HE4、AFP、CA125和CEA在卵巢癌中的診斷意義

黃漢陵 徐 航 向安琳

(十堰市太和醫院(湖北醫藥學院附屬醫院)體檢中心，十堰442000)

卵巢癌作為婦科常見的三大惡性腫瘤之一，預后極差。由于卵巢癌早期無明顯臨床癥狀，發病隱匿，進展迅速，因此接近80%的女性患者就診時已屬晚期，患者 5 年生存率僅為30%，其患病致死率居女性生殖系統惡性腫瘤的首位，嚴重威脅婦女的生命和健康[1,2]。然而，經早期診斷及治療卵巢癌患者 5 年生存率則達 90%，因此早期、有效、高特異性和靈敏度的診斷卵巢癌對改善患者的預后十分重要[3,4]。腫瘤標記物是作為主要反映腫瘤存在的一類化學物質，可有效提示腫瘤細胞的發生、分化及生物學功能的改變，對腫瘤的鑒別診斷、預后判斷及治療指導有直接的提示作用。本研究主要通過分析本院2015年7月～2017年7月收治的100例卵巢癌患者，應用電化學發光免疫分析技術檢測患者血清中人附睪蛋白4(Human epididymis protein4，HE4)、甲胎蛋白(Alpha fetoprotein，AFP)、糖類抗原125(Carbohy-drate antigen，CA125)和癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)水平變化進行統計分析，來探討這四種腫瘤標記物在卵巢癌中的聯合診斷作用和意義。

1 對象與方法

1.1對象 選取2015年7月～2017年7月本院收治的100例卵巢癌患者為實驗組，選取同期健康體檢女性患者50例為對照組。卵巢癌患者均經病理學確診，經本院倫理委員會同意，患者自愿接受臨床檢查，并簽署知情同意書。實驗組卵巢癌患者分為：卵巢癌組(48例)和良性病變組(52例)。 卵巢癌組患者平均年齡(52.67±8.36)歲；其中卵巢漿液性腺癌33例，黏液性腺癌7例，低分化腺癌8例。按FIGO臨床分期標準，其中患者Ⅰ期8例，Ⅱ 期10例，Ⅲ期19例，Ⅳ期11例。良性病變組患者平均年齡(49.82±9.51)歲；其中漿液性囊性瘤18例，卵巢成熟性畸胎瘤17例，子宮平滑肌瘤10例，卵巢子宮內膜異位癥7例。選取同期健康體檢女性患者50例為對照組，平均年齡(50.92±10.17)歲，無高血壓、糖尿病等慢性病；心肝肺腎功能正常；經超聲檢查證實無乳腺及卵巢腫塊。

1.2檢測方法 收集患者清晨空腹靜脈血5 ml，分離血漿并低溫離心2 000 r/min 15 min，取血清待檢。采用ELISA法檢測患者血清中HE4濃度，按照配套試劑盒的操作說明嚴格進行實驗。采用電化學發光全自動免疫分析儀Roche Elecsys 2010及原裝配套試劑盒檢測患者血清中AFP、CEA和CA125濃度，均按照配套試劑盒的操作說明嚴格進行實驗。腫瘤標志物正常參考值分別為：AFP<0～15 ng/ml，CEA<10 ng/ml，CA125<35 U/ml。

2 結果

2.1患者血清HE4、AFP、CA125和CEA濃度的變化 與對照組相比，良性病變組和卵巢癌組患者血清內HE4、AFP、CEA 和CA125濃度有明顯增高，差異具有統計學意義(P<0.05)；與良性病變組患者相比，卵巢癌組患者血清內HE4、AFP、CEA 和CA125濃度有明顯增高，差異具有統計學意義(P<0.05)(表1)。

2.2血清腫瘤標志物單獨檢出率和聯合檢出率 如表2所示，卵巢癌組、婦科良性疾病組和正常對照組HE4、AFP、CEA 和CA125單項檢測、聯合檢測的陽性率。卵巢癌組單項檢測的陽性率分別為HE4(61.54%)、AFP(67.31%)、CEA (78.85%)和CA125(80.77%)，卵巢癌組HE4、AFP、CEA 和CA125單項檢測的陽性率均明顯高于對照組和良性病變組，差異具有統計學意義(χ2=47.82；χ2=56.69；χ2=94.59；χ2=90.86；P<0.05)。卵巢癌組HE4+AFP+CEA+CA125的聯合檢出率明顯高于各指標的單獨檢出率(χ2=16.13；χ2=12.13；χ2=5.28；χ2=4.31；P<0.05)。

2.3HE4、AFP、CEA 和CA125診斷性評價 如表3所示，卵巢癌組患者HE4、AFP、CEA 和CA125進行靈敏度、特異度比較發現，卵巢癌組患者血清中檢測CEA靈敏度最高，HE4特異度最強。卵巢癌組HE4+AFP+CEA+CA125的聯合檢出的特異度、靈敏度和陽性預測值均明顯高于各指標的單獨檢出，陰性預測值有所下降。其中，HE4+AFP+CEA聯合檢測的靈敏度為89.23%和特異度為84.56%；HE4+AFP+CA125聯合檢測的靈敏度為93.78%和特異度為89.74%；AFP+CEA+CA125聯合檢測的靈敏度為88.15%和特異度為78.45%。三組指標分別聯合檢測的特異度和靈敏度均明顯低于HE4+AFP+CEA+CA125的聯合檢出，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1患者血清HE4、AFP、CEA和CA125濃度的變化

Tab.1ChangesinserumHE4,AFP,CEAandCA125concentrationsinpatients

GroupsnHE4 (pmol/L)AFP(ng/ml)CEA(ng/ml)CA125(U/mL)Control5058.46±7.213.26±0.352.67±0.3317.56±2.37Benign lesion4861.59±6.581)3.47±0.311)3.58±0.421)43.25±4.131)Ovarian cancer52451.28±36.751)2)19.57±1.641)2)32.94±3.161)2)322.74±18.561)2)

Note:Compared with the control group,the difference was statistically significant,1)P<0.05;compared with benign lesion group,the difference was statistically significant,2)P<0.05.

表2血清腫瘤標志物單獨檢出率和聯合檢出率(%)

Tab.2Serumtumormarkersindividualdetectionratesandcombineddetectionrates(%)

GroupsnHE4AFPCEACA125Combined detectionControl501(2.00)2 (4.00)0(0.00)1(2.00)1(2.00)Benign lesion489(18.75)7(14.58)3(6.25)4(8.33)4(8.33)Ovarian cancer5232(61.54)35(67.31)41(78.85)42(80.77)49(94.23)χ247.8256.69109.2290.86P0.000.000.000.00

表3HE4、AFP、CEA和CA125診斷性評價

Tab.3DiagnosticevaluationofHE4,AFP,CEAandCA125

GroupsSensitivitySpecificityPositive predictive valueNegative predictive valueHE487.5080.0087.5080.00AFP85.2966.6782.8670.59CEA88.8943.7578.0563.64CA12587.5071.6783.3382.75Combined detection97.8796.4396.0066.67

3 討論

HE4是B7家族成員，首次是在人附睪上皮細胞中被發現，是一種與附睪和生殖特異度相關的蛋白。研究表明，在正常卵巢組織 HE4 蛋白呈不表達或低表達狀態，但在卵巢癌組織內 HE4 蛋白顯著高表達[5,6]。HE4可作為臨床診斷和辨別卵巢癌的一個新型重要腫瘤標志物，在區分卵巢良性病變和惡性腫瘤的方面效果更優[7,8]。HE4具有較高的特異度和靈敏度，尤其在卵巢癌的早期篩查中具有較大的診斷優勢。AFP是胚胎時期由卵黃囊產生的一種特殊糖蛋白，是胎兒血清最常見的組成成分[9,10]。當卵巢癌發生時，AFP基因被腫瘤細胞激活，血清內AFP濃度升高，其體內水平含量的高低與腫瘤生物學特性、分化程度及病情的發展程度均具有一定的相關性，研究表明，甲胎蛋白是用于診斷卵巢癌的十分主要的特異性生化指標，在癌癥的鑒別診斷、療效評估和預后監測等方面均具有較高的特異度與敏感度[10,11]。CEA作為廣譜的腫瘤標志物，其常用于臨床輔助診斷肺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌及胃癌等惡性腫瘤，在眾多腫瘤患者血清中均呈現高表達狀態[12,13]。CA125是卵巢癌和子宮內膜癌的特異性腫瘤標志物，可在卵巢癌、子宮內膜癌及乳腺癌其他惡性腫瘤疾病中存在較高的檢出率[14,15]。

本研究結果表明，卵巢癌組患者血清內HE4、AFP、CEA 和CA125濃度明顯高于對照組和良性病變組患者，同時本研究還發現卵巢癌組單項檢測的陽性率分別為HE4(61.54%)、AFP(67.31%)、CEA (78.85%)和CA125(80.77%)，其單項檢測的陽性率均明顯高于對照組和良性病變組，說明腫瘤特異性標志物HE4、AFP、CEA 和CA125在卵巢癌患者體內呈高表達狀態，并有明顯的檢測意義和臨床診斷性。針對卵巢癌患者血清腫瘤標志物分析比較可知，卵巢癌組HE4+AFP+CEA+CA125的聯合檢出率明顯高于各指標的單獨檢出率，且腫瘤血清標志物聯合檢測特異度、靈敏度和陽性預測值均明顯高于各指標的單獨檢出，三組指標分別組合的聯合檢測的特異度和靈敏度均明顯低于HE4+AFP+CEA+CA125的聯合檢出，說明在卵巢癌的診斷過程中，應用HE4、AFP、CEA 和CA125的聯合診斷可有效提示患者卵巢癌的發生發展狀況，提高卵巢癌的臨床診斷性、與卵巢良性病變區分的特異性。

綜上所述，及時有效的檢測女性患者體內HE4、AFP、CEA 和CA125的濃度變化，有助于提示患者生殖系統組織癌變；聯合檢測患者體內HE4、AFP、CEA 和CA125的濃度變化可有效提高患者卵巢癌的診斷率，為臨床診斷、辨別和治療卵巢癌提供了良好的數據依據，值得臨床實驗室推廣使用。