丙戊酸鹽聯合奧氮平對雙相障礙躁狂發作患者的 臨床效果分析

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(合肥市第四人民醫院精神科，安徽 合肥 230032)

雙相障礙屬于心境障礙類型，是一類既有躁狂又有抑郁發作的疾病[1]。目前關于雙相障礙的確切發病機制尚不明確，可能與生理、社會環境、心理等因素有關，其可能是遺傳與環境因素之間相互作用引起的，臨床上可表現為抑郁發作、躁狂發作或混合發作[2]。丙戊酸鈉緩釋片是臨床上常用的情緒穩定劑，可用于治療情感障礙相關的躁狂發作，且其療效已經得到廣泛的肯定[3]。奧氮平是新型非典型的抗精神病藥物，臨床應用時不容易產生錐體外系反應，對大部分陽性癥狀和陰性癥狀的精神分裂癥都有明顯的效果，已經在各種精神分裂癥的臨床治療方面得到廣泛的應用[4]。腦源性神經營養因子(BDNF)主要在中樞神經系統內表達，對學習、記憶等產生明顯的影響[5]；三碘甲狀腺原氨酸(T3)具有調節能量代謝、蛋白合成的生理活性[6]，但是關于丙戊酸鹽聯合奧氮平對二者的調控作用鮮有報道。本文分析丙戊酸鹽聯合奧氮平對雙相障礙躁狂發作患者的臨床效果及對BDNF和T3水平的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對象回顧性分析本院2016年7月～2018年1月期間診治的雙相障礙躁狂發作患者臨床資料。80例患者中男46例，女34例，年齡32～47歲，平均40.4±8.7歲。所有患者均符合美國精神障礙診斷與統計手冊(DSM-IV)中關于雙相障礙I型躁狂發作或雙相障礙目前為混狀態的診斷標準，且Young躁狂量表評分≥20分。排除標準：臨床資料不完整或不同意本研究患者；糖尿病及其并發癥患者；妊娠期或哺乳期患者；嚴重的心腎功能異常患者；并發惡性腫瘤患者。以本院同期采用奧氮平單獨治療患者為對照組(n=80，男45例，女35例，年齡32～48歲，平均40.6±8.9歲)。兩組研究對象在性別比例、平均年齡等一般資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法觀察組患者采用丙戊酸鹽聯合奧氮平治療，對照組同期采用奧氮平單獨治療。觀察組研究對象口服奧氮平(江西豪森藥藥業)，起始劑量為5～10 mg/天，每天一次，睡前服用。根據患者的病情發展，給藥劑量逐漸調整到10～20 mg/天；對照組服用喹硫平(湖南洞庭藥業)，起始劑量100 mg/天，每天兩次，早晚給藥，每日增加100 mg，逐漸調整到治療劑量為400～800 mg/天，兩組均聯合應用丙戊酸鈉緩釋片(賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司)，起始劑量為500 mg/天，每天兩次，早晚給藥，根據患者的病情發展程度，給藥的劑量逐漸調整到1 000，每天兩次，2 000 mg/天，分析治療前及治療后相關的評分變化。

1.3觀察指標分析對照組和觀察組患者治療前及治療1周、2周、3周和4周后YMRS、MARDS及CGIS-BP評分的變化，并分析治療前后血清中BDNF和T3水平變化。分別采用臨床總體印象量表-雙相障礙版(CGI-BP)、Young狂躁量表(YMRS)、Montgomery-Asberg 抑郁量表(MADRS)于基線、治療每周末各測評1次，由另外獨立的評分員完成相應的評分。BDNF和T3水平檢測采用酶聯免疫吸附測定法進行，BDNF檢測試劑盒購自Santa Curz公司；T3檢測試劑盒購自羅氏公司；內參蛋白β-actin檢測試劑購自武漢博士德生物工程有限公司。所有操作過程均按照說明書進行。

1.4統計分析數據統計采用SPSS21.0統計軟件完成，計量資料用均數±標準差表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間存在差異性再采用LSD-t檢驗進行兩兩比較；兩組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1丙戊酸鹽聯合奧氮平對雙相障礙躁狂發作患者治療前后YMRS評分變化與治療前相比，對照組和觀察組患者治療后YMRS評分明顯降低(P<0.05)；同時觀察組患者的上述評分變化比對照組患者變化更顯著(P<0.05)，見表1。

表1 丙戊酸鹽聯合奧氮平對雙相障礙躁狂發作患者治療前后YMRS的評分變化

與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

2.2丙戊酸鹽聯合奧氮平對雙相障礙躁狂發作患者治療前后MARDS評分變化與治療前相比，對照組和觀察組患者治療后MARDS評分明顯降低(P<0.05)；同時觀察組患者的上述評分變化比對照組患者變化更顯著(P<0.05)，見表2。

2.3丙戊酸鹽聯合奧氮平對雙相障礙躁狂發作患者治療前后CGIS-BP評分變化與治療前相比，對照組和觀察組患者治療后CGIS-BP評分明顯降低(P<0.05)；同時觀察組患者的上述評分變化比對照組患者變化更顯著(P<0.05)，見表3。

2.4丙戊酸鹽聯合奧氮平對雙相障礙躁狂發作患者治療前后的BDNF及T3水平變化與治療前相比，對照組和觀察組患者治療后BDNF水平明顯升高而T3水平明顯降低(P<0.05)；同時觀察組患者的上述因子變化比對照組患者變化更顯著(P<0.05)，見表4。

表2 丙戊酸鹽聯合奧氮平對雙相障礙躁狂發作患者治療前后的MARDS評分變化

與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

表3 丙戊酸鹽聯合奧氮平對雙相障礙躁狂發作患者治療前后的CGIS-BP評分變化

與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

表4 丙戊酸鹽聯合奧氮平對雙相障礙躁狂發作患者 治療前后的BDNF及T3水平變化分析

與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

3 討論

雙相障礙躁狂發作是臨床上常見的精神疾病，通常采用非典型抗精神病藥物和心境穩定劑進行治療。丙戊酸鈉為不含氮的廣譜抗癲癇藥，對各類癲癇的小發作、大發作等均有較好的效果。奧氮平為非典型神經安定藥，能與多巴胺受體、5-HT受體和膽堿能受體結合，并具有拮抗作用。本文患者經丙戊酸鈉聯合奧氮平治療后YMRS、MARDS及CGIS-BP評分明顯降低，且患者血清中BDNF明顯升高而T3明顯降低，表明丙戊酸鹽聯合奧氮平對雙相障礙躁狂發作患者有較好臨床效果，且可能與其調控雙向障礙躁狂發作患者異常的BDNF和T3水平有關。

已有的證據顯示雙相障礙躁狂可進行心境穩定劑和非典型抗精神病藥物的聯合治療[7-8]。在對富馬酸喹硫平與丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂發作的臨床對比研究中發現富馬酸喹硫平可降低雙相障礙躁狂發作患者的BRMS、PANSS評分，安全性高[9]，且對于雙相障礙躁狂發作患者，臨床選擇阿立哌唑聯合丙戊酸鈉緩釋片進行治療具有見效迅速及治療安全性高的優點[10]。而本文也證實患者經治療后YMRS、MARDS及CGIS-BP評分明顯降低，表明丙戊酸鹽聯合奧氮平對雙相障礙躁狂發作患者有較好臨床效果，與上述研究一致。另外，丙戊酸鈉聯合喹硫平治療雙相障礙躁狂發作的療效優于喹硫平單藥治療[11]，喹硫平聯合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發作的療效和安全性均優于單用碳酸鋰，可顯著改善患者的認知功能[12]，而齊拉西酮聯合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發作的療效顯著優越于喹硫平聯合碳酸鋰，且可明顯快速改善患者躁狂癥狀,不良反應較少，安全可靠[13]。與上述研究相一致，本文也發現丙戊酸鹽聯合奧氮平治療后YMRS、MARDS及CGIS-BP評分明顯降低，表明丙戊酸鹽聯合奧氮平對雙相障礙躁狂發作患者有較好臨床效果，但以往的研究未對治療過程中相關的生物大分子的參與機制進行研究。BDNF水平異常與精神分裂癥及認知功能障礙密切相關：在對首發精神分裂癥患者血清腦源性營養因子及認知功能相關性分析時發現首發精神分裂癥患者血清BDNF水平與血清脂肪因子水平及認知功能具有相關性，低表達BDNF可能是首發或復發精神分裂癥的危險因素[14]，且缺血性卒中患者的BDNF水平與認知功能損傷的嚴重程度密切相關[15]。本研究也證實患者經治療后BDNF水平明顯升高，表明丙戊酸鹽聯合奧氮平對雙相障礙躁狂發作可能與調控異常的BDNF水平有關。另外，已有的研究發現T3水平與精神分裂癥的發病及治療密切相關[16-17]。且在對藥物對精神分裂癥患者甲狀腺素水平影響的比較研究中發現阿立哌唑對于精神分裂癥患者甲狀腺素水平無明顯影響，喹硫平和利培酮對精神分裂癥患者甲狀腺素水平均產生影響[18]。本文也證實雙向障礙躁狂發作患者治療后T3水平明顯降低，提示丙戊酸鹽聯合奧氮平對雙相障礙躁狂發作可能與調控異常的T3水平有關。本研究雖然對藥物治療雙向障礙躁狂的發作進行了相關分析，但納入病例數有限。在以后的研究中將進一步增大研究的病例數，并將從動物模型中對該假設進行驗證，為臨床更合理治療提供參考。因此，丙戊酸鹽聯合奧氮平對雙相障礙躁狂發作患者有較好臨床效果，且能有效調控異常的BDNF和T3水平。