核糖核酸降低食管癌患者放療期間嘔吐等不良反應的療效觀察

丁乃昕，孫秀錦，黃蕾，張楠，陳震章，宋雪，吳俚容，周益琴

（江蘇省腫瘤醫院 放療科，江蘇 南京 210009）

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤[1]。放射治療（放 療）是中晚期食管癌的主要治療方式，但預后較差，患者5年生存率僅為20%[2]。嘔吐和放射性食管炎是放療的主要副作用，嚴重影響患者進食和營養攝取，對于本來免疫力低下的中晚期食管癌患者而言，無疑是雪上加霜[3]。核糖核酸Ⅱ是從牛的胰腺中提取的小分子物質，具有提高機體免疫力和抑制腫瘤生長的作用，臨床廣泛應用于癌癥的輔助治療，但作為食管癌放療的輔助治療鮮有報道[4]。本科室采用注射用核糖核酸Ⅱ作為放療的輔助用藥治療中晚期食管癌，取得較好的臨床療效。本研究從放療效果、副反應發生、血細胞保護及藥物不良反應發生等方面評價核糖核酸Ⅱ輔助治療中晚期食管癌的效果，以期尋找在不降低放療效果的基礎上有效緩解嘔吐等副作用的藥物。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年5月—2017年1月江蘇省腫瘤醫院放療科收治的經臨床病理確診的中晚期食管癌患者76例。其中，男性46例，女性30例；年齡45～70歲，平均（56.97±9.70）歲。采用隨機雙盲法將病例分為對照組和觀察組，每組38例。兩組年齡、性別、病理類型及腫瘤分期等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組只接受放療，觀察組在接受放療的同時應用注射用核糖核酸Ⅱ（吉林敖東藥業集團延吉股份有限公司，凍干粉針劑，50 mg/瓶）進行輔助治療。放療：根據層厚0.5 cm的CT確定臨床治療靶區（腫瘤密集區外放1～3 cm），對計劃靶區食管癌患者CT檢查確定的腫瘤部位采用6 MV X射線進行照射，放射劑量為2 Gy/次，5次/周，共6周，總劑量為54～60 Gy/27～30次。核糖核酸Ⅱ治療：以5%葡萄糖/0.9%氯化鈉注射液溶解后靜脈注射，200 mg/次，1次/d。治療前指接受放療之前；治療后指接受完6周放療之后。

1.3 觀察指標

①放療毒副反應臨床指標：嘔吐、疼痛、放射性食管炎、放射性肺炎、頭暈及乏力；②血液檢測指標：紅細胞、白細胞及血小板數目；③放療效果觀察指標：完全緩解、部分緩解、病變穩定、病變進展及總有效率；④免疫功能指標：血液CD3+與CD4+陽性細胞百分比和CD4+與CD8+的比值；⑤藥物不良反應指標：皮疹、頭暈、惡心，心悸及發熱。

1.4 放療效果評價

所有患者在治療后進行螺旋CT或MRI復查，近期療效參考實體瘤的療效評價標準（RECIST 1.0）進行評價，分為：①完全緩解：所有靶病灶消失并維持≥4周；②部分緩解：靶病灶最長徑之和至少減少30%并維持≥4周；③病變進展：靶病灶最長徑之和增加＞20%或出現1個或多個新病灶；④病變穩定：介于部分緩解與病變進展間。有效率=（完全緩解+部分緩解）/總病例數。

1.5 統計學方法

數據分析采用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組放療副反應發生率比較

兩組放療副反應發生率比較，經χ2檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組嘔吐、放射性食管炎發生率低于對照組。見表1。

2.2 兩組血細胞數目比較

兩組治療前血細胞數目比較，采用t檢驗，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后血細胞數目比較，采用t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療后紅細胞、白細胞及血小板數目高于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后紅細胞、白細胞及血小板數目高于治療前（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組放療副反應發生率比較 [n =38，例（%）]

2.3 兩組放療效果比較

兩組放療總有效率比較，經χ2檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組放療總有效率高于對照組。見表3。

2.4 兩組免疫功能指標比較

兩組治療前免疫功能指標比較，采用t檢驗，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后免疫功能指標比較，采用t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療后血液中CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值低于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后血液中CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值低于治療前（P＜0.05）。見表4。

2.5 觀察組藥物不良反應發生率比較

觀察組用藥1 h與用藥12 h頭暈發生率比較，經χ2檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05）；用藥12 h后頭暈發生率低于用藥1 h后。見表5。

表2 兩組血細胞數目比較 [n =38，（×109個/L），±s]

表2 兩組血細胞數目比較 [n =38，（×109個/L），±s]

紅細胞 白細胞 血小板治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 3.9±0.3 3.1±0.2 4.7±0.4 2.9±0.1 190.5±12.1 144.9±11.2觀察組 3.8±0.4 3.4±0.3 4.8±0.3 3.9±0.2 191.4±19.6 162.8±15.7 t值 1.898 3.938 0.953 6.219 0.714 21.070 P值 0.071 0.001 0.351 0.000 0.483 0.000組別

表3 兩組放療效果比較 [n =38，例（%）]

表4 兩組免疫功能比較 （n =38，%，±s）

表4 兩組免疫功能比較 （n =38，%，±s）

CD4+/CD8+治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 49.7±6.5 28.1±2.4 27.6±5.2 16.3±3.4 1.2±0.3 1.5±0.2觀察組 48.9±9.2 42.3±7.8 28.1±6.3 23.6±3.3 1.2±0.5 1.9±0.3 t值 1.116 19.546 0.475 8.902 0.430 4.501 P值 0.276 0.000 0.640 0.000 0.671 0.000 CD3+CD4+組別

表5 觀察組用藥1與12 h藥物不良反應發生率比較 例（%）

3 討論

食管癌的發病率和死亡率在我國一直居高不下，尤其是在中老年人群，而且早期食管癌癥狀不明顯，一旦被發現多數已經到中晚期，手術與化療效果均不如放療明顯[5]。放療是局部抑制腫瘤部位細胞生長的有效方法，但放射也容易引起腫瘤周圍組織正常細胞的損傷，特別是骨髓內造血干細胞受到抑制，白細胞降低使患者免疫力下降，進而產生頭暈、乏力、惡心、嘔吐、食欲差及疼痛等癥狀，重則出現放射性食管炎和肺炎，其中嘔吐和放射性食管炎嚴重影響患者的營養攝取，并加重身體能量消耗，形成惡性循環[6-7]。本研究結果顯示，頭暈、乏力、嘔吐、疼痛、放射性食管炎和放射性肺炎在對照組和觀察組患者中均有發生，其中兩組嘔吐和放射性食管炎的發生率均高于其他副反應；治療后兩組血液中紅細胞、白細胞及血小板數量均降低。以上結果提示嘔吐、放射性食管炎及骨髓造血抑制可能是放療最常見的副反應，紅細胞數目減少可能是血液中血紅蛋白含量減少的主要原因。

注射用核糖核酸類藥物是從動物肝臟、胰腺或脾臟中提取的小分子蛋白，主要功能是提高機體免疫力，其用于肝炎、肝硬化、癌癥及免疫力低下相關疾病的輔助治療[8-9]。其促進免疫功能恢復主要表現在非特異性促進T淋巴細胞的成熟與分化[9]。本科室應用核糖核酸Ⅱ輔助治療中晚期食管癌，患者的免疫力提高的同時嘔吐和食管炎的發生率降低。因此本研究從放療療效與副反應和造血干細胞保護、免疫力與藥物不良反應這些方面對病例資料進行回顧統計。放療療效的研究結果顯示，觀察組部分緩解病例數較對照組增加，兩組完全緩解、病變穩定及病變進展病例數無差異，表明核糖核酸Ⅱ的治療不會影響放療效果，可能通過抑制腫瘤細胞生長提高放療的總有效率；但不能提高完全緩解、病變穩定和病變進展的發生率，可能跟核糖核酸Ⅱ的用藥時間和劑量有關。

有研究發現，核糖核酸Ⅱ在與化療藥物聯合應用治療癌癥時也有較多的不良反應，其中皮膚表現為蕁麻疹、瘙癢及皮疹；過敏反應表現為寒戰、氣喘、氣短、發熱、惡心、嘔吐及心悸甚至休克；呼吸系統表現為呼吸困難；循環系統表現為頭暈、頭痛及高血壓[10]。該不良反應一般出現在藥物注射≤1 h，隨后逐漸減弱[10]。本研究根據護理記錄結果回顧用藥前、用藥后1和12 h患者頭暈、惡心、心悸、皮疹及發熱的發生情況，結果顯示頭暈、惡心、心悸、皮疹及發熱在用藥后均有發生，其中頭暈和皮疹的發生率較高，用藥后12 h頭暈、惡心、心悸、皮疹及發熱的發生率較用藥后1 h降低，說明核糖核酸Ⅱ在200 mg/d的劑量范圍內頭暈是主要不良反應，而且持續時間隨著藥物代謝而縮短，不會嚴重影響患者的生活質量。

血液中主要的有形成分是紅細胞、白細胞和血小板，紅細胞內充滿血紅蛋白，放療引起的骨髓抑制主要表現在血細胞數量的減少[11]。紅細胞數量的減少同時引起血紅蛋白含量降低，進而引起貧血和血氧含量降低[12]。白細胞中的淋巴細胞不僅能通過免疫反應抗腫瘤還能直接殺傷腫瘤細胞，放療引起的白細胞降低不僅降低患者機體免疫力，促進腫瘤生長，還能直接抑制腫瘤殺傷細胞引起腫瘤進展[13]。本研究結果顯示，放療后對照組患者血液中紅細胞、白細胞和血小板數量均降低，觀察組血細胞數量較對照組升高，說明核糖核酸Ⅱ可減弱放療的骨髓抑制作用，提高血細胞含量，直接和間接提高機體免疫力。本研究結果還顯示，體現機體免疫功能的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值在治療后觀察組患者血液中均升高，提示核糖核酸Ⅱ能有效提高機體免疫力。

綜上所述，核糖核酸能有效改善食管癌患者放療的副作用，尤其是緩解嘔吐反應、保護血細胞及提高患者免疫力，同時提高放療效果。