自微乳釋藥系統(tǒng)在西藥制劑中的應(yīng)用

連勇

【摘 要】近年來，自微乳釋藥系統(tǒng)在西藥制劑中的應(yīng)用越來越多，其研究進(jìn)展也成為臨床研究的重點(diǎn)。雖然其發(fā)展前景較好，但仍然存在一些問題，有待進(jìn)一步研究。本文主要研究自微乳釋藥系統(tǒng)在西藥制劑中的應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】自微乳釋藥系統(tǒng)；西藥制劑；應(yīng)用

【中圖分類號(hào)】R94 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-6851（2018）09--01

微乳是乳滴分散在另一種液體中而形成的分散系統(tǒng)，經(jīng)過長期貯存，其穩(wěn)定性與安全性會(huì)發(fā)生改變。隨著臨床對(duì)微乳的研究，逐漸建立了自微乳釋藥系統(tǒng)（英文縮寫：SMEDDS）。自微乳釋藥系統(tǒng)是一種分散體系，是由乳化劑及助乳化劑和油相組成。自微乳釋藥系統(tǒng)可以提高藥物的溶解度，促進(jìn)藥物快速吸收，同時(shí)還可增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性，對(duì)于兒童或者難以吞咽的患者，具有一定的優(yōu)勢(shì)。

1 自微乳釋藥系統(tǒng)的基礎(chǔ)理論

自微乳釋藥系統(tǒng)是一種溶液，其具有一定的穩(wěn)定性與透明性，其主要成分有乳化劑、豬乳化劑、油相，其可以受到濕度和溫度的影響。形成的O/W型微乳，其表面張力比較低，更容易通過胃腸壁進(jìn)入到患者胃腸上皮細(xì)胞中，可以促進(jìn)藥物的吸收。人體胃腸道上皮細(xì)胞中的P-糖蛋白（P-gp）對(duì)外來物體具有一定的排斥作用，可以對(duì)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)作用，同時(shí)，制作成的自微乳可以保護(hù)P-糖蛋白，防止其外排，對(duì)患者吸收藥物有一定的幫助。口服自微乳釋藥之后，其在人體腸道內(nèi)可以快速吸收，藥物溶解度有一定程度的提高，可以加快吸收。乳滴在經(jīng)過人體腸道淋巴管后，可以保護(hù)胃腸道中的藥物，避免其被酶解。

2 處方成分

2.1 藥物 自微乳釋藥系統(tǒng)適用于溶解度低的藥物，對(duì)于肽類或者疏水性蛋白質(zhì)類藥物，其具有很好的溶解效果。對(duì)于新型雙親性油相和乳化劑來說，其溶解性更好，如果在其中加入乙二醇或者異丙醇，在自微乳釋藥系統(tǒng)中，藥物的溶解度會(huì)有很大程度的提升。目前，臨床上研究的自微乳釋藥主要以固體藥物為主，多數(shù)裝入膠囊之中，但是將藥物裝入膠囊之中，不能確定其狀態(tài)，所以，液體的自微乳系統(tǒng)比較常用。

2.2 油相 油相在自微乳釋藥系統(tǒng)中必不可少，它對(duì)藥物的生物利用度有一定的作用。油相的作用主要有兩個(gè)：第一，可以加快藥物的溶解速度；第二，可以通過刺激產(chǎn)生乳糜微粒，加快胃腸道對(duì)藥物的吸收能力。

2.3 乳化劑 在自微乳釋藥系統(tǒng)中，乳化劑的穩(wěn)定性和毒性是選擇的標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)還要考慮其相容性。它與多數(shù)藥物都有很好的融合性[1]，所以，在自微乳釋藥系統(tǒng)中比較常用。乳化劑的使用，可以促進(jìn)胃腸道的吸收，發(fā)揮藥物的最大價(jià)值。

2.4 助乳化劑 在自微乳釋藥系統(tǒng)中加入助乳化劑，與乳化劑相結(jié)合，可以建立復(fù)合界面膜，比單獨(dú)使用乳化劑更能促進(jìn)藥物溶解，并具有一定的穩(wěn)定性。有研究顯示，助乳化劑對(duì)藥物的溶解性具有根號(hào)的效果，在藥物進(jìn)入人體腸道之后，可以快速溶解，發(fā)揮藥物的最大效應(yīng)。

3 自微乳釋藥系統(tǒng)在西藥制劑中的應(yīng)用

3.1 應(yīng)用優(yōu)勢(shì) 自微乳釋藥系統(tǒng)可以提高藥物的溶解度，其一出現(xiàn)，就受到了社會(huì)的廣泛關(guān)注。現(xiàn)階段，難溶于水的藥物有很多，只有40%左右，這類藥物對(duì)患者的吸收產(chǎn)生阻礙，影響治療效果。自微乳釋藥系統(tǒng)的發(fā)展前景非常廣闊，其對(duì)脂溶性的藥物具有很好的溶解作用[2]。在我國，對(duì)自微乳釋藥系統(tǒng)的研究越來越多，在西藥之中更是體現(xiàn)出了優(yōu)勢(shì)，制造出溶解度高的新型藥劑。

3.2 在西藥制劑中的應(yīng)用

3.2.1 拉西地平 拉西地平（英文名：lacidipine）是一種阻滯劑，在臨床中主要治療輕度、中度原發(fā)性高血壓，其屬性是脂溶性藥物，水溶性能比較差。有研究表明，使用聚乙二醇、油酸聚乙二醇甘油酯和聚氧乙烯蓖麻油為處方，制造拉西地平自微乳釋藥系統(tǒng)，可以得到最優(yōu)處方，對(duì)其溶出度進(jìn)行進(jìn)行測定，我們可知，其溶出度高達(dá)82.6%，根普通藥劑相比，有很大程度的提高。所以，自微乳釋藥系統(tǒng)可以提高拉西地平的生物利用度與溶出度[3]。

3.2.2 吲哚沒辛 吲哚美辛（英文名：）是一種鎮(zhèn)痛抗炎類的藥物，主要治療炎癥疼痛、風(fēng)濕病與骨關(guān)節(jié)疾病，效果非常顯著，其水溶解度只有23.1μg/ml，如果患者口服此類藥物，效果比較差，患者的胃腸道會(huì)產(chǎn)生反應(yīng)。有研究表明，將油酸乙酯作為油相，以吐溫80作為乳化劑，可以制造處出自微乳腸溶膠囊，其溶出度能達(dá)到80%，這說明自微乳腸溶膠囊相比于吲哚美辛來說，可以加快患者對(duì)藥物的吸收，具有很好的治療效果。

3.2.3 氯雷他定 氯雷他定（英文名：loratadine）是一種抗組胺藥物，效果較強(qiáng)，作用比較持久，可以對(duì)抗外周H1受體，在臨床中，主要用來治療慢性蕁麻疹、急性蕁麻疹或過敏性鼻炎等疾病，效果比較好[4]。氯雷他定的溶解度比較低，而且在不同的pH介質(zhì)中，其溶解度的差異也比較大，如果放在水中，幾乎不能溶解。有研究顯示，研制成功的氯雷他定自微乳制劑，其乳化劑為聚氧乙烯蓖麻油、助乳化劑為丙二醇，油相為碳鏈三甘油，制成處方之后，其粒徑會(huì)達(dá)到28.13±1.63nm，將其進(jìn)行溶解度試驗(yàn)，其溶出度可以達(dá)到80%，是以往藥劑的7-8倍，對(duì)人體吸收的促進(jìn)作用非常顯著。

3.2.4 尼莫地平 尼莫地平（英文名：nimodipine）是一種拮抗劑，它進(jìn)入人腦屏障后會(huì)作用于患者的神經(jīng)細(xì)胞以及腦血管，對(duì)治療缺血性腦血管疾病有很好的效果。尼莫地平這種藥物的水溶性較差，生物利用度只有5%-10%。有研究表明，將尼莫地平制成自微乳釋藥系統(tǒng)，可以促進(jìn)尼莫地平的飽和度[5-6]，提高其溶出度，加快藥物在人體內(nèi)的吸收。

4 結(jié)束語

自微乳釋藥系統(tǒng)是一種新型的給藥系統(tǒng)，其在西藥的研究運(yùn)用中取得了很好的進(jìn)展，基于此研究的新型藥劑，不僅具有一定的溶解度，還可以彌補(bǔ)自微乳釋藥系統(tǒng)的不足之處，保持藥物的穩(wěn)定性。現(xiàn)階段，對(duì)于自微乳釋藥系統(tǒng)上市藥物的報(bào)道比較少，只有4種，包括：替拉那韋、沙奎那韋、環(huán)孢素、利托那韋。只有不斷研究自微乳釋藥系統(tǒng)的機(jī)制，才能推動(dòng)其創(chuàng)新與發(fā)展。

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