綜合癥治療上以抗病毒、改善微循環(huán)、激素沖擊、營養(yǎng)神經(jīng)為主。水痘-帶狀皰疹病毒屬于DNA病毒，膦甲酸鈉可有效干擾病毒DNA聚合酶，抑制病毒復(fù)制[6]。而糖皮質(zhì)激素能夠減輕神經(jīng)痛、保護(hù)聽力及緩解面神經(jīng)水腫，促進(jìn)面癱恢復(fù)。改善內(nèi)耳缺血、微循環(huán)藥物有利于面神經(jīng)功能的恢復(fù)[7]。聽力改善常與面癱恢復(fù)呈正相關(guān)，聽力受損程度也與面癱嚴(yán)重程度正相關(guān)。Hunt綜合癥分型：1型：除耳部皰疹外無其他神經(jīng)體征；2型：耳部皰疹+面癱；3型：耳部皰疹+面癱+聽力障礙及前庭功能障礙[8]。本研究表明，加用鼠神經(jīng)生長因子的治療方案對(duì)于治療起始時(shí)間在患病一周以內(nèi)的患者好轉(zhuǎn)率明顯高于傳統(tǒng)治療方案，而超出一周的患者好轉(zhuǎn)率未見明顯差距。因此，早期診斷，盡快治療對(duì)Hunt綜合癥的預(yù)后十分重要。