噻托溴銨聯合中醫定向透化治療慢阻肺急性加重期的療效觀察＊

歐陽潭 ，左露 ，肖小灝 ，李杰

(1、江西省安遠縣人民醫院，安遠 342100；2、江西中醫藥大學附屬醫院，南昌 330006；3、江西省胸科醫院，南昌 330006)

慢性阻塞性肺疾病 （chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以持續呼吸道癥狀和持續氣流受限為特征，與氣道和(或)肺對有害微粒或氣體的異常反應有關的疾病[1]。COPD急性加重會增加住院次數，導致患者經濟和心理負擔加重。因此，及早干預治療及預防減少急性發作是控制本病關鍵[2]。中醫定向透藥治療是通過中醫的經絡穴位，將38種中草藥（人參、靈芝、紫蘇、荊芥、茯苓、麻黃、白芥子、生甘草、公丁香等）提純、低溫萃取、納米孢子破壁處理后，利用透化技術直達患處，具有副作用小、起效快等優點，臨床已應用于呼吸道感染[3]、支氣管肺炎[4]等疾病治療。2017年9月-2018年3月，本課題組將本療法用于COPD急性加重期患者治療并評估，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取安遠縣人民醫院及江西省胸科醫院慢性阻塞性肺病急性加重期患者60例，隨機分為兩組。對照組：30例，男20例，女10例，平均年齡（63.15±8.24）歲；透藥組：30 例，男 21 例，女9 例，平均年齡（62.65±9.08）歲。 兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義。

1.2 病例診斷標準 COPD診斷依據2017GOLD標準[5]，中醫診斷由課題組中醫專業人員參照《中醫內科學》中關于咳嗽、肺脹的論述，屬肺腎兩虛型[6]。該研究獲得安遠縣人民醫院及江西省胸科醫院倫理委員會批準并得到受試對象同意。

1.3 病例納入標準 ⑴COPD病程＞3年；⑵治療前2個月內未接受中醫透藥治療。

1.4 排除標準 ⑴病情危重，需機械通氣；⑵有嚴重心腦功能障礙；⑶肝腎功能不全；⑷造血功能障礙；⑸神志不清，有精神病史；⑹妊娠及哺乳期婦女；⑺過敏體質；⑻1個月內曾使用糖皮質激素；⑼對阿托品類過敏；⑽窄角型青光眼及重度前列腺增生。

1.5 臨床療效判定標準 參考《中藥新藥聯合臨床研究指導原則》[7]制定：⑴臨床控制：胸悶氣促、咳嗽咳痰癥狀消失，肺部啰音消失，白細胞正常，肺部影像示炎癥吸收。⑵顯效：胸悶氣促、咳嗽咳痰癥狀明顯減輕，肺部啰音明顯減少，白細胞正常，肺部影像示炎癥大部分吸收。⑶有效：胸悶氣促、咳嗽咳痰癥狀有所減輕，肺部啰音輕度減少，白細胞正常或輕度升高，肺部影像示炎癥有所吸收但程度不及顯效。⑷無效：胸悶氣促、咳嗽咳痰癥狀無改善或加重，肺部啰音增多，白細胞升高，肺部影像示炎癥為吸收或有進展。

1.6 治療方法 對照組：采用抗感染+吸入用噻托溴胺（速樂，江蘇正大天晴公司），抗感染藥物選擇主要依據痰培養及藥敏結果選用敏感抗生素，并貼敷安慰劑貼膏（糊精、焦糖粉、淀粉組成），模糊外觀，與透藥組透藥貼重量相等。透藥組：基礎治療同對照組，透藥貼劑由38種中草藥 （人參、靈芝、紫蘇、荊芥、茯苓、麻黃、白芥子、生甘草、公丁香等）組成，貼敷部位為肺俞配合定喘穴，貼劑及透藥治療儀由河南中泰醫療科技公司提供。治療時間1次20min，1次/d。

1.7 觀察指標及檢測方法

1.7.1 肺功能 FEV1與用力肺活量比值（FEV1/FVC），采用德國耶格公司肺功能儀。

1.7.2 氧分壓（PO2）、二氧化碳分壓（PCO2）：采用丹麥雷度血氣分析儀器測得具體值，單位為毫米汞柱。

1.7.3 6min 步行試驗（6-minute walk test，6MWT）：計算6min內步行米數。

1.8 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件進行統計分析，計量資料符合正態分布采用均數±標準差（±s）， 不符合正態分布采用秩和檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

表1提示對照組中：治療2周后PO2、PCO2較治療前有統計學意義（P≤0.05），但FEV1/FVC及6MWT無統計學意義；透藥組中：治療2周后PO2、PCO2、FEV1/FVC、6MWT 較治療前均有明顯改善（P≤0.05）， 其中 PCO2、6MWT 較對照組同期對比有明顯改善（P≤0.05）。

表2提示兩組患者治療后總有效率對照組為83.3%，治療組為93.3%，兩組差異有統計學意義（P≤0.05），治療組整體臨床療效優于對照組。

表1 兩組治療前后監測指標對比

表2 兩組患者療效對比

3 討論

COPD在世界疾病死亡原因中占據第4位，預計到2020年將成為死亡原因的第3位。2013年在中國國內有約100萬人死于COPD，占全球COPD死亡總人數的31.1%[8]。COPD之于公共衛生事業是一種巨大的挑戰。由于長期吸煙、空氣污染等危險因素仍在威脅人類健康，人口老齡化趨勢也在加劇，因此未來幾十年COPD的疾病負擔將不斷增加。

在COPD急性加重期的治療方案中，吸入用支氣管擴張劑已應用于臨床多年，尤其長效抗膽堿藥噻托溴銨能夠降低急性加重和相關的住院率，改善癥狀和健康狀態，并可以有效地提高肺康復治療的效果，但卻不能延緩肺功能的下降趨勢，且其由于可導致口干、誘發青光眼發作及尿路刺激癥狀等副作用而限制了其使用范圍。

中醫定向透化療法是通過中醫的經絡穴位，將38種中草藥（人參、靈芝、紫蘇等）提純、低溫萃取、納米孢子破壁處理后，利用透化技術直達患處，具有副作用小、起效快等優點。楊小芬[3]等發現中醫透化在輔助治療小兒上呼吸道感染方面有明顯優勢，有效率達到96.3%；孟泳[4]發現透化治療聯合西藥對成人支氣管肺炎取得了滿意療效。一方面透化治療使用的傳統中藥來源于傳統醫方，諸藥聯用，共奏清熱化痰[9]、解痙平喘之功效[10]；另一方面，透化療法可使藥物直達患處，避免了肝臟代謝的“首關效應”，提高了局部藥物濃度[11]。因此，中醫定向透化療法應用于慢性阻塞性肺病具有理論及實踐基礎。

本研究中，噻托溴銨[12，13]聯合中醫透化治療可以明顯改善肺功能，并且對減輕二氧化碳儲留較對照組優勢明顯（表1），因此中醫透化療法在改善肺通氣換氣功能，減輕呼吸衰竭[14]方面有其獨到輔助作用。表2顯示治療組的總有效率達到了93.3%，顯著高于對照組（83.3%），原因可能得益于祖國醫學“整體觀念”的理論精華，也更體現了中西醫結合的優勢[15]。

綜上，吸入用噻托溴銨聯合中醫定向透化治療可以達到明顯減輕癥狀，改善肺功能的目的，值得推廣。