小而密低密度脂蛋白膽固醇對冠狀動脈粥樣硬化性 心臟病患者的影響

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(1.青島市膠州中心醫院檢驗科，山東 青島，266300；2.青島市膠州中心醫院健康管理科)

隨著人們生活水平的逐漸提高，對于脂類、蛋白類等食物增多，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發病率及死亡率明顯增加。研究發現脂類代謝紊亂對于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發病及預防有著密切關系[1-2]。小而密低密度脂蛋白膽固醇(small dense low-density lipoprotein cholesterol，sdLDL-C)是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的重要危險因子，其血清水平與病情呈正相關，但是血清sdLDL-C水平與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的短期預后結局相關性臨床研究證據相對較少[3-4]。在本研究用過氧化物酶法結合冠狀普特斷層掃描，分別從冠狀動脈病變數目、狹窄程度和斑塊特征三個方面分析不同類型病變與sdLDL-C的關系，探討sdLDL-C是否可作為冠狀動脈粥樣硬化嚴重程度的預測指標。

1 資料及方法

1.1研究對象選取2016年6月—2018年6月就診于本院135例冠狀動脈粥樣硬化患者作為病例組，所有患者均經過冠脈造影明確診斷，排除了肝腎功能不全、腫瘤及孕婦患者。另外選取正常體檢者135例作為對照組。兩組患者的一般資料比較無統計學差異，具有可比性。詳見表1。

1.2脂蛋白膽固醇測定兩組在冠狀動脈CT檢查前分別于清晨3 000 r/min離心10 min和2 h后，從靜脈血中分離出300 IxL血清。-80℃冷凍保存，檢測SDLDL-C，其余血清檢測常規生化指標。它包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白C(LDL-C)、葡萄糖(Glu)、載脂蛋白Al(apoAl), 分別用奧林巴斯AU5421全自動生化分析儀及其試劑盒分析。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.3 64層螺旋CT分析冠狀動脈冠狀動脈粥樣硬化嚴重程心率超過70次/分的患者接受0.5mg美托洛爾(阿斯利康)1h。將130Hu的三個或更多個相鄰像素強度定義為鈣化。采用Agatston等人提出的方法計算冠狀動脈鈣化積分(冠狀動脈鈣化點)。縱向圖像顯示，50%以上的狹窄被認為是有意義的。通過匯總清楚狹窄的冠狀血管(無斑塊、無阻塞、一個血管病變、兩個血管病變)的數量來評價斑塊特征和狹窄率。在三個血管病變中，CT>130HU定義為鈣化斑塊，其中130HU為非鈣化斑塊，且兩者均為混合斑塊。如果存在不止一種類型的斑塊，最終的分組標以最嚴重程度的狹窄處的斑塊特征為依據。

1.4統計學分析用SPSS19.0軟件進行，計量資料兩組間的比較采用t檢驗，組間比較采用方差分析，分類數據組成差異采用Pearson卡方檢驗，Pearson相關分析為相關分析，Logistic回歸分析為多因素分析。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組生化指標的檢測與對照組相比較，病例組的TG、HDL-C 、Glu、sdLDL、sdLDL/LDL-C 明顯增高(P<0.05)，而TC、LDL-C、apo A1、ApoB、apo A1/ApoB 差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 兩組生化指標的檢測

2.2不同程度冠脈病變患者的指標結果根據病變指數、分支數、狹窄程度和斑塊性質的差異，將不同程度冠心病患者的各項指標結果分為兩組，并對各亞組間的差異進行詳細分析，詳見表3。不同程度的冠脈病變中包括中段多發斑塊形成，管腔輕度狹窄；中段混合斑塊形成，管腔中度狹窄；近段多發斑塊形成，管腔重度狹窄。詳見圖1：

表3 不同程度冠脈病變患者的指標結果

續表

分組年齡BMITG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Glu(mmol/L) (Ⅰ-Ⅲ組)混合56.73±8.8325.38±3.281.94±0.571.94±0.571.15±0.433.07±0.894.46±0.54非鈣化57.78±7.2924.87±3.241.87±0.63ab1.87±0.63ab1.13±0.31ab3.16±0.56b4.46±0.54分組sdLDL-C(mmol/L)sdLDL-C/LDL-CapoAl(g/L)apoB(g/L)apoAl/apoB對照組0.43±0.310.37±0.451.43±0.310.93±0.311.44±0.37病例組 病變支數單支0.35±0.210.37±0.261.53±0.650.94±0.211.52±0.43 (Ⅰ-Ⅲ組)兩支0.34±0.280.36±0.221.34±0.540.98±0.241.31±0.56多支0.54±0.32ab0.47±0.54ab1.57±0.651.23±0.38a1.12±0.45狹窄程度<50%0.32±0.150.34±0.251.32±0.150.94±0.321.52±0.45 (Ⅰ-Ⅲ組)50-75%0.39±0.210.47±0.29*1.28±0.21*0.97±0.431.50±0.54>75%0.47±0.23ab0.54±0.23ab1.22±0.54ab1.24±0.54ab1.32±0.34ab斑塊特征鈣化0.35±0.290.34±0.221.35±0.690.95±0.291.65±0.29 (Ⅰ-Ⅲ組)混合0.37±0.430.36±0.411.37±0.730.97±0.341.47±0.43非鈣化0.38±0.33ab0.37±0.36ab1.38±0.531.04±0.35ab1.38±0.31ab

a,與對照組比較，P<0.05；b,與I組比較，P<0.05。

圖1 冠狀動脈狹窄部位程度 A:中段多發斑塊形成;B:中段混合斑塊形成,管腔中度狹窄;C:近段多發斑塊形成，管腔重度狹窄

3 討論

LDL-C是動脈粥樣硬化(AS)的主要脂質危險因素，而sdLDL-C是主要的LDL-C型。研究結果顯示在預測冠狀動脈粥樣硬化性心臟病風險方面sdLDL-C的預測效果明顯優于LDL-C[5-6]。而sdLDL-C被認為是主要的LDL-C型，國外研究表明sdldl-c在預測動脈粥樣硬化的風險方面優于ldl-c，但在病變分支數目、病變程度等方面的研究很少。本研究采用過氧化物酶法檢測sdldl-c，用過氧化物酶法檢測sdldl-c，從不同角度將病變分為各組，分析傳統脂類指標與sdldl-c的差異，找出與病變程度相關的較好指標但是關于其與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病病變支數、狹窄程度及斑塊特征的研究明顯較少，此次研究檢測了sdLDL-C與病變支數、狹窄程度及斑塊特征的關系，并且分析傳統脂類指標與sdLDL-C的相關性。為更準確的判斷冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的病變程度提供依據[7-8]。

與對照組相比較，病例組的TG、HDL-C 、Glu、sdLDL、sdLDL/LDL-C明顯增高(P<0.05)，而TC、LDL-C、apo A1、ApoB、Apo A1/ApoB差異無統計學意義(P>0.05)。進一步研究結果顯示病變支數中單支、兩支及多支病變隨著病變支數的增多，sdLDL-C、 sdLDL-C/LDL-C、apoB增高，HDL-C下降。研究結果發現狹窄程度分為<50%、50%-75%、>75%，隨著病變狹窄程度的加重，sdLDL-C/LDL-C、apoAl、TG、TC、LDL-C增高; HDL-C下降。斑塊特征程度分為鈣化、混合及非鈣化，TG、TC、LDL-C、sdLDL-C、apoAl增高; apoAl/apoB、HDL-C下降。Koba等[9]還發現，在非脂類治療組，sdLDL-C可以作為獨立于其他脂類指標的嚴重冠狀動脈硬化性心臟病發生的危險因素，主要原因可能為主要為氧自由基等所形成的氧化修飾sdLDL-C，氧化后其生物活性明顯改變，巨噬細胞的識別度明顯提高，并被認為是動脈粥樣硬化的引發者[10-11]。以往的研究表明，sdLDL-C能顯著提高細胞與血管內皮細胞的粘附能力，促進增殖和降解。巨噬細胞的作用，促進血小板聚集和血栓形成，從而損害血管內皮細胞的功能，最終導致冠狀動脈粥樣硬化[12-13]。sdLDL-C所致動脈粥樣硬化可歸因于以下幾個方面：(1)小直徑、高密度的sdLDL-C顆粒易通過內皮細胞沉積在動脈壁上；(2)較少唾液酸的sdLDL-C顆粒易與動脈壁的蛋白多糖結合，使其在動脈壁停留的時間延長；(3) sdLDL-C顆粒易被氧化和修飾。(2) sdLDL-C結構與sdLDL-C分子中sdLDL-C受體的低親和力使sdLDL-C很難被受體識別和清除；(4) sdLDL-C易于被受體清除；(4)sdldl-c易被鐵氧化，銅離子介導的氧化形成氧化的sdLDL-C，氧化LDL誘導單核細胞粘附內皮細胞并轉化為內皮細胞。形成巨噬細胞，膽固醇在巨噬細胞中積累形成泡沫。細胞導致動脈粥樣硬化[14]。此外，sdLDL-C顆粒表面極性分子減少，與動脈內膜上蛋白聚糖親和力高，易黏附于血管壁進入血管內皮細胞。sdLDL-C 也極易被氧化，在內膜動脈血管壁sdLDL-C 被氧化可增加單核細胞的黏附和滲透，通過刺激單核細胞化學引誘物蛋白1(MCP-1)和炎癥過程，導致泡沫細胞的形成引發動脈粥樣硬化病變的形成[15]。

綜上所述，血清sdLDL—C可以作為評估冠狀動脈硬化性心臟病的有效指標，臨床價值較高，因為此次研究例數較少，需要進一步展開多中心的臨床研究。