丹紅注射液聯合左西孟旦治療急性心力衰竭的療效觀察

查紅群，毛娉婷，楊文華，魏玲，沈冬梅

(江西省九江市第一人民醫院藥劑科，九江 332000)

心力衰竭是指由各種原因引起的心臟收縮和/或舒張功能失常，心臟泵血不能或僅在提高充盈壓后才能滿足組織、器官的需求，從而導致的復雜病生理過程和臨床征候群。急性心力衰竭（AHF）是繼發于心臟泵功能異常而出現的一系列臨床癥候群，臨床常表現為心源性休克、肺水腫、左心、右心或雙心室的充血性心衰，具有較高的患病率與死亡率[1]。左西孟旦為鈣離子增敏劑，通過改變鈣結合信息傳遞而起作用，與肌鈣蛋白相結合，使鈣離子誘導的心肌收縮所必需的心肌纖維蛋白的空間構型得以穩定，從而使心肌收縮力增加，而心率、心肌耗氧無明顯變化。丹紅注射液主要含有丹參酮、丹參酸、丹參酚酸及紅花黃色素、紅花酚苷和兒茶酚等化學成分[2]。具有活血化瘀、通脈舒絡功效，臨床常用于治療冠心病心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、腦梗死、腦供血不足及血管性癡呆等心腦血管系統疾病[3]。本研究根據臨床實踐觀察丹紅注射液聯合左西孟旦治療急性心力衰竭的臨床療效，探索改善急性心力衰竭臨床癥狀的最佳治療方案。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2017年6月-2018年5月在我院治療急性心力衰竭患者，共98例。隨機分成兩組：對照組與治療組。其中對照組共計49例，男26例，女23例，年齡54-78歲；對照組49例，男28例，女21例，年齡56-80歲。兩組患者基本資料比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：⑴年齡50-80歲；⑵休息或輕微活動后呼吸困難，紐約心臟病協會心功能分級為Ⅲ至Ⅳ級；⑶需要接受靜脈注射藥物治療的急性失代償性心力衰竭的患者；⑷試驗組與對照組根據《中國急性心力衰竭急診臨床實踐指南（2017）》[4]制定常規治療方案；⑸對照組不得給予與丹紅注射液療效近似的中藥制劑。

排除標準：⑴既往對丹紅有過敏史者；⑵惡性腫瘤患者；⑶妊娠者；⑷嚴重肝、腎功能損害（血漿丙氨酸轉氨酶（ALT）水平＞正常上限的3倍，內生肌酐清除率（＞60ml/min）者；⑸最近1個月內參加過其他干預性臨床試驗的患者；⑹明顯的瓣膜狹窄、肥厚型或限制型心肌病、縮窄性心包炎的患者。

1.3 治療方法與分組 所有患者根據《中國急性心力衰竭急診臨床實踐指南（2017）》[4]給予常規治療方法，即低脂飲食、對呼吸困難的患者予與吸氧、利尿劑減輕水腫、血管擴張劑擴張動靜脈血管。有其他合并癥如糖尿病、高血壓者同時進行降糖、降壓治療，使血壓、血糖控制在正常范圍內。對照組患者給予左西孟旦注射液，初始負荷劑量12μg/kg，靜脈注射時間＞10min，之后用微量泵以 0.1μg/（kg/min）的劑量持續性的泵入24h；試驗組在對照組的基礎上靜脈滴注丹紅注射液，30ml溶解于5%葡萄糖溶250ml中，1次/d，連續治療1周。試驗組與對照組均不予其它近似療效的中藥制劑。

1.4 療效判定標準 心功能改善2級，呼吸困難明顯改善為顯效；心功能改善1級為有效；心功能無明顯變化，呼吸困難無明顯改善為無效。總有效數=顯效數+有效數。

1.5 觀察指標 分別觀察兩組患者治療前、治療中及治療后的24h尿量、心率、呼吸困難等指標。多普勒超聲心動圖觀察24h與1周后左室射血分（LVEF）、每搏輸出量 （SV）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、B 型利鈉肽（BNP）的變化水平。

1.6 統計方法 所有資料均采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。計數資料采χ2檢驗，計量資料（均值±標準差，s）采用 t檢驗，規定檢驗水準 a=0.05，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，對照組患者顯效21例，有效14例，總有效率為71.4%；試驗組患者顯效28，有效16例，總有效率為89.8%。兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組BNP及24h尿量水平比較 治療后兩組患者BNP水平下降顯著，24h尿量明顯增加，同組差異均有統計學意義（*P＜0.05）；試驗組指標較對照組明顯改善，兩組比較差異具有統計學意義（▲P＜0.05），見表 2。

2.3 兩組心率及呼吸困難水平比較 治療后兩組患者心率下降顯著，呼吸困難情況明顯改善，同組差異均有統計學意義（*P＜0.05）；試驗組指標較對照組明顯改善，兩組比較差異具有統計學意義（▲P＜0.05），見表 3。

2.4 兩組心臟功能比較 治療7d后，患者LVEF、SV、LVEDD較治療前均有改善，同組差異均有統計學意義（*P＜0.05）；試驗組指標較對照組明顯改善，兩組比較差異具有統計學意義（▲P＜0.05），見表4。

表2 兩組BNP與24h尿量比較（±s，n=49）

表2 兩組BNP與24h尿量比較（±s，n=49）

注：與同組治療前比較*P＜0.05；與對照組治療后比較▲P＜0.05。

組別 治療前 治療后 治療前 治療后24h 尿量（ml）BNP（pg/ml）對照試驗1242.48±109.43 1205.46±164.62 1584.22±179.24*1758.12±196.51*▲4980.34±2534.23 5671.78±1967.23 3568.16±1890.24*3072.66.±2036.55*▲

表3 兩組心率、呼吸困難及肺部濕羅音比較（±s，n=49）

表3 兩組心率、呼吸困難及肺部濕羅音比較（±s，n=49）

注：與同組治療前比較*P＜0.05；與對照組治療后比較▲P＜0.05。

組別 治療前 治療后 治療前 治療后心率（次/min） 呼吸困難對照試驗87.31±14.83 88.32±15.45 74.43±9.17*71.31±8.78*▲3.37±0.73 3.45±0.85 1.78±0.63*1.22±0.62*▲

表4 兩組心臟功能比較（s，n=49）

表4 兩組心臟功能比較（s，n=49）

注：與同組治療前比較*P＜0.05；與對照組治療后比較▲P＜0.05。

組別 時間 LVEF(%) SV(ml) LVEDD(ml)對照試驗治療前治療24h后治療前治療24h后30.56±8.67 34.97±9.66*30.95±10.31 38.79±9.06*▲60.98±19.66 65.73±20.01 60.23±19.08 69.67±20.45 62.97±10.45 60.14±9.34*63.12±10.67 57.24±9.17*▲

3 討論

我國對35-74歲城鄉居民隨機抽樣調查顯示，心力衰竭患病率為0.9%，心衰患者約為400萬[5]。心力衰竭的發病機制有許多，包括血液動力學機制、神經內分泌機制、心室重塑和逆重塑、心律失常和束支傳導阻滯等，在心衰發展中的各種因素是互相關聯，互為因果。急性心力衰竭患者通常是立即至少接受1種或多種藥物靜脈治療，包括利尿劑、周圍血管舒張藥、正性肌力藥以便快速改善血流動力學[6，7]。此研究我們利用傳統中藥與正性肌力藥在臨床中聯合應用，對改善心功能的療效較對照組給藥更為顯著。

左西孟旦作為正性肌力藥是一種治療心力衰竭的新型Ca2+增敏劑，具有多種作用機制，但主要作為強心劑和K+通道激動劑[8]。實驗證明治療劑量的左西盂旦不增加心肌耗氧量和細胞內鈣濃度[9]。左西孟旦的另一個特點是當心肌細胞內Ca2+濃度高時與肌鈣蛋白的親和力高，而當心肌細胞內Ca2+濃度低時與肌鈣蛋白的親和力低；因此左西孟旦可增加心肌收縮力而不影響心肌舒張功能[10]。左西孟旦作用機制為：⑴增加肌鈣蛋白對Ca2+的敏感性；⑵開放三磷酸腺苷（ATP）敏感型K+通道；⑶促進一氧化氮（NO）的合成；⑷抗炎、抗氧化、抗心肌細胞凋亡；⑸抑制磷酸二酯酶[11]。丹紅注射液是傳統中藥丹參與紅花的精制萃取液，其中丹參味苦，性微寒，通血脈，散瘀結，為主藥；紅花味辛，性溫，歸心，化瘀血，通經絡，為輔藥；兩者皆入腦、心、肝經。兩種中藥主要成分包括丹參酮、丹參酚酸、紅花黃色素等[12]。丹紅注射液的主要藥理作用有：⑴具有擴張血管，改善徽循環，增加血流量及抗凝溶栓作用，降低了血小板的粘附性，增加紅細胞的變形能力及表面電荷，改善了血液流變狀態及微循環[13]；⑵抑制血小板活化，提高纖維蛋白的溶解活性，抑制血栓形成；并能刺激血管內皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活物，促進血栓溶解[3]；⑶抗心肌缺血作用，增加冠脈流量并降低心肌耗氧量；⑷抗炎作用；⑸保護血管內皮；⑹抗細胞凋亡。丹紅注射液治療心力衰竭能顯著抑制左室擴張，LVFS和LVEF增加，有效改善心室重構和心功能[14]。從作用機制可以看出左西孟旦注射液與丹紅注射液都具有抗炎、抗心肌細胞凋亡作用，聯合使用有效降低了患者血清炎性因子水平，改善患者血管內皮細胞功能，且安全性較高。

本研究我們通過觀察心力衰竭患者聯合靜脈滴注丹紅注射液與左西孟旦注射液的臨床療效，發現試驗組患者在臨床癥狀及24h尿量方面均明顯優于對照組。治療后試驗組患者LVEF、SV、LVEDD相對于對照組改善較為明顯，且有效率高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明丹紅注射液聯合左西孟旦治療急性心力衰竭能很好的改善患者心臟功能。

綜上所述，丹紅注射液聯合左西孟旦治療急性心力衰竭，通過利用中藥丹紅注射液抗栓、抗凝、改變血流量等藥理作用，再結合左西孟旦的正性肌力作用能夠顯著改善心臟功能，提高患者生活質量。