“藥”創(chuàng)新—知識管理及分享在制藥業(yè)的應用

Phillip Phan

我們現在常常對不同企業(yè)或機構之間如何進行知識分享充滿好奇。如果需要突破國別界限、政治界限、文化界限等和他人做知識分享，這個過程還會變得更加復雜。今天我想以基于知識的生物制藥領域為例，通過和大家分享這個行業(yè)面臨的困境以及各方為應對挑戰(zhàn)所做出的探索和實踐，來探討我們可能通過哪些做法來更好地管理知識、分享知識，從而提高創(chuàng)新的效率。

專利懸崖

根據德勤公司的預測，到2020年，全球在醫(yī)療健康領域的支出將高達8.7萬億美元，較2015年的7萬億美元增幅24%。增長的原因我們認為有4個：人口老齡化趨勢、新興市場的增長、醫(yī)療改善與進步、不斷提高的勞動力成本。與此同時，全球在醫(yī)療上的不平等態(tài)勢非常突出，以美國和巴基斯坦為例，前者2017年的人均醫(yī)療支出達1，1356美元，后者則只有53美元。如何解決快速增長的醫(yī)療支出，以及全球醫(yī)療的不平等問題，為國際組織和各國政府提出了挑戰(zhàn)。

另據德勤預測，自2017年至2022年，全球范圍內生物制藥公司的收入將小幅增長6.5%至1.06萬億美元。其中，新興經濟體將貢獻其中相當一部分的收入增長，例如中國在近期有望成為全球生物醫(yī)藥銷售收入增速排名第三的國家。更重要的，我們看到了有一些阻礙生物制藥公司銷售收入增長的因素。一方面，來自民眾和輿論關于控制醫(yī)藥成本和定價的壓力。為了降低成本，減少支出，價值醫(yī)療（或者說是以價值為基礎的）付費體系被引入到健康醫(yī)療領域，價值成為衡量效率的關鍵。在美國的馬里蘭州，州政府每年會撥款，當地醫(yī)院根據病額的撥款決定自己的定價體系，這就給制藥公司帶來壓力，將成本控制在最低水平。同時，一些國家也在推動仿制藥的發(fā)展，例如印度制定了相應的法律法規(guī)支持仿制藥的發(fā)展，但是，仿制藥會影響原研藥或專利藥品的銷售，這就涉及到我們接下來要討論的“專利懸崖”的問題。

阻礙藥企收入增長的最主要的因素，是制藥公司普遍面臨“專利懸崖”。醫(yī)藥專利既是制藥公司的成本來源，也是收入來源，專利決定了一家制藥公司如何評估自己的標的資產和藥品定價。上世紀90年代很多制藥公司推出的爆款藥品都是基于專利權。而一旦專利過期，制藥公司的收入就會出現大幅度下滑。這對于制藥公司的科研人員來說不是一個好消息，他們希望能夠持續(xù)地在藥品研發(fā)投入大量資金，獲得回報，但藥企收入下滑勢必對研發(fā)投入造成不利影響。我相信第二波大規(guī)模的專利懸崖將會在本世紀中期出現。

我和同事此前在《自然》雜志發(fā)表的文章中指出，在過去15年中，研發(fā)的支出在不斷增長，但是藥品上市的速度反而減慢了，甚至倒退回了19世紀中期的水平。也就是說，雖然我們投入的越來越多，但是面世的藥品卻變得越來越少。心理疾病目前已經是全球發(fā)展速度最快的疾病之一，卻沒有新的醫(yī)藥產品幫助解決這類疾病。如果我是一名精神科醫(yī)生，應對目前病人的問題卻還只能使用上世紀的藥品。這是讓整個社會和政府都非常擔憂的問題。

藥品的研發(fā)遠比開發(fā)一款軟件、家電乃至電動車等復雜的多，從藥品的研發(fā)到臨床試驗到經過批準最終上市，我們發(fā)現這個周期大約要20年的時間，而專利的有效期本身也就只有二十逾年的時間，扣除從研發(fā)到上市的時間，制藥公司實際只有4-5年來銷售其藥品，那么在這么短的時間內如何收回前期在藥品開發(fā)上的十億美元級別的投入？

最近，輝瑞宣布將關閉在美國的一些主要的藥品研發(fā)實驗室。醫(yī)藥公司將越來越多的經費投入到法律訴訟中，而不是為現有藥物尋找更多的適應癥或研發(fā)新藥品，這已經脫離了醫(yī)藥公司的價值所在，這是我們目前面臨的困境。

藥企能否采取一些舉措來改善創(chuàng)新方法，更好地推動創(chuàng)新，提高創(chuàng)新的生產率？

半導體行業(yè)的啟示

鑒于制藥企業(yè)是基于知識的公司，我們或許可以從如何管理知識、如何利用知識產生收益的角度來尋求線索或答案。美國的半導體行業(yè)可能為我們提供了一些重要啟示。

上世紀70年代美國的半導體行業(yè)處于非常蕭條的狀態(tài)，當時日本的很多公司投入大量資金進行研發(fā)，全球半導體行業(yè)被日本主導。美國的半導體企業(yè)隨后成立了一個協會，叫做半導體技術聯盟（SEMATECH），同意在聯盟中共享知識。這些知識并非廣義上的知識，而是專業(yè)性非常強的知識，甚至可以把它叫做商業(yè)機密，比如制作的工具、模具還有標準等等，全部共享出來，企業(yè)共同出錢做研發(fā)。這樣做的結果是美國的半導體行業(yè)現在不僅僅重回第一的位置，而且它的開放創(chuàng)新系統(tǒng)對于知識共享和知識共建非常有效，發(fā)揮出切切實實的作用，幫助企業(yè)成長，同時創(chuàng)造了更多的工作崗位。美國半導體企業(yè)聯盟成功的關鍵是，企業(yè)聯合起來把投資投向了同一個平臺，這個平臺是非排他性的，大家在這樣一個開放的創(chuàng)新體系中合作共贏，共同打造應用工具和發(fā)明創(chuàng)造。

美國半導體技術聯盟的成功經驗帶給我們的啟示是，在一個行業(yè)中建立開放的平臺并非主要難點，關鍵在于要共享的內容。在制藥領域打造一個開放的創(chuàng)新體系，我們認為有這樣幾件關鍵的事。第一，確立共享目標。也就是說，我們?yōu)槭裁匆蚕恚蚕淼哪繕耸谴碳やN售還是研發(fā)下一代藥物，是要創(chuàng)造一個知識庫還是要共享客戶關系和供應商關系。在制藥行業(yè)的開放平臺中不同的公司可以共享他們的客戶關系和供應商關系，這樣整個知識體系才能流動起來。

第二，共享知識產權。如前所述，由于專利對藥品研發(fā)有至關重要的影響，在醫(yī)藥行業(yè)要共享專利就變得非常困難。那么如何能夠在打造一個開放的共享系統(tǒng)與保護商業(yè)機密兩者之間尋求平衡，目前并沒有一個立即可用的模式。

第三，風險管理也需要共享。這有助于我們創(chuàng)造出更好的風險管理模型，我們能夠借鑒別人的模型管理自身的風險，同時也為別人做風險管理提供參考和借鑒。

每一家藥企能夠做的研發(fā)和投資都是有限的，所以我們需要合作，需要開放創(chuàng)新。我和我的同事在2006年的時候想針對制藥公司打造一個開放創(chuàng)新平臺，我們希望能夠分享一些關于神經元的生物標記，打造一套規(guī)則和標準，但最終沒有成功。

開放創(chuàng)新的障礙與機遇

目前而言，開放創(chuàng)新仍然存在主要來自四個方面的阻礙。第一，針對知識產權。知識產權反映了一家制藥企業(yè)的核心價值，藥企投入巨資研發(fā)獲取專利，如何與其它企業(yè)共享專利使用權就成為難題。第二，當一款爆款藥品成為一家醫(yī)藥公司的主要現金牛，醫(yī)藥公司一定希望保護這款藥品的技術和知識產權，而非分享給他人。第三，醫(yī)藥領域長期存在的賽馬式思維模式，大家都希望在專利的有效期內擁有壟斷的使用權。這種思維模式就把行業(yè)內的研發(fā)人員隔離在外，使得整個研發(fā)群體變得非常孤立。第四，制藥企業(yè)對于非排他性的工具或標準的投資偏好低。在制藥領域，如果一家公司開發(fā)出新的工具，就可能為公司帶來突破性進展，而制藥企業(yè)不想將這種想法泄露給競爭對手。

雖然還有非常多的阻礙沒有得到很好的解決，但是行業(yè)中不同的機構組織或政府在開放式創(chuàng)新上的探索，已經為我們提供了一些建設性的方案，并帶來了突破性的發(fā)展。

專利池就是其中一個非常重要的舉措。由聯合國牽頭公共衛(wèi)生組織，致力于幫助中低收入國家更多接觸到治療艾滋病、肝炎、肺結核等疾病的治療方式而成立的專利池，目前已經覆蓋全球131個國家。專利池就像一個數據庫，可以讓成員進入數據庫獲取專利信息。在專利池中，所有專利許可證的授權全文都被公開，同時有大量關于專利信息的披露。專利池與WTO的《知識產權協定》并不相違背，擁有對于數據保護權的豁免。專利池的建立，為很多中低收入國家以極低的成本開發(fā)藥物提供了很大的便利。

此外，美國全國衛(wèi)生研究所的基金會專門成立了生物標記協會。借助于生物標記我們能夠識別相應的疾病，比如人體的血紅蛋白、體溫等等都可以作為生物標記，來衡量身體的信號。在做新藥品開發(fā)的時候，比如當我們要檢測一款針對腦神經的藥品是否有效的時候，通過觀察這款藥物能否作用于某一種酶，這種情況下我們就能夠使用生物標記來驗證，幫助我們檢驗這個藥品是否有效。目前我們所知的生物標記就是現有的幾種，當我們開發(fā)藥品專利時需要使用目前尚沒有的生物標記，就需要自行研發(fā)，而這種過程非常昂貴。生物標記協會為我們提供了一種非常高效的工作方式，旨在通過在中性的環(huán)境中建立美國全國衛(wèi)生研究所與其他全球領先的公立和私立衛(wèi)生機構組織的合作，來加強競爭前生物標記的開發(fā)。這個協會主要關注通過研發(fā)人員共享生物標記數據，推動研發(fā)初期的藥物開發(fā)，目前已經在骨關節(jié)炎、人體免疫、皮膚病、糖尿病、MRI和PET影像、少肌癥、癌癥等方面取得了很大成效。

另外，行業(yè)內還出現了類似“像我這樣的病人”的分享平臺，使每一個病人能夠在平臺上分享自己的治療體驗。這種以患者為主導的平臺能夠給病人一種更高的安全感，不管什么疾病對于病人的用藥和反應的分析有很大的借鑒意義。每個人的分享就構成了數據庫中的數據。這樣，病人就可以不只是依靠藥品公司提供的信息來選擇療法和藥物，也能通過病人之間的相互推薦和建議獲得啟發(fā)。而制藥公司也可以在這些交流中獲取更多的靈感。

剛才所講到的這些分享平臺都是公益平臺，無論是制藥公司還是患者在做分享的時候都不是抱有盈利的目的，他們分享的目的非常純粹，都是以結果為導向而不是以利潤為導向。我相信這種純粹性也是我們進行開放創(chuàng)新的初衷。

在搭建分享平臺時，我們需要注意的，一方面是安全性，因為各方可能會擔心整個分享內容的安全性，現在我們有了區(qū)塊鏈的概念，區(qū)塊鏈技術可能會完全顛覆整個技術分享的平臺。同時，我們還需要通用的工具和方法來評估相應的效果。最重要的，是必須分享我們的做法，通過交流和溝通推動更有效率的創(chuàng)新和尋找更好的解決方案。同時，在分享過程中，要建立起互信的關系。一旦建立起互信的基礎，我們就可以打造出相應的機制，激勵反欺詐的行為。

這是我今天要講的主要內容，我希望能夠借此啟發(fā)大家思考，我們如何通過合作互動來引入良性的競爭，貢獻一個開放創(chuàng)新的系統(tǒng)。

（本文依據約翰斯·霍普金斯大學凱瑞商學院Phillip Phan教授在清華大學創(chuàng)新論壇上的演講整理而成）