血液鏈球菌感染與兒童抽動障礙治療的臨床療效※

陳麗紅

抽動障礙（TD）是一種在兒童時期起病的神經精神性疾病，男女之比為2～4∶1，臨床癥狀主要表現為多發性運動抽動和發聲性抽動，并且常伴有強迫、多動等行為情緒障礙[1]。抽動障礙發病多見于兒童，患者平均發病年齡約為 7歲，大部分患者會在14歲左右發病，少部分患者于21歲前發病[2]。初期患兒臨床表現多為簡單運動抽動。自1963年我國首次報道抽動障礙患兒以來，其發病率呈逐年上升趨勢。部分抽動障礙患者可能會自然緩解，但是也有患兒的臨床癥狀會不斷加重，且患兒的抽動頻率也會不斷增加，同時患兒往往會伴隨一種甚至多種心理行為障礙，如學習困難、注意力不集中、強迫障礙等，對其學習、社會適應能力以及心理健康均會產生巨大影響。文獻統計[3-5]，10%～24%的兒童曾發生TD，且其病因及發病機制尚未十分明確。常規藥物治療療程長，藥物副作用大，臨床常呈緩解、復發模式，均給其臨床治療帶來困難。

鏈球菌感染是兒童呼吸道常見的致病細菌，可引起咽炎、扁桃體炎、猩紅熱等，急性感染期后患兒血液抗鏈球菌溶血素 O（ASO）滴度可持續高水平[6]。ASO是提示機體存在鏈球菌感染的重要指標，廣泛應用于診斷風濕熱、鏈球菌感染后腎小球腎炎等。近年研究提出，鏈球菌感染引起兒童自身免疫性神經精神障礙的假說，該假說認為A族和B族鏈球菌感染可能與TD具有一定的相關性[7-8]，但其具體作用機制仍有待進一步研究。尋找血液鏈球菌感染與TD發病之間的證據，闡明抗鏈球菌溶血素O滴度與TD的關系，開展個體化治療，通過抗鏈球菌治療抽動障礙患兒，縮短療程，減少藥物不良反應，患兒治療依從性好，具有重要的臨床意義和推廣價值。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月至2017年1月吉林市兒童醫院收治的抽動障礙患兒 82例為研究對象，均符合世界衛生組織對抽動障礙的診斷標準[9]，隨機分為觀察組42例和陽性藥物對照組40例。觀察組患兒采用阿莫西林抗鏈球菌治療，其中男28例，女14例，平均年齡（8.4±1.6）歲；平均病程（4.5±1.4）個月。對照組患兒中，男26例，女14例，平均年齡（7.9±2.9）歲；平均病程（5.4±1.5）個月。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標準①患兒均符合世界衛生組織對抽動障礙的診斷標準[9]；②通過檢查排除風濕性舞蹈病等其他疾病所致不自主抽動；③抽動障礙患兒平均ASO滴度明顯升高；④頭顱磁共振成像（MRI）發現基底節部位病變，找到抽動障礙與血液鏈球菌感染的相關證據；⑤治療前無其他用藥史；⑥患兒家長均簽署了知情同意書。

1.3治療方法對照組患兒給予硫必利（江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H32025477）治療，初始劑量每次50 mg，每天2次，根據病情及患兒情況，可增加劑量至每次150 mg，每天2次；待癥狀穩定后，可調整為維持劑量每次25～75 mg，每天 2次。觀察組患兒采用阿莫西林（江蘇州二葉制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20043344）抗鏈球菌治療，每次給藥20 mg/kg，每天2次，連續給藥2周，青霉素試敏陽性患兒靜滴紅霉素（湖南科倫制藥有限公司，批準文號：國藥準字H43020028）治療，每次給藥20 mg/kg，每天2次，同時監測ASO滴度。治療期間每周電話隨訪1次，每2周門診隨診1次，治療后堅持隨訪25周以了解患兒情況。

1.4療效判定標準以抽動發作減少率評價療效，消失：抽動完全消失；顯效：抽動發作減少＞80%；有效：抽動發作減少＞60%；無效：抽動發作減少＞30%[10]?？傆行剩?）=（消失例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5不良反應評價重度：錐體外系反應表現嚴重，患兒不能耐受，需立即停藥；中度：反應遲鈍、動作減慢等癥狀表現明顯，藥物減量后患兒癥狀減輕；輕度：患兒出現困倦、納差等較輕的癥狀，但無需特殊處理，停藥后自行消失。

1.6 統計學分析采用SPSS 18.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1治療效果比較觀察組患兒的治療有效率為88.10%，治療后患兒ASO滴度呈下降趨勢。對照組患兒的治療有效率為85.00%。兩組治療有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較

表2 兩組患兒不良反應發生情況比較[例(%)]

2.2藥物安全性比較觀察組患兒的輕度不良反應發生率為21.43%，對照組患兒的輕度不良反應發生率較高，為 30.00%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

TD是兒童常見的一種主要表現為抽搐、語言或運動異常的疾病，其病因及發病機制尚不明確。既往研究表明[10-12]，TD的病因可能與遺傳、腦神經遞質功能異常及環境因素有關。隨著兒童神經精神障礙發病率逐年上升，探尋新的治療方法是臨床關注的主要熱點之一。常規藥物治療療程長，藥物不良反應大，臨床常呈緩解、復發模式，且 50%的抽動障礙伴有一種或一種以上的心理行為障礙，均給臨床治療帶來困難。臨床上治療TD經常選用硫必利，是一種苯酰胺類抗精神病藥物[13]，但該藥物在治療時往往伴隨一定的不良反應。因此，尋找治療TD的新方法具有重要意義。既往研究顯示[14-16]，鏈球菌感染引起兒童自身免疫性神經精神障礙之間存在必然的聯系。因此，尋找抽動障礙患兒的鏈球菌感染證據，采用抗鏈球菌及調節免疫反應治療抽動障礙，將會為臨床治療TD提供新的方法，社會效益良好。

本研究通過連續治療與后期隨訪觀察發現，采用阿莫西林通過抗鏈球菌感染治療 TD與硫比利的臨床治療效果基本一致。阿莫西林是廣譜β-內酰胺類抗菌藥物，其抗菌效果好，抗菌譜廣，不良反應少。本研究結果顯示，在治療安全性方面，抗鏈球菌感染治療的效果優于硫必利。硫必利用于治療兒童抽動癥經常引起較多的不良反應，如錐體外系反應等。本研究采用阿莫西林通過抗鏈球菌感染治療TD患兒，治療過程中未發生注意力不集中、嗜睡等抗精神藥物所致不良反應，故治療時幾乎不影響患兒的學習和生活。此外，在治療過程中發現，抽動障礙患兒ASO滴度由患病初期的平均值高于850 IU/ml，降至250 IU/ml以下，表明ASO滴度與抽動癥狀嚴重程度呈正相關，這也為今后臨床快速診斷和治療TD提供了新的參考指標。

綜上所述，采用阿莫西林通過抗鏈球菌感染治療TD具有很好的臨床療效和安全性，且ASO滴度與TD具有一定的相關性，值得臨床關注。