血清PCT和CRP水平對尿路感染患兒VUR的診斷價值

武成闖，嚴 兵，陳俊伶

尿路感染是兒科常見疾病，反復尿路感染的患兒常合并原發性膀胱輸尿管反流（VUR），輸尿管反流與反復尿路感染會引起慢性腎損傷等嚴重疾病[1]。目前臨床診斷VUR主要以排尿期膀胱尿道造影（VCUG）結果為金標準，但VCUG檢查使患者遭受射線暴露的危險，且為侵入性操作，加重患者對檢查的排斥，且該方法對于急性尿路感染患者可加重感染，使用受到一定的限制[2]。降鈣素原（PCT）是細菌感染的標志物，C反應蛋白（CRP）是炎癥的早期診斷指標之一，二者是臨床上常用的感染性疾病檢測指標[3-4]。本研究探討了血清PCT和CRP對尿路感染患兒VUR的診斷價值，擬為臨床VUR的診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 將2015年1月～2017年7月于醫院就診的尿路感染的住院患兒作為研究對象。尿路感染診斷標準[5]：清潔中段尿培養革蘭陽性球菌≥104 CFU/ml或革蘭陰性桿菌≥105 CFU/ml。納入標準：首次尿路感染；發病年齡≤4歲；一般資料齊全，入院后均行VCUG檢查。排除標準：醫院獲得性尿路感染者；有尿道外科手術史者。

共納入符合上述標準的患兒130例，根據VCUG檢查結果判斷患兒有無VUR，參考國際VUR放射學診斷分級系統[6]，對VUR進行分級：Ⅰ級：尿反流僅限于輸尿管；Ⅱ級：尿反流至腎盂、輸尿管，但無擴張；Ⅲ級：輸尿管擴張或扭曲，腎盂中度擴張；Ⅳ級：輸尿管、腎盂、腎盞嚴重擴張。將納入患兒分為無反流組、輕度反流組（VUR分級為Ⅰ～Ⅱ級）、重度反流組（VUR分級≥Ⅲ級上）。無反流組50例，其中男31例，女19例，年齡2個月～4歲，平均年齡（1.33±0.54）歲；輕度反流組 40 例，其中男 22 例，女18 例，年齡 1 個月～4 歲，平均年齡（1.29±0.66）歲；重度反流組40例，其中男25例，女15例；年齡3個月～3歲，平均年齡（1.30±0.57）歲。 3組的性別、年齡等一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 血清PCT與CRP水平檢測 于患兒入院次日清晨，抽取空腹靜脈血，離心分離血清，采用免疫熒光分析儀（i-CHROMA Reader；韓國Boditech MED Inc公司）及其配套試劑檢測PCT與CRP水平，實驗操作嚴格按照說明書進行。

1.3 統計學方法 應用SPSS22.0統計軟件分析，符合正態分布的計量資料以±s表示，多組間比較采用方差分析；相關分析采用Pearson分析；繪制血清PCT和CRP的受試者工作曲線（ROC曲線），并分析各指標的曲線下面積、敏感性及特異性，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清PCT和CRP水平比較 無反流組PCT和CRP水平顯著低于其他兩組（P＜0.05），而輕度反流組PCT和CRP水平均顯著低于重度反流組（P＜ 0.05，表 1）。

表1 3組PCT和CRP水平的比較

2.2 血清PCT和CRP與VUR分級的Pearson相關性分析 血清PCT和CRP水平均與VUR分級呈正相關（r=0.492、0.302，P＜ 0.05）。

2.3 血清PCT和CRP對VUR的診斷效能分析繪制血清PCT和CRP診斷VUR的ROC曲線（圖1）。PCT診斷VUR的最佳截值為0.72 ng/ml，敏感性為83.56%，特異性為89.24%；CRP診斷VUR的最佳截值為11.9 mg/L，敏感性為76.56%，特異性為70.46%。

3 討論

VUR引起的反流性腎病是兒童慢性腎衰竭的重要原因，VUR可使下尿路感染反流至上尿路，導致腎盂腎炎，進而產生腎瘢痕。由于反流現象的持續存在及反復的腎臟炎癥，使腎瘢痕進一步擴張，最終引起終末期腎病及高血壓。一部分VUR癥狀較輕的患兒可自行緩解，但對于反流程度較高的患兒，及時診斷并進行手術糾正反流，對于防止腎臟進一步損傷具有重要意義[7]。目前臨床上以VCUG作為VUR確診的金標準，然而對于50%～80%的無VUR的尿路感染患兒，VCUG存在一定的輻射暴露風險及感染風險。因此，尋找便捷、有效、安全的檢測手段，對于減少尿路感染患兒檢查風險具有重要意義。

圖1 血清PCT和CRP診斷VUR的ROC曲線

尿路感染及VUR都會引發機體一系列炎癥反應，血清學炎癥因子高低一定程度上反映感染和病癥的有無或嚴重程度[8]。PCT是一種無激素活性的降鈣素前體蛋白，參與各種炎癥反應。在健康人群中其含量較低，與細菌內毒素反應時其含量可升高千倍以上[9]，可作為嚴重細菌感染的早期指標之一，其水平與細菌感染的嚴重程度相關。近年來國外學者對尿道炎癥的研究發現，急性腎炎患兒較下泌尿道感染患兒血PCT水平顯著升高，與腎實質損傷程度顯著相關[10]。血清CRP是機體有核細胞合成的低分子蛋白，可與廣譜細菌結合，提高吞噬及運動能力，可自由透過腎小球基底膜，被近曲小管吸收，在炎癥反應中出現較早，是反映腎小球濾過率的內源性標志物之一[11]。研究顯示，血清CRP不僅可作為尿路感染診斷指標，還可一定程度上反映感染的嚴重程度[12]。

鄒江玲[13]探究了PCT對兒童尿路感染VUR的診斷價值及其與反流嚴重程度的關系，證實VUR患兒的PCT和CRP水平顯著高于無VUR的患兒，且高PCT水平與VUR的嚴重程度密切相關；孫杰等[14]也證實，PCT水平可用于鑒別VUR的發生及嚴重程度。本研究結果顯示，無反流尿路感染患兒血清PCT水平顯著低于有反流尿路感染患兒，而輕度反流患兒血清顯著低于重度反流患兒，且血清PCT和CRP水平與VUR分級均呈正相關，證實血清PCT和CRP水平與VUR相關，血清PCT和CRP水平可提示患兒反流嚴重程度，與上述文獻報道結果一致。

國外學者將0.5 ng/ml作為PCT診斷VUR的截斷值[15]。而康艷等[16]將PCT診斷VUR的截斷值定為0.77 ng/ml，并證實在控制性別等因素情況下，高PCT水平尿路感染患兒患VUR的風險是低PCT水平的3.604倍。本研究也證實，PCT診斷VUR的最佳截值為0.72 ng/ml，敏感性為83.56%，特異性為89.24%；CRP診斷VUR的最佳截值為11.9 mg/L，敏感性為76.56%，特異性為70.46%。提示PCT診斷VUR具有較高的靈敏度、特異性，診斷效能較好，優于CRP。

綜上所述，PCT和CRP對兒童VUR的診斷具有一定的參考價值，PCT的診斷效能優于CRP，臨床上可將這兩個指標作為兒童VUR診斷的參考。對于疑似VUR的尿路感染患兒，可根據PCT值的高低初步判斷VUR的患病風險及嚴重程度，可減少不必要的VCUG檢查。