EGFR-TKI靶向治療聯合放療對EGFR突變型非小細胞肺癌腦轉移的療效分析

邢艷麗

(河南省南陽市第二人民醫院腫瘤內科，河南 南陽 473000)

肺癌在惡性腫瘤中較為普遍，據統計，非小細胞肺癌可達80%以上，對患者的生命健康造成嚴重的威脅[1]。因此，受到臨床越來越多的關注。而肺癌預后效果較差主要是因為后期會出現遠處轉移的現象，例如腦轉移、骨轉移等[2]。目前，臨床多采用單純放療治療非小細胞肺癌合并腦轉移，但臨床結果顯示，其治療效果不佳且產生多種不良反應，嚴重影響患者生存質量[3]。近年來，在放療基礎上，聯合表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)靶向治療成為研究重點[4]。因為其具有較好的療效，改善患者生存質量，安全可靠等特點，所以受到人們越來越多的青睞[5]。為進一步研究EGFR-TKI靶向治療聯合放療對表皮生長因子受體(EGFR)突變型非小細胞肺癌腦轉移的療效，本院將90例患者作為研究對象，觀察其治療情況，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料將我院2016年1月至2018年3月收治的90例EGFR突變型非小細胞肺癌腦轉移患者隨機分為對照組和觀察組各45例。納入標準：①經肺穿刺及纖維支氣管鏡檢測，均確診為EGFR突變型非小細胞肺癌患者；②經MRI及CT影像診斷，均存在腦轉移現象；③生存期預計均低于1個月。排除標準：①均有內分泌及血液系統疾病；②均有心腦血管及免疫系統疾病；③均存在精神障礙；④對化療及放療禁忌者；⑤均有手術治療史。對照組年齡44～80歲，病程2～4年；觀察組年齡45～79歲，病程2～5年。兩組患者在性別、年齡、病程上無明顯差異(P> 0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法對照組給予單純放療治療，真空墊固定并以CT模擬定位，采用直線加速器(生產廠家：美國瓦礫安；型號：23-EX)以6MV-X線照射病灶。其中肺原發灶及肺內轉移灶劑量范圍為36～60 Gy，5次/周，2 Gy/次。腦轉移灶行全腦放療，劑量為40 Gy，5次/周，2 Gy/次；隨后行強調放療，縮野加量范圍為11～19.8 Gy，5次/周，2.2 Gy/次。注意限制正常組織的放療劑量，一般腦干54 Gy、脊髓45 Gy、顳葉54～60 Gy、視神經及垂體等為54 Gy。心臟V30和V40分別為40%和30%、肺V20為28%。

觀察組在上述基礎上，給予EGFR-TKI靶向治療，即患者放療第1天起，服用厄洛替尼(生產廠家：Roche Registration Ltd；國藥準字：H20120102；規格：150 mg/片)150 mg或吉非替尼(生產廠家：阿斯利康制藥有限公司；國藥準字：J20140142；規格：250 g/片)250 mg，1次/d。當患者出現不良反應癥狀或疾病進展時，停止服藥。兩組治療3個月。

1.3觀察指標①治療效果以實體瘤評價標準進行評定，療效評價標準為[6]：完全緩解(CR)：目標病灶均全部消失；部分緩解(CR)：目標病灶長徑縮小至少30%；穩定(PR)：目標病灶長徑縮小30%以下或增加20%以下；進展(PD)：目標病灶長徑至少增加20%或出現新病灶。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總數×100%。②觀察生存情況，包括無進展生存時間(PFS)、總生存時間(OS)、1年及2年的生存率。③不良反應情況。

1.4統計學方法SPSS 13.0統計軟件對所得結果進行分析。計量資料表示為均數±標準差，統計學采用t檢驗處理；計數資料采用χ2檢驗處理，以率表示，等級資料采用秩和檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療效果比較分析觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P< 0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較 [n(%)]

2.2兩組患者生存情況比較分析觀察組的PFS及OS指標明顯長于對照組，且1年生存率和2年生存率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P< 0.05)。見表3。

表3 兩組患者生存情況比較

2.3兩組患者不良反應比較分析兩組不良反應率比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應比較 [n(%)]

3 討論

肺癌是我國最普遍的惡性腫瘤之一，而非小細胞肺癌占據首位，約80%左右。據研究，非小細胞肺癌多出現腦轉移并發癥，發病率25%～ 40%，嚴重威脅患者的生命安全[7]。統計顯示，當患者預后出現腦轉移時，未及時治療患者的生存期僅為2個月左右，死亡率極高[8]。目前臨床治療的標準方案為全腦放療，但治療效果并不理想，常常引起多種不良反應[9]。近年來EGFR-TKI靶向治療聯合放療被應用的臨床中，因其良好的治愈效果，且不良反應率較低，顯著改善患者生存質量，受到人們越來越多的關注，在臨床中廣泛應用[10]。

生存時間與生存率指標可直接反映患者的預后效果，其值越大表示患者的生存質量越高，同時表示治療方法越有效。本研究顯示，經EGFR-TKI靶向治療聯合放療治療后的患者，其生存時間明顯增長，且1年生存率、2年生存率較經單純放療后的患者顯著提高。這是因為，全腦放療雖然可明顯改善患者神經系統癥狀，對病灶進行有效控制，但其腦部對耐受劑量有一定的承受能力，實則為姑息性治療方法，再次轉移及復發較為多見[11]。研究發現，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑在改善患者生活質量及延長患者生存期等方面優勢顯著，為治療腦轉移提供新的途徑[12]。研究稱，EGFR-TKI靶向治療可通過多種路徑行放射增敏作用。其機制可概括為五點：①EGFR抑制劑在G1 期存在檢查點，而放射線在G2期有檢查點，兩者相互配合使用，可使S期放射不敏感的腫瘤細胞比例減少，G2/M期和G0/G1 期對放射敏感的細胞比例提高，通過上述變化，腫瘤放射敏感性整體呈升高趨勢[13]。②EGFR-TKI靶向治療可修復細胞因放療后的損傷，對放射損傷起到固化作用，降低患者細胞死亡率，與延長患者生存時間息息相關。③EGFR-TKI靶向治療可對腫瘤細胞有較強的殺滅作用，加速放療后腫瘤細胞的凋亡，其原因是對Ras介導的PI3K-Akt通路起到明顯的抑制作用[14]。④EGFR-TKI靶向通過對EGFR信號傳導系統多環節磷酸化的有效抑制，起到減少腫瘤細胞加速再增殖的效果，進而使放射效應得到明顯提高[15]。⑤EGFR-TKI靶向可抑制患者形成新生血管，從而減弱腫瘤細胞遠處轉移能力及侵襲能力[16]。上述機制詳細解釋患者生存時間延長及生存率提高的原因。本研究結果同時顯示，經EGFR-TKI靶向治療聯合放療治療后的患者，其治療效果明顯高于經單純放療患者。

患者預后不良反應是評價EGFR-TKI靶向治療聯合放療治療效果的重要指標。本研究結果顯示，經EGFR-TKI靶向治療聯合放療與單純放療兩種方式的不良反應率無明顯差異，這說明EGFR-TKI靶向對患者無明顯的負作用，證明其方法安全可靠。這是因為，厄洛替尼或吉非替尼在EGFR結構域中通過與高度保守的ATP結合位點以達到競爭性結合EGFR的目的，從而防止酪氨酸殘基的磷酸化，起到阻斷EGFR信號通路、抑制腫瘤細胞侵襲、增生、轉移、促進腫瘤細胞凋亡及減少血管生成的目的[17，18]。研究發現，EGFR-TKI選擇性強、耐受性好、生物利用度高且不良反應輕，對EGFR突變陽性患者的療效極為顯著，同時降低放射性損傷風險及間質性肺病發生率。

綜上所述，EGFR-TKI靶向治療聯合放療對EGFR突變型非小細胞肺癌腦轉移患者效果顯著，可明顯提高患者的生存質量，減少不良反應發生率，在臨床中值得推廣應用。