喹硫平或阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療BPD抑郁發作療效觀察

李燕華，蔣婉麗

雙相情感障礙（BPD）指既有躁狂發作又有抑郁發作的慢性精神疾病[1]，患者生理心理等因素及所處環境均與疾病發生有關。BPD處于抑郁狀態時稱為雙相抑郁，相關研究顯示，BPD患者抑郁狀態的持續時間明顯長于躁狂或混合狀態[2]。目前臨床對于抑郁、躁狂及BPD等精神疾病仍以口服藥物治療為主，2008年美國FDA批準喹硫平作為BPD抑郁發作治療藥物，而阿立哌唑是近年來應用的一種非典型抗精神病藥物。有學者發現，兩藥聯合應用對難治性抑郁安全有效[3]。基于此，本研究選取96例BPD抑郁發作患者作為研究對象，以探究喹硫平或阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療BPD抑郁發作的療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料 回顧性分析2015年1月～2017年12月醫院收治的96例BPD抑郁發作患者臨床資料，納入標準：符合精神障礙診斷與統計手冊（DSM-Ⅳ）中BPD診斷標準[4]，且漢密爾頓抑郁量表17（HAMD-17）評分≥17分[5]、貝克拉范森躁狂量表（BRMS）評分≤5分[6]；年齡＞18歲；患者及監護人知情同意；經倫理委員會審核批準。排除標準：嚴重器官功能障礙、腦部確診器質性病變者；酗酒或其他物質濫用史者；嚴重自殺企圖及行為沖動者。根據用藥方案分為阿立哌唑組和喹硫平組，各48例。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05，表1）。

表1 兩組一般資料比較(n=48)

1.2 治療方法 兩組均口服丙戊酸鈉（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H19991395），起始劑量400 mg/次，2次/d，根據病情逐漸增加劑量，維持血藥濃度在50～120 μg/ml。阿立哌唑組同時口服阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20061305），10 mg/次，1次/d；喹硫平組同時口服喹硫平（蘇州第壹制藥有限公司，國藥準H20030742），起始劑量100 mg/d，分2次服用，逐漸增加劑量至800 mg/d。兩組均持續治療8 w。

1.3 觀察指標 分別在治療前和治療8 w后，采用漢密爾頓抑郁量表17（HAMD-17）評估患者的抑郁程度，共17個條目，各條目得分1～4分，得分越高抑郁癥狀越嚴重；采用貝克拉范森躁狂量表（BRMS）評估患者躁狂癥狀[7]，共13個條目，各條目得分0～5分，得分越高躁狂癥狀越嚴重；采用蒙特利爾認知功能評定量表（MoCA）評估患者的認知功能[8]，共11個項目，總分30分，得分越高認知功能越好，≥26分為認知功能正常；采用生活質量綜合評定量表 74（GQOLI-74）評估患者的生活質量[9]，分為軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活功能4個維度，得分0～100分，得分越高生活質量越好。并統計間兩組治療期不良反應發生情況。

1.4 臨床療效評價標準 治療8 w后，根據患者HAMD-17治療前后減分率評價臨床療效，分為臨床痊愈（減分率≥75%）、顯著進步（減分率51%～74%）、進步（減分率26%～50%）和無效（減分率≤25%）。療效優良率=（臨床痊愈＋顯著進步）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件分析，計量資料以±s表示，組間比較行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗或秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療8 w后，兩組臨床療效比較無顯著差異（P＞0.05，表2）。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組躁狂癥狀及認知功能比較 治療8 w后，兩組BRMS評分均降低（P＜0.05），但組間比較無顯著差異（P＞0.05）；喹硫平組治療前后MoCA評分無顯著變化（P＞0.05），而阿立哌唑組治療后MoCA評分顯著降低，且低于喹硫平組高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后BRMS和MoCA評分比較(n=48)

2.3 兩組生活質量比較 治療8 w后，兩組GQOLI-74評分均提高（P＜0.05），其中阿立哌唑組軀體功能和社會功能2個維度得分高于喹硫平組（P＜ 0.05，表 4）。

表4 兩組治療前后GQOLI -74評分比較(n=48)

2.4 兩組不良反應比較 阿立哌唑組不良反應發生率為27.08%（13/48）， 喹硫平組為22.92%（11/48），兩組不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

既往治療BPD的常規藥物是傳統心境穩定劑，但單獨使用心境穩定劑治療效果有限，因此，近年來多應用聯合用藥方案。有文獻指出，阿立哌唑聯合鋰鹽治療BPD抑郁發作較單用鋰鹽起效快，而不良反應發生率相似[10]。查閱既往文獻發現，阿立哌唑與其他藥物聯合應用的相關研究較少，故本研究對照分析阿立哌唑或喹硫平聯合丙戊酸鈉治療BPD抑郁發作的療效，以期為指導臨床用藥提供依據。

本研究結果顯示，兩組臨床療效相近，表明阿立哌唑或阿立哌唑聯合丙戊酸鈉均是治療BPD抑郁發作的有效治療方案，且治療效果相近。阿立哌唑是二代非典型抗精神病藥，通過激動多巴胺受體及五羥色胺受體，增強前額皮質的多巴胺能神經放電，改善患者抑郁癥狀和認知功能；而在大腦多巴胺通路的中腦邊緣通路阻斷突觸后膜多巴胺受體，以改善陽性癥狀[11]，發揮穩定情緒的作用。喹硫平也能同時作用于五羥色胺系統和多巴胺受體，起效機制與阿立哌唑相似，因此，本研究兩組抑郁癥狀改善情況無顯著差異。此外，在治療期間，兩組均無轉狂躁患者，且不良反應發生率類似，均未發生嚴重椎體外系反應，表明兩種藥物治療方案的治療安全性均良好。

BPD發作具有周期性和間歇性，相關文獻指出，雖然BPD發作間期患者可保持良好的精神狀態，但隨著疾病發展仍會對機體造成認知損害[12]。本研究結果顯示，治療8 w后，阿立哌唑組MoCA評分優于喹硫平組，這說明阿立哌唑在改善認知功能方面優于喹硫平。阿立哌唑是目前唯一的多巴胺系統穩定劑，能使大腦五羥色胺和多巴胺水平達到穩定平衡的狀態，有利于改善患者陽性癥狀和抑郁情緒，并能快速激活神經元突觸細胞，促使患者認知功能改善[13]。相關研究還顯示，阿立哌唑有助于改善患者血清膠質源性神經營養因子水平，起到緩解多巴胺能神經元損傷，減輕認知功能障礙[14]。同時，本研究還發現，阿立哌唑組軀體功能和社會功能改善優于喹硫平組，這也與患者認知功能良好有關。

綜上所述，喹硫平或阿立哌唑聯合丙戊酸鈉治療BPD抑郁發作均療效良好，且均安全性較好，但阿立哌唑改善患者認知功能和生活質量的效果更好。