大黃蟲丸聯合化療治療原發性肝癌35例

楊軍民，何耀輝，馬寶梅

1麟游縣醫院內科，陜西 麟游 721599；2寶雞市中醫醫院內科

原發性肝癌（primary liver cancer）是臨床上常見的惡性腫瘤之一，目前本病的病因及發病機制尚未明確，大多數學者認為與肝硬化、病毒性肝炎及黃曲霉素等化學致癌物質和環境因素有關，患者臨床首發癥狀為肝區持續性鈍痛、刺痛或脹痛，如果肝癌結節發生破裂會引起腹腔內出血，出現腹膜刺激征，治療時應根據癌癥不同階段酌情進行個體化的綜合療法，其中手術治療是最有

效的方法，對于手術不能切除的患者經常選擇化療方法進行治療［1-2］。近年來，筆者以大黃?蟲丸聯合CAFI方案治療35例原發性肝癌患者，臨床療效顯著，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2012年1月至2016年1月在麟游縣醫院內科就診的65例原發性肝癌患者隨機分為2組。觀察組35例，其中男23例，女12例；年齡 38～71 歲，平均（58.62±4.19）歲。對照組30例，其中男20例，女10例；年齡40～70歲，平均（58.21±3.98）歲。2組患者性別、年齡等臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 納入：1）符合原發性肝癌診斷標準［3］者；2）臨床分期屬Ⅱb 期和Ⅲa 期者；3）符合知情同意原則且簽定知情同意書者。

1.3 排除標準 排除：1）不符合上述納入標準者；2）合并其他系統嚴重疾病者；3）對受試藥物過敏或不耐受者。

1.4 治療方法 對照組按照CAFI方案進行化療，第 1～4 天使用 20 mg/m2順鉑 IVD、400 mg/m2氟尿嘧啶Ⅳ、50萬U/m2干擾素SC，第1天使用40 mg/m2阿奇霉素IV。觀察組在對照組化療的基礎上聯合使用大黃?蟲丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字Z11021241），3g/次，口服，2次/d。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效［4］根據世界衛生組織（WHO）癌癥治療客觀評價標準，按照病灶吸收百分比評價患者治療的近期臨床效果，將患者的臨床效果分為完全緩解、部分緩解、穩定和惡化。

1.5.2 免疫力指標 治療前和治療后28天測定外周血 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值及 NK 細胞水平。

1.5.3 毒副反應 根據WHO制定的毒副反應分級評定標準觀察2組毒副反應發生情況。0度：無腹瀉、無疲勞、無便秘；Ⅰ度：輕度腹瀉或輕度便秘，調整食物，或使用軟化劑可恢復正常，患者乏力程度超過基線，但不會影響正常活動；Ⅱ度：大便中度變稀，不影響正常活動，或便秘需要使用緩瀉劑，KPS降低2個級差或ECOG降低1個級差，影響部分正常活動；Ⅲ度：大便重度變稀，影響正常活動或便秘需要灌腸或用手扣出，KPS降低4個級差或以上，ECOG降低2個級差以上，患者喪失一些活動能力；Ⅳ級：需要密切關注患者生理功能變化、血液流動衰竭，患者發生腸梗阻或中毒性腸麻痹，患者必須要臥床或已致殘［5］。

1.5.4 生存率 對患者進行1年的隨訪，統計半年、1年生存率。

1.6 統計學方法 所有數據均經SPSS 19.0統計學軟件進行處理，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組部分緩解3例，穩定10例，惡化22例，總有效率為37.14%；對照組穩定5例，惡化25例，總有效率為16.67%。臨床療效2組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 免疫力指標 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值及NK細胞水平治療前后2組組內比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后2組組間比較差異也有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 毒副反應 0、Ⅲ、Ⅳ級毒副反應發生率2組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 2組免疫力各項指標比較（±s）

表1 2組免疫力各項指標比較（±s）

組別 例數 時間 CD 3+/% CD 4+/% CD 8+/% CD 4+/CD 8+ N K細胞觀察組 35 治療前 55.38±4.62 25.86±6.43 28.65±6.35 0.90±0.12 14.82±6.13治療后 71.46±5.36 42.38±5.71 32.25±6.32 1.38±0.24 23.86±7.21對照組 30 治療前 55.84±4.71 26.05±5.94 29.13±6.29 0.91±0.15 15.24±5.84治療后 59.67±4.83 33.29±5.88 30.62±6.42 0.99±0.25 19.25±7.42

表2 2組毒副反應分級評定比較

2.4 生存率 半年、1年生存率觀察組分別為85.71%（30/35）、60.00%（21/35），對照組分別為76.67%（23/30）和 43.33%（13/30），2 組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

原發性肝癌的發病率和死亡率高居惡性腫瘤的前3位，大多數臨床就診的患者已經是中晚期，失去了手術治療的機會。目前手術切除率只有20%左右，不能進行手術的原發性肝癌患者可進行放療、冷凍治療，此外瘤內射頻高溫治療等都能取得一定的治療效果［4-6］。本研究選擇CAFI方案進行化療，觀察組在此基礎上聯合使用大黃?蟲丸進行治療，該藥由大黃、黃芩、甘草、杏仁、甘草、桃仁、芍藥、干地黃、水蛭、土鱉蟲等中藥提煉而成，具有清熱涼血、起破積聚、推陳致新的作用；土鱉蟲咸寒入血，攻下積血，有破瘀血、消腫塊、通經脈之功，合大黃通達三焦以逐瘀血，共為君藥［7］。桃仁、干漆、水蛭、虻蟲、蠐螬活血通絡，消散積聚，攻逐瘀血；黃芩配大黃，清上瀉下，共逐瘀熱；桃仁配杏仁降肺氣，開大腸，與活血攻下藥相配有利于祛瘀血；生地黃、甘草、芍藥滋陰補腎，養血濡脈，和中緩急；黃芩、杏仁清宣肺氣而解郁熱；用酒送服，以行藥勢。諸藥合用共奏祛瘀血、清瘀熱、滋陰血、潤燥結之效［8］。本方特點是以通為補，祛瘀生新，緩中補虛的功效。研究結果顯示，觀察組臨床總有效率顯著優于對照組，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的比值及NK細胞水平改善顯著優于對照組；對2組患者進行長達1年的隨訪，結果發現觀察組患者半年和1年的生存率均明顯優于對照組，毒副作用也比較輕。對于原發性肝癌患者來說，機體內免疫功能主要表現為細胞免疫缺陷或紊亂，機體內細胞因子和腫瘤細胞的對抗決定機體恢復的預后，NK細胞水平是有效反應細胞免疫的主要指標，腫瘤發生后NK細胞的水平會發生明顯的改變，T細胞淋巴亞群和NK細胞水平的變化和肝癌的發展程度密切相關，因此大多數肝癌患者在化療后會對正常的組織造成一定的損傷，患者機體功能康復和免疫力都受到一定的影響，使用中藥方劑大黃?蟲丸進行治療，具有中和脾胃、理氣、調節免疫力的作用，因此患者的生存率明顯提高，毒副反應也明顯低于對照組［9-11］。

綜上所述，大黃?蟲丸聯合化療治療原發性肝癌能夠明顯提高臨床療效，提高機體免疫力，降低副反應，提高生存率。